Accesso ampliato per l'uso del trattamento di PLX-PAD nell'ischemia critica degli arti (CLI)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti maschi o femmine di età compresa tra 45 e 99 anni al momento dello screening.
2. Soggetti con diagnosi di PAD da aterosclerosi allo stadio di CLI, con perdita tissutale minore fino a livello della caviglia (ulcera/e e/o necrosi).
3. Pressione della caviglia (AP) ≤70 mmHg o pressione della punta (TP) ≤50 mmHg nella gamba indice o pressione transcutanea dell'ossigeno (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Soggetto non idoneo alla rivascolarizzazione (con qualsiasi metodo) nella gamba indice sulla base di una valutazione rischio-beneficio sfavorevole del medico sperimentatore. L'inadeguatezza alla rivascolarizzazione deve essere basata su uno dei seguenti fattori:

   1. Considerazioni anatomiche come: arteria target inappropriata, lesioni diffuse/estese dell'arteria tibiale e/o peroneale, deflusso distale inadeguato.
   2. Considerazioni tecniche come: condotto di bypass inappropriato, rivascolarizzazione recente fallita.
   3. Considerazioni mediche: comorbidità del soggetto.
5. Modulo di consenso informato firmato.

6. I soggetti non sono idonei per lo studio di fase III in corso con PLX-PAD in CLI (PLX-CLI-03) a causa di almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Evidenza di osteomielite localizzata attiva secondaria a focolai contigui di infezione, a meno che non sia prevista l'amputazione entro 1 mese dalla somministrazione di PLX-PAD. In caso di osteomielite, i pazienti devono essere trattati con antibiotici durante lo screening e la somministrazione di PLX-PAD o fino a quando vi è evidenza di infezione attiva.
   2. Soggetto in terapia sostitutiva renale o con eGFR <15 ml/min.
   3. Attuale trattamento con steroidi sistemici ad alto dosaggio (prednisone equivalente >7,5 mg/die) o steroidi topici sulla gamba indice.
   4. Storia di trapianto autologo di midollo osseo (se non dovuto a neoplasia ematologica) o trapianto di organo solido, clinicamente stabile.
   5. Soggetti immunocompromessi a causa di malattia per qualsiasi motivo, compresa la terapia immunosoppressiva, allo screening (per la terapia steroidea, fare riferimento al criterio c)
   6. CLI con grave perdita di tessuto (Categoria Rutherford 6) nella gamba controlaterale.
   7. Diabete mellito con emoglobina glicosilata (HbA1c) >10% allo screening.
   8. HIV controllato dalla terapia antiretrovirale
   9. Passato abuso di droghe o alcol. La storia nota di cancro è ammissibile se si è verificata oltre 2 anni prima dello screening

Criteri di esclusione:

1. PAD e vasculite non aterosclerotica (ad esempio, malattia di Buerger [tromboangioite obliterante], arterite di Takayasu, ecc.).
2. CLI con grave perdita di tessuto (Categoria Rutherford 6) nella gamba indice. Ulcere di origine venosa o neuropatica se non associate ad almeno un'ulcera di origine arteriosa.
3. Evidenza di infezione attiva in entrambe le gambe (ad es. Cellulite, miosite) ad eccezione dell'osteomielite localizzata secondaria a focolai contigui di infezione, sotto trattamento antibiotico.
4. - Soggetto sottoposto a rivascolarizzazione chirurgica/endovascolare o amputazione maggiore/minore, in una delle due gambe, meno di 1 mese prima dello screening.
5. Necessità pianificata o potenziale di amputazione maggiore / minore o qualsiasi rivascolarizzazione di una delle gambe entro 1 mese dall'ingresso in EAP su giudizio del medico.
6. Stenosi aortoiliaca o stenosi dell'arteria femorale comune ≥70%, o altro sospetto di afflusso inadeguato alla gamba indice al momento dello screening.
7. Prove attuali o segni a sostegno di una valutazione dell'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
8. Ictus o infarto miocardico acuto entro 3 mesi prima dello screening.
9. Gravi sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (Stadio IV della New York Heart Association [NYHA]) allo screening.
10. Aritmia ventricolare pericolosa per la vita - tranne nei soggetti con un defibrillatore cardiaco impiantabile allo screening.
11. Ipertensione grave incontrollata durante lo screening.
12. Attuale o pregressa retinopatia proliferativa.
13. Infezioni attive note da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C allo screening.
14. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), grave malattia infiammatoria incontrollata o grave malattia autoimmune incontrollata (ad esempio colite ulcerosa, morbo di Crohn, ecc.).
15. Soggetti ad aumentato rischio di coagulazione del sangue o sanguinamento secondo il giudizio del medico.
16. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3×ULN. I soggetti con livelli più elevati possono essere inclusi se la condizione associata all'aumento di tali enzimi epatici è nota ed è considerata clinicamente stabile.
17. Abuso attuale di droghe o alcol.
18. Il soggetto è attualmente arruolato o non ha ancora completato un periodo di almeno 30 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica a meno che non sia in fase di follow-up a lungo termine (in cui non vi è amministrazione IP).
19. Uso corrente o uso entro 30 giorni prima dello screening di medicazioni contenenti cellule o fattori di crescita come Apligraf® o fattore di crescita topico derivato dalle piastrine.
20. Uso corrente, uso pianificato o uso entro 15 giorni prima del trattamento di ossigenoterapia iperbarica, stimolazione del midollo spinale o simpaticectomia lombare.
21. Esposizione a terapia cellulare allogenica in passato o esposizione a terapia cellulare autologa negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
22. Allergie note a uno qualsiasi dei seguenti: dimetilsolfossido (DMSO), albumina sierica umana, albumina sierica bovina.
23. Anamnesi di reazione allergica/di ipersensibilità a qualsiasi sostanza che abbia richiesto il ricovero in ospedale e/o il trattamento con steroidi/epinefrina per via endovenosa, allergia nota a più di 3 allergeni o, a giudizio del medico, il soggetto è ad alto rischio di sviluppare gravi reazioni allergiche/di ipersensibilità .

24. Anamnesi di grave malattia atopica (incluse ma non limitate a orticaria cronica, allergia respiratoria che richiede steroidi orali) o anamnesi di asma non controllato (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Malattia polmonare che richiede un trattamento di ossigeno supplementare su base giornaliera.
    2. Storia di reazione trasfusionale acuta.
    3. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo.
    4. Malignità attiva ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle resecato con successo o non localizzato sulla gamba indice.
    5. Donne in gravidanza o in allattamento
    6. Incapacità di comprendere e fornire un consenso informato.