Rozšířený přístup pro léčebné použití PLX-PAD u ischemie kritické končetiny (CLI)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 45 až 99 let v době screeningu.
2. Subjekty s diagnózou PAD v důsledku aterosklerózy ve stadiu CLI, s menší ztrátou tkáně až do úrovně kotníku (vřed/y a/nebo nekróza).
3. Tlak v kotníku (AP) ≤ 70 mmHg nebo tlak v palci (TP) ≤ 50 mm Hg v indexu nohy nebo transkutánní tlak kyslíku (TcPO2) ≤ 30 mm Hg.

4. Subjekt nevhodný pro revaskularizaci (jakýmkoli způsobem) v indexu nohy na základě nepříznivého posouzení rizika a přínosu zkoušejícím lékařem. Nevhodnost k revaskularizaci by měla být založena na některém z následujících:

   1. Anatomická hlediska jako: nevhodná cílová tepna, difuzní/rozsáhlé léze tibiální a/nebo peroneální tepny, nepřiměřený distální výtok.
   2. Technická hlediska jako: nevhodný bypass konduit, neúspěšná nedávná revaskularizace.
   3. Lékařské úvahy: komorbidity subjektu.
5. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

6. Subjekty nejsou způsobilé pro probíhající studii fáze III s PLX-PAD v CLI (PLX-CLI-03) kvůli alespoň jednomu z následujících kritérií:

   1. Důkaz aktivní lokalizované osteomyelitidy sekundární k přilehlému ohnisku infekce, pokud se neočekává amputace do 1 měsíce po podání PLX-PAD. V případě osteomyelitidy musí být pacienti během screeningu a podávání PLX-PAD nebo tak dlouho, dokud existuje důkaz o aktivní infekci, léčeni antibiotiky.
   2. Subjekt na renální substituční terapii nebo s eGFR <15 ml/min.
   3. Současná léčba vysokými dávkami systémových steroidů (ekvivalent prednisonu > 7,5 mg/den) nebo topickými steroidy na indexu nohy.
   4. Autologní transplantace kostní dřeně v anamnéze (pokud ne kvůli hematologické malignitě) nebo transplantace solidních orgánů, klinicky stabilní.
   5. Imunokompromitovaní jedinci v důsledku onemocnění z jakéhokoli důvodu, včetně imunosupresivní léčby, při screeningu (pro léčbu steroidy viz kritérium c)
   6. CLI s velkou ztrátou tkáně (Rutherford kategorie 6) v kontralaterální noze.
   7. Diabetes mellitus s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) >10 % při screeningu.
   8. HIV kontrolovaný antiretrovirovou terapií
   9. Minulé zneužívání drog nebo alkoholu. Známá anamnéza rakoviny je způsobilá, pokud se objevila déle než 2 roky před screeningem

Kritéria vyloučení:

1. Neaterosklerotická PAD a vaskulitida (např. Buergerova choroba [tromboangiitis obliterans], Takayasuova arteritida atd.).
2. CLI s velkou ztrátou tkáně (Rutherford kategorie 6) v indexu nohy. Vředy žilního nebo neuropatického původu, pokud nejsou spojeny s alespoň jedním vředem arteriálního původu.
3. Důkaz aktivní infekce v kterékoli noze (např. celulitida, myositida) s výjimkou lokalizované osteomyelitidy sekundární k přilehlému ohnisku infekce při léčbě antibiotiky.
4. Subjekt, který podstoupil chirurgickou/endovaskulární revaskularizaci nebo velkou/menší amputaci na kterékoli noze, méně než 1 měsíc před screeningem.
5. Plánovaná nebo potenciální potřeba velké/malé amputace nebo jakékoli revaskularizace kterékoli nohy do 1 měsíce od vstupu do EAP na základě posouzení lékaře.
6. Aortoiliakální stenóza nebo stenóza společné stehenní tepny ≥ 70 % nebo jiné podezření na neadekvátní přítok do indexu nohy v době screeningu.
7. Současné důkazy nebo znamení podporující hodnocení očekávané délky života kratší než 6 měsíců.
8. Cévní mozková příhoda nebo akutní infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem.
9. Příznaky těžkého městnavého srdečního selhání (Stupeň IV New York Heart Association [NYHA]) při screeningu.
10. Život ohrožující ventrikulární arytmie – kromě subjektů s implantabilním srdečním defibrilátorem při screeningu.
11. Nekontrolovaná těžká hypertenze během screeningu.
12. Proliferativní retinopatie v současnosti nebo v anamnéze.
13. Známé aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.
14. Syndrom získané imunodeficience (AIDS), závažné nekontrolované zánětlivé onemocnění nebo závažné nekontrolované autoimunitní onemocnění (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba atd.).
15. Subjekty se zvýšeným rizikem srážení krve nebo krvácení podle úsudku lékaře.
16. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3×ULN. Subjekty s vyššími hladinami mohou být zahrnuty, pokud je znám stav spojený se zvýšením těchto jaterních enzymů a je považován za klinicky stabilní.
17. Současné zneužívání drog nebo alkoholu.
18. Subjekt je v současné době zařazen do nebo ještě neukončil období alespoň 30 dnů od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo lékového hodnocení, pokud není v dlouhodobé fázi sledování (ve které nedochází k podávání IP).
19. Současné použití nebo použití do 30 dnů před screeningem obvazu na ránu obsahujícího buňky nebo růstové faktory, jako je Apligraf®, nebo topický růstový faktor odvozený od krevních destiček.
20. Současné použití, plánované použití nebo použití během 15 dnů před léčbou hyperbarické oxygenoterapie, stimulace míchy nebo lumbální sympatektomie.
21. Expozice alogenní buněčné terapii v minulosti nebo expozice autologní buněčné terapii v posledních 12 měsících před screeningem.
22. Známé alergie na kteroukoli z následujících látek: dimethylsulfoxid (DMSO), lidský sérový albumin, hovězí sérový albumin.
23. Anamnéza alergické/hypersenzitivní reakce na jakoukoli látku, která vyžadovala hospitalizaci a/nebo léčbu intravenózními steroidy/adrenalin, známá alergie na více než 3 alergeny, nebo podle názoru lékaře je u subjektu vysoké riziko rozvoje závažných alergických/hypersenzitivních reakcí .

24. Těžké atopické onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na ně, chronické kopřivky, respirační alergie vyžadující perorální steroidy) nebo anamnéza nekontrolovaného astmatu (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Plicní onemocnění vyžadující každodenní doplňkovou léčbu kyslíkem.
    2. Akutní transfuzní reakce v anamnéze.
    3. Historie alogenní transplantace kostní dřeně.
    4. Aktivní malignita s výjimkou úspěšně resekovaného kožního bazocelulárního karcinomu nebo lokalizovaného na ukazováčku.
    5. Těhotné nebo kojící ženy
    6. Neschopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.