Udvidet adgang til behandlingsbrug af PLX-PAD i kritisk lemmeriskæmi (CLI)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 45 til 99 år på screeningstidspunktet.
2. Forsøgspersoner med diagnosen PAD på grund af åreforkalkning i CLI-stadiet, med mindre vævstab op til ankelniveauet (ulcus/sår og/eller nekrose).
3. Ankeltryk (AP) ≤70 mmHg eller tåtryk (TP) ≤50 mmHg i indeksbenet eller transkutant ilttryk (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Forsøgsperson, der er uegnet til revaskularisering (ved enhver metode) i indeksbenet baseret på ugunstig risiko-benefit-vurdering af lægens investigator. Uegnethed til revaskularisering bør baseres på et af følgende:

   1. Anatomiske overvejelser som: uhensigtsmæssig målarterie, diffuse/udstrakte tibiale og/eller peroneale arterielæsioner, utilstrækkelig distal afstrømning.
   2. Tekniske overvejelser som: uhensigtsmæssig bypass-kanal, mislykket nylig revaskularisering.
   3. Medicinske overvejelser: subjektets følgesygdomme.
5. Underskrevet informeret samtykkeformular.

6. Forsøgspersoner er ikke kvalificerede til det igangværende fase III-studie med PLX-PAD i CLI (PLX-CLI-03) på grund af mindst et af følgende kriterier:

   1. Bevis for aktiv lokaliseret osteomyelitis sekundært til sammenhængende infektionsfokus, medmindre amputation forventes inden for 1 måned efter PLX-PAD administration. I tilfælde af osteomyelitis skal patienter behandles med antibiotika under screening og administration af PLX-PAD eller så længe der er tegn på aktiv infektion.
   2. Person i nyreudskiftningsterapi eller med eGFR <15 ml/min.
   3. Nuværende behandling med højdosis systemiske steroider (prednisonækvivalent >7,5 mg/dag) eller topiske steroider på pegebenet.
   4. Anamnese med autolog knoglemarvstransplantation (hvis ikke på grund af hæmatologisk malignitet) eller solid organtransplantation, klinisk stabil.
   5. Immunkompromitterede forsøgspersoner på grund af sygdom af en eller anden grund, herunder immunsuppressiv terapi, ved screening (for steroidbehandling henvises til kriteriet c)
   6. CLI med stort vævstab (Rutherford kategori 6) i det kontralaterale ben.
   7. Diabetes mellitus med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >10 % ved screening.
   8. HIV kontrolleret af antiretroviral terapi
   9. Tidligere stof- eller alkoholmisbrug. Kendt kræfthistorie er berettiget, hvis opstået mere end 2 år før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-aterosklerotisk PAD og vaskulitis (f.eks. Buergers sygdom [thromboangiitis obliterans], Takayasus arteritis osv.).
2. CLI med stort vævstab (Rutherford kategori 6) i indeksbenet. Sår fra venøs eller neuropatisk oprindelse, hvis de ikke er forbundet med mindst ét ​​sår fra arteriel oprindelse.
3. Bevis for aktiv infektion i begge ben (f.eks. cellulitis, myositis) undtagen lokaliseret osteomyelitis sekundært til sammenhængende infektionsfokus under antibiotikabehandling.
4. Forsøgsperson har gennemgået kirurgisk/endovaskulær revaskularisering eller større/mindre amputation i begge ben mindre end 1 måned før screening.
5. Planlagt eller potentielt behov for større/mindre amputation eller enhver revaskularisering af begge ben inden for 1 måned efter EAP-indgang efter lægens vurdering.
6. Aortoiliaca stenose eller almindelig femoral arterie stenose ≥70 %, eller på anden måde mistanke om utilstrækkelig indstrømning til indeksbenet på screeningstidspunktet.
7. Aktuelt bevis eller tegn, der understøtter en vurdering af forventet levetid på mindre end 6 måneder.
8. Slagtilfælde eller akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening.
9. Symptomer på alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] trin IV) ved screening.
10. Livstruende ventrikulær arytmi - undtagen hos forsøgspersoner med en implanterbar hjertedefibrillator ved screening.
11. Ukontrolleret svær hypertension under screening.
12. Aktuel eller historie med proliferativ retinopati.
13. Kendte aktive Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virusinfektioner ved screening.
14. Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), svær ukontrolleret inflammatorisk sygdom eller svær ukontrolleret autoimmun sygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom osv.).
15. Personer med øget risiko for blodpropper eller blødning i henhold til lægens vurdering.
16. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN. Individer med højere niveauer kan inkluderes, hvis tilstanden forbundet med stigningen i disse leverenzymer er kendt og anses for at være klinisk stabil.
17. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug.
18. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet en periode på mindst 30 dage siden afslutningen af ​​en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg, medmindre i en langsigtet opfølgningsfase (hvor der ikke er nogen IP-administration).
19. Nuværende brug eller brug inden for 30 dage før screening af sårforbinding indeholdende celler eller vækstfaktorer som Apligraf® eller topisk blodpladeafledt vækstfaktor.
20. Nuværende brug, planlagt brug eller brug inden for 15 dage før behandling af hyperbar oxygenbehandling, rygmarvsstimulering eller lumbal sympatektomi.
21. Eksponering for allogen cellebaseret behandling i fortiden eller eksponering for autolog celleterapi inden for de sidste 12 måneder før screening.
22. Kendte allergier over for et af følgende: dimethylsulfoxid (DMSO), humant serumalbumin, bovint serumalbumin.
23. Anamnese med allergisk/overfølsomhedsreaktion over for ethvert stof, der har krævet hospitalsindlæggelse og/eller behandling med intravenøse steroider/epinephrin, kendt allergi over for mere end 3 allergener, eller efter lægens mening er forsøgspersonen i høj risiko for at udvikle alvorlige allergiske/overfølsomhedsreaktioner .

24. Anamnese med svær atopisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk nældefeber, luftvejsallergi, der kræver orale steroider), eller historie med ukontrolleret astma (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Lungesygdom, der kræver supplerende iltbehandling på daglig basis.
    2. Anamnese med akut transfusionsreaktion.
    3. Historie om allogen knoglemarvstransplantation.
    4. Aktiv malignitet bortset fra succesfuldt resekeret hudbasalcellecarcinom eller ikke lokaliseret på pegebenet.
    5. Gravide eller ammende kvinder
    6. Manglende evne til at forstå og give et informeret samtykke.