Utvidet tilgang for behandlingsbruk av PLX-PAD i kritisk lemmeriskemi (CLI)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 45 til 99 år på tidspunktet for screening.
2. Personer med diagnosen PAD på grunn av aterosklerose på CLI-stadiet, med mindre vevstap opp til ankelnivå (sår/sår og/eller nekrose).
3. Ankeltrykk (AP) ≤70 mmHg eller tåtrykk (TP) ≤50 mmHg i indeksbenet eller transkutant oksygentrykk (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Person som er uegnet for revaskularisering (ved hvilken som helst metode) i indeksbenet basert på ugunstig risiko-nyttevurdering av legens utreder. Uegnethet til revaskularisering bør være basert på ett av følgende:

   1. Anatomiske hensyn som: upassende målarterie, diffuse/utstrakte tibiale og/eller peroneale arterielesjoner, utilstrekkelig distal avrenning.
   2. Tekniske betraktninger som: upassende bypass-kanal, mislykket nylig revaskularisering.
   3. Medisinske hensyn: subjektets komorbiditeter.
5. Signert skjema for informert samtykke.

6. Forsøkspersoner er ikke kvalifisert for den pågående fase III-studien med PLX-PAD i CLI (PLX-CLI-03) på grunn av minst ett av følgende kriterier:

   1. Bevis for aktiv lokalisert osteomyelitt sekundært til sammenhengende infeksjonsfokus, med mindre amputasjon forventes innen 1 måned etter administrering av PLX-PAD. Ved osteomyelitt må pasienter behandles med antibiotika under screening og administrering av PLX-PAD eller så lenge det er tegn på aktiv infeksjon.
   2. Person på nyreerstatningsterapi eller med eGFR <15 ml/min.
   3. Gjeldende behandling med høydose systemiske steroider (prednisonekvivalent >7,5 mg/dag) eller topikale steroider på indeksbenet.
   4. Anamnese med autolog benmargstransplantasjon (hvis ikke på grunn av hematologisk malignitet) eller solid organtransplantasjon, klinisk stabil.
   5. Immunkompromitterte personer på grunn av sykdom uansett årsak, inkludert immunsuppressiv terapi, ved screening (for steroidbehandling, se kriteriet c)
   6. CLI med stort vevstap (Rutherford kategori 6) i det kontralaterale benet.
   7. Diabetes mellitus med glykosylert hemoglobin (HbA1c) >10 % ved screening.
   8. HIV kontrollert av antiretroviral terapi
   9. Tidligere narkotika- eller alkoholmisbruk. Kjent historie med kreft er kvalifisert hvis det skjedde mer enn 2 år før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-aterosklerotisk PAD og vaskulitt (f.eks. Buergers sykdom [thromboangiitis obliterans], Takayasus arteritt, etc.).
2. CLI med stort vevstap (Rutherford kategori 6) i indeksbenet. Sår fra venøs eller nevropatisk opprinnelse hvis ikke assosiert med minst ett sår fra arteriell opprinnelse.
3. Bevis på aktiv infeksjon i begge ben (f.eks. cellulitt, myositt) bortsett fra lokalisert osteomyelitt sekundært til sammenhengende infeksjonsfokus, under antibiotikabehandling.
4. Person som har gjennomgått kirurgisk/endovaskulær revaskularisering eller større/mindre amputasjon, i begge ben, mindre enn 1 måned før screening.
5. Planlagt eller potensielt behov for større/mindre amputasjon eller eventuell revaskularisering av begge bena innen 1 måned etter EAP-inngang etter legens vurdering.
6. Aortoiliaca stenose eller vanlig femoral arteriestenose ≥70 %, eller på annen måte mistanke om utilstrekkelig tilstrømning til indeksbenet på tidspunktet for screening.
7. Aktuelle bevis eller tegn som støtter en vurdering av forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
8. Hjerneslag eller akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening.
9. Alvorlige kroniske hjertesviktsymptomer (New York Heart Association [NYHA] Stage IV) ved screening.
10. Livstruende ventrikkelarytmi - unntatt hos personer med implanterbar hjertedefibrillator ved screening.
11. Ukontrollert alvorlig hypertensjon under screening.
12. Nåværende eller historie med proliferativ retinopati.
13. Kjente aktive hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjoner ved screening.
14. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), alvorlig ukontrollert inflammatorisk sykdom eller alvorlig ukontrollert autoimmun sykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, etc.).
15. Personer med økt risiko for blodpropp eller blødning i henhold til legens vurdering.
16. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN. Personer med høyere nivåer kan inkluderes dersom tilstanden forbundet med økningen i disse leverenzymer er kjent og anses som klinisk stabil.
17. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
18. Forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i, eller har ennå ikke fullført en periode på minst 30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk(er), med mindre det er i langsiktig oppfølgingsfase (der det ikke er IP-administrasjon).
19. Nåværende bruk eller bruk innen 30 dager før screening av sårbandasje som inneholder celler eller vekstfaktorer som Apligraf®, eller topisk blodplateavledet vekstfaktor.
20. Nåværende bruk, planlagt bruk eller bruk innen 15 dager før behandling av hyperbar oksygenbehandling, ryggmargsstimulering eller lumbal sympatektomi.
21. Eksponering for allogen cellebasert behandling i fortiden eller eksponering for autolog celleterapi de siste 12 månedene før screening.
22. Kjente allergier mot noen av følgende: dimetylsulfoksid (DMSO), humant serumalbumin, bovint serumalbumin.
23. Anamnese med allergisk/overfølsomhetsreaksjon mot ethvert stoff som har krevd sykehusinnleggelse og/eller behandling med intravenøse steroider/epinefrin, kjent allergi mot mer enn 3 allergener, eller etter legens oppfatning har pasienten høy risiko for å utvikle alvorlige allergiske/overfølsomhetsreaksjoner .

24. Anamnese med alvorlig atopisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til kronisk urticaria, luftveisallergi som krever orale steroider), eller historie med ukontrollert astma (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Lungesykdom som krever ekstra oksygenbehandling på daglig basis.
    2. Historie med akutt transfusjonsreaksjon.
    3. Historie om allogen benmargstransplantasjon.
    4. Aktiv malignitet med unntak av vellykket resekert hudbasalcellekarsinom eller ikke lokalisert på indeksbenet.
    5. Gravide eller ammende kvinner
    6. Manglende evne til å forstå og gi et informert samtykke.