Расширенный доступ для лечебного использования PLX-PAD при критической ишемии конечностей (CLI)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 45 до 99 лет на момент скрининга.
2. Субъекты с диагнозом ЗПА из-за атеросклероза на стадии CLI, с незначительной потерей ткани до уровня лодыжки (язва/я и/или некроз).
3. Давление в лодыжке (AP) ≤70 мм рт.ст. или давление в пальцах стопы (TP) ≤50 мм рт.ст. в указательной ноге или чрескожное давление кислорода (TcPO2) ≤30 мм рт.ст.

4. Субъект не подходит для реваскуляризации (любым методом) в указательной ноге на основании неблагоприятной оценки риска и пользы врачом-исследователем. Непригодность к реваскуляризации должна основываться на любом из следующего:

   1. Анатомические соображения, такие как: несоответствующая целевая артерия, диффузное/обширное поражение большеберцовой и/или малоберцовой артерии, неадекватный дистальный отток.
   2. Технические соображения, такие как: неподходящий шунт, неудачная недавняя реваскуляризация.
   3. Медицинские соображения: сопутствующие заболевания субъекта.
5. Подписанная форма информированного согласия.

6. Субъекты не имеют права на участие в продолжающемся исследовании фазы III с PLX-PAD при CLI (PLX-CLI-03) по крайней мере по одному из следующих критериев:

   1. Признаки активного локализованного остеомиелита, вторичного по отношению к смежному очагу инфекции, если только не ожидается ампутация в течение 1 месяца после введения PLX-PAD. В случае остеомиелита пациентов необходимо лечить антибиотиками во время скрининга и введения PLX-PAD или до тех пор, пока есть признаки активной инфекции.
   2. Субъект на заместительной почечной терапии или с рСКФ <15 мл/мин.
   3. Текущее лечение высокими дозами системных стероидов (эквивалент преднизолона > 7,5 мг/день) или топическими стероидами на указательной ноге.
   4. История аутологичной трансплантации костного мозга (если не из-за гематологического злокачественного новообразования) или трансплантации паренхиматозных органов, клинически стабильная.
   5. Субъекты с ослабленным иммунитетом из-за заболевания по любой причине, включая иммуносупрессивную терапию, при скрининге (для стероидной терапии см. критерий с)
   6. CLI с большой потерей ткани (категория 6 по Резерфорду) в контралатеральной ноге.
   7. Сахарный диабет с гликозилированным гемоглобином (HbA1c)> 10% при скрининге.
   8. ВИЧ под контролем антиретровирусной терапии
   9. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в прошлом. Известный рак в анамнезе считается приемлемым, если он возник более чем за 2 года до скрининга.

Критерий исключения:

1. Неатеросклеротическая ЗПА и васкулит (например, болезнь Бюргера [облитерирующий тромбангиит], артериит Такаясу и др.).
2. CLI с большой потерей ткани (категория 6 по Резерфорду) в указательной ноге. Язвы венозного или невропатического происхождения, если они не связаны по крайней мере с одной язвой артериального происхождения.
3. Признаки активной инфекции в любой ноге (например, целлюлит, миозит), за исключением локализованного остеомиелита, вторичного по отношению к смежному очагу инфекции, при лечении антибиотиками.
4. Субъект перенес хирургическую/эндоваскулярную реваскуляризацию или большую/малую ампутацию любой ноги менее чем за 1 месяц до скрининга.
5. Планируемая или потенциальная необходимость большой/малой ампутации или любой реваскуляризации любой ноги в течение 1 месяца после начала EAP по решению врача.
6. Аорто-подвздошный стеноз или стеноз общей бедренной артерии ≥70%, или иное подозрение на неадекватный приток к указательной ножке во время скрининга.
7. Текущие доказательства или признаки, подтверждающие оценку ожидаемой продолжительности жизни менее 6 месяцев.
8. Инсульт или острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга.
9. Тяжелые симптомы застойной сердечной недостаточности (стадия IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) при скрининге.
10. Угрожающая жизни желудочковая аритмия — за исключением пациентов с имплантированным сердечным дефибриллятором при скрининге.
11. Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия во время скрининга.
12. Текущая или история пролиферативной ретинопатии.
13. Известные активные инфекции вируса гепатита В или гепатита С при скрининге.
14. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), тяжелое неконтролируемое воспалительное заболевание или тяжелое неконтролируемое аутоиммунное заболевание (например, язвенный колит, болезнь Крона и т. д.).
15. Субъекты с повышенным риском свертывания крови или кровотечения по мнению врача.
16. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3×ВГН. Субъекты с более высокими уровнями могут быть включены, если состояние, связанное с увеличением этих ферментов печени, известно и считается клинически стабильным.
17. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
18. Субъект в настоящее время зарегистрирован или еще не завершил период не менее 30 дней с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства, если только он не находится в фазе долгосрочного наблюдения (в которой нет внутрибрюшинного введения).
19. Текущее использование или использование в течение 30 дней до скрининга раневых повязок, содержащих клетки или факторы роста, такие как Apligraf® или местный фактор роста, полученный из тромбоцитов.
20. Текущее использование, запланированное использование или использование в течение 15 дней до лечения гипербарической оксигенации, стимуляции спинного мозга или поясничной симпатэктомии.
21. Воздействие аллогенной клеточной терапии в прошлом или воздействие аутологичной клеточной терапии в течение последних 12 месяцев до скрининга.
22. Известные аллергии на любой из следующих компонентов: диметилсульфоксид (ДМСО), человеческий сывороточный альбумин, бычий сывороточный альбумин.
23. Наличие в анамнезе аллергической реакции/реакции гиперчувствительности на какое-либо вещество, требующее госпитализации и/или лечения внутривенными стероидами/эпинефрином, известная аллергия более чем на 3 аллергена или, по мнению врача, у субъекта высокий риск развития тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности .

24. Тяжелое атопическое заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего, хроническую крапивницу, респираторную аллергию, требующую пероральных стероидов) или неконтролируемую астму в анамнезе (Глобальная инициатива по астме [GINA] III-IV).

    1. Заболевание легких, требующее ежедневной дополнительной кислородной терапии.
    2. Острая трансфузионная реакция в анамнезе.
    3. История аллогенной трансплантации костного мозга.
    4. Активное злокачественное новообразование, за исключением успешно удаленной базально-клеточной карциномы кожи или не расположенной на указательной ножке.
    5. Беременные или кормящие женщины
    6. Неспособность понять и дать информированное согласие.