Uitgebreide toegang voor behandelingsgebruik van PLX-PAD bij kritieke ischemie van ledematen (CLI)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 45 en 99 jaar oud op het moment van screening.
2. Proefpersonen met de diagnose PAD als gevolg van atherosclerose in het stadium van CLI, met licht weefselverlies tot op enkelniveau (zweren en/of necrose).
3. Enkeldruk (AP) ≤70 mmHg of teendruk (TP) ≤50 mmHg in het wijsbeen of transcutane zuurstofdruk (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Proefpersoon ongeschikt voor revascularisatie (op welke manier dan ook) in het wijsbeen op basis van ongunstige risico-batenanalyse van de arts-onderzoeker. Ongeschiktheid voor revascularisatie moet gebaseerd zijn op een van de volgende punten:

   1. Anatomische overwegingen zoals: ongeschikte doelslagader, diffuse/uitgestrekte laesies van de tibiale en/of peroneale arterie, onvoldoende distale afvoer.
   2. Technische overwegingen zoals: ongeschikte bypassleiding, mislukte recente revascularisatie.
   3. Medische overwegingen: comorbiditeiten van de proefpersoon.
5. Ondertekend toestemmingsformulier.

6. Proefpersonen komen niet in aanmerking voor de lopende fase III-studie met PLX-PAD in CLI (PLX-CLI-03) vanwege ten minste een van de volgende criteria:

   1. Bewijs van actieve gelokaliseerde osteomyelitis secundair aan aaneengesloten infectiehaard, tenzij amputatie wordt verwacht binnen 1 maand na toediening van PLX-PAD. In geval van osteomyelitis moeten patiënten worden behandeld met antibiotica tijdens de screening en PLX-PAD-toediening of zolang er aanwijzingen zijn voor een actieve infectie.
   2. Onderwerp op nierfunctievervangende therapie of met eGFR <15 ml/min.
   3. Huidige behandeling met hoge doses systemische steroïden (prednison-equivalent >7,5 mg/dag) of topische steroïden op het wijsbeen.
   4. Geschiedenis van autologe beenmergtransplantatie (indien niet vanwege hematologische maligniteit) of solide-orgaantransplantatie, klinisch stabiel.
   5. Immuungecompromitteerde proefpersonen als gevolg van ziekte om welke reden dan ook, inclusief immunosuppressieve therapie, bij screening (voor corticosteroïden, zie criterium c)
   6. CLI met groot weefselverlies (Rutherford categorie 6) in het contralaterale been.
   7. Diabetes mellitus met geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >10% bij screening.
   8. HIV gecontroleerd door antiretrovirale therapie
   9. Drugs- of alcoholmisbruik in het verleden. Een bekende voorgeschiedenis van kanker komt in aanmerking als deze langer dan 2 jaar vóór de screening is opgetreden

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-atherosclerotische PAD en vasculitis (bijv. de ziekte van Buerger [thromboangiitis obliterans], Takayasu's arteritis, enz.).
2. CLI met groot weefselverlies (Rutherford Categorie 6) in het wijsbeen. Zweren van veneuze of neuropathische oorsprong indien niet geassocieerd met ten minste één zweer van arteriële oorsprong.
3. Bewijs van actieve infectie in beide benen (bijv. Cellulitis, myositis) behalve gelokaliseerde osteomyelitis secundair aan aaneengesloten infectiehaard, onder antibiotische behandeling.
4. Proefpersoon die chirurgische/endovasculaire revascularisatie of grote/kleine amputatie heeft ondergaan, in een van beide benen, minder dan 1 maand voorafgaand aan de screening.
5. Geplande of mogelijke noodzaak voor grote/kleine amputatie of revascularisatie van een van beide benen binnen 1 maand na binnenkomst in het EAP, op basis van het oordeel van de arts.
6. Aortoiliacale stenose of stenose van de arteria femoralis ≥70%, of anderszins vermoeden van onvoldoende instroom naar het wijsbeen op het moment van de screening.
7. Actueel bewijs of teken ter ondersteuning van een beoordeling van de levensverwachting van minder dan 6 maanden.
8. Beroerte of acuut hartinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Symptomen van ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] stadium IV) bij screening.
10. Levensbedreigende ventriculaire aritmie - behalve bij proefpersonen met een implanteerbare hartdefibrillator bij screening.
11. Ongecontroleerde ernstige hypertensie tijdens screening.
12. Huidige of geschiedenis van proliferatieve retinopathie.
13. Bekende actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfecties bij screening.
14. Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), ernstige ongecontroleerde ontstekingsziekte of ernstige ongecontroleerde auto-immuunziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, enz.).
15. Proefpersonen met een verhoogd risico op bloedstolling of bloeding volgens het oordeel van de arts.
16. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3×ULN. Proefpersonen met hogere niveaus kunnen worden opgenomen als de aandoening die verband houdt met de toename van die leverenzymen bekend is en als klinisch stabiel wordt beschouwd.
17. Actueel drugs- of alcoholmisbruik.
18. Proefpersoon is momenteel ingeschreven in, of heeft nog geen periode van ten minste 30 dagen voltooid sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek(en), tenzij in een langdurige follow-upfase (waarin geen IP-toediening plaatsvindt).
19. Huidig ​​gebruik of gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening van wondverband dat cellen of groeifactoren bevat zoals Apligraf®, of plaatselijke van bloedplaatjes afgeleide groeifactor.
20. Huidig ​​gebruik, gepland gebruik of gebruik binnen 15 dagen voorafgaand aan de behandeling van hyperbare zuurstoftherapie, ruggenmergstimulatie of lumbale sympathectomie.
21. Blootstelling aan allogene celtherapie in het verleden of blootstelling aan autologe celtherapie in de laatste 12 maanden vóór screening.
22. Bekende allergieën voor een van de volgende: dimethylsulfoxide (DMSO), humaan serumalbumine, runderserumalbumine.
23. Voorgeschiedenis van allergische/overgevoeligheidsreacties op een stof waarvoor ziekenhuisopname en/of behandeling met intraveneuze steroïden/epinefrine nodig was, bekende allergie voor meer dan 3 allergenen, of volgens de mening van de arts heeft de patiënt een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige allergische/overgevoeligheidsreacties .

24. Voorgeschiedenis van ernstige atopische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische urticaria, luchtwegallergie die orale steroïden vereist), of voorgeschiedenis van ongecontroleerd astma (Global Initiative for Astma [GINA] III-IV).

    1. Longziekte die dagelijks aanvullende zuurstofbehandeling vereist.
    2. Geschiedenis van acute transfusiereactie.
    3. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie.
    4. Actieve maligniteit behalve bij succesvol gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of niet gelokaliseerd op het wijsbeen.
    5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
    6. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.