Accès élargi pour l'utilisation thérapeutique du PLX-PAD dans l'ischémie critique des membres (CLI)

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 45 à 99 ans au moment du dépistage.
2. Sujets avec un diagnostic de PAD due à l'athérosclérose au stade de CLI, avec une perte tissulaire mineure jusqu'au niveau de la cheville (ulcère/s et/ou nécrose).
3. Pression de cheville (AP) ≤70 mmHg ou pression d'orteil (TP) ≤50 mmHg dans la jambe index ou pression d'oxygène transcutanée (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Sujet inapte à la revascularisation (par quelque méthode que ce soit) dans la jambe index sur la base d'une évaluation défavorable du rapport bénéfice/risque du médecin investigateur. L'inaptitude à la revascularisation doit être fondée sur l'un des éléments suivants :

   1. Considérations anatomiques telles que : artère cible inappropriée, lésions diffuses/étendues de l'artère tibiale et/ou péronière, écoulement distal inadéquat.
   2. Considérations techniques telles que : conduit de pontage inapproprié, échec d'une revascularisation récente.
   3. Considérations médicales : comorbidités du sujet.
5. Formulaire de consentement éclairé signé.

6. Les sujets ne sont pas éligibles pour l'étude de phase III en cours avec PLX-PAD en CLI (PLX-CLI-03) en raison d'au moins un des critères suivants :

   1. Preuve d'ostéomyélite localisée active secondaire à un foyer d'infection contigu, à moins qu'une amputation ne soit prévue dans le mois suivant l'administration de PLX-PAD. En cas d'ostéomyélite, les patients doivent être traités avec des antibiotiques pendant le dépistage et l'administration de PLX-PAD ou tant qu'il existe des signes d'infection active.
   2. Sujet sous thérapie de remplacement rénal ou avec eGFR <15 mL/min.
   3. Traitement en cours avec des stéroïdes systémiques à forte dose (équivalent prednisone > 7,5 mg/jour) ou des stéroïdes topiques sur la jambe index.
   4. Antécédents de greffe de moelle osseuse autologue (si elle n'est pas due à une hémopathie maligne) ou de greffe d'organe solide, cliniquement stable.
   5. Sujets immunodéprimés en raison d'une maladie pour quelque raison que ce soit, y compris un traitement immunosuppresseur, lors du dépistage (pour la corticothérapie, se référer au critère c)
   6. CLI avec perte tissulaire majeure (Rutherford Catégorie 6) dans la jambe controlatérale.
   7. Diabète sucré avec hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 10 % lors du dépistage.
   8. VIH contrôlé par la thérapie antirétrovirale
   9. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool. Les antécédents connus de cancer sont éligibles s'ils sont survenus au-delà de 2 ans avant le dépistage

Critère d'exclusion:

1. MAP non athérosclérotique et vascularite (par exemple, maladie de Buerger [thromboangéite oblitérante], artérite de Takayasu, etc.).
2. CLI avec perte tissulaire majeure (Rutherford Catégorie 6) dans la jambe index. Ulcères d'origine veineuse ou neuropathique s'ils ne sont pas associés à au moins un ulcère d'origine artérielle.
3. Preuve d'infection active dans l'une ou l'autre jambe (par exemple, cellulite, myosite) sauf ostéomyélite localisée secondaire à un foyer contigu d'infection, sous traitement antibiotique.
4. Sujet ayant subi une revascularisation chirurgicale/endovasculaire ou une amputation majeure/mineure, dans l'une ou l'autre jambe, moins d'un mois avant le dépistage.
5. Besoin planifié ou potentiel d'amputation majeure / mineure ou de toute revascularisation de l'une ou l'autre des jambes dans le mois suivant l'entrée au PAE selon le jugement du médecin.
6. Sténose aorto-iliaque ou sténose de l'artère fémorale commune ≥ 70 %, ou autre suspicion d'afflux insuffisant vers la jambe index au moment du dépistage.
7. Preuve ou signe actuel soutenant une évaluation de l'espérance de vie de moins de 6 mois.
8. AVC ou infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Symptômes d'insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association [NYHA] Stade IV) lors du dépistage.
10. Arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital - sauf chez les sujets porteurs d'un défibrillateur cardiaque implantable au moment du dépistage.
11. Hypertension sévère non contrôlée pendant le dépistage.
12. Actuel ou antécédent de rétinopathie proliférative.
13. Infections actives connues par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C lors du dépistage.
14. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), maladie inflammatoire grave non contrôlée ou maladie auto-immune grave non contrôlée (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, etc.).
15. Sujets présentant un risque accru de coagulation du sang ou de saignement selon le jugement du médecin.
16. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN. Les sujets avec des niveaux plus élevés peuvent être inclus si la condition associée à l'augmentation de ces enzymes hépatiques est connue et est considérée comme cliniquement stable.
17. Abus actuel de drogue ou d'alcool.
18. Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé une période d'au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'un ou plusieurs essais de médicaments, sauf en phase de suivi à long terme (dans laquelle il n'y a pas d'administration IP).
19. Utilisation actuelle ou utilisation dans les 30 jours précédant le dépistage d'un pansement contenant des cellules ou des facteurs de croissance comme Apligraf®, ou un facteur de croissance dérivé des plaquettes topiques.
20. Utilisation actuelle, utilisation prévue ou utilisation dans les 15 jours précédant le traitement d'oxygénothérapie hyperbare, de stimulation de la moelle épinière ou de sympathectomie lombaire.
21. Exposition à une thérapie cellulaire allogénique dans le passé ou exposition à une thérapie cellulaire autologue au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
22. Allergies connues à l'un des éléments suivants : diméthylsulfoxyde (DMSO), albumine sérique humaine, albumine sérique bovine.
23. Antécédents de réaction allergique / d'hypersensibilité à toute substance ayant nécessité une hospitalisation et / ou un traitement par stéroïdes intraveineux / épinéphrine, allergie connue à plus de 3 allergènes ou, de l'avis du médecin, le sujet présente un risque élevé de développer des réactions allergiques / d'hypersensibilité sévères .

24. Antécédents de maladie atopique sévère (y compris, mais sans s'y limiter, urticaire chronique, allergie respiratoire nécessitant des stéroïdes oraux) ou antécédents d'asthme non contrôlé (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Maladie pulmonaire nécessitant un traitement d'oxygène supplémentaire sur une base quotidienne.
    2. Antécédents de réaction transfusionnelle aiguë.
    3. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
    4. Malignité active sauf en cas de carcinome basocellulaire cutané réséqué avec succès ou non localisé sur la jambe index.
    5. Femmes enceintes ou allaitantes
    6. Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.