Utökad åtkomst för behandling Användning av PLX-PAD vid kritisk extremitetsischemi (CLI)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 45 till 99 år vid tidpunkten för screening.
2. Patienter med diagnosen PAD på grund av ateroskleros i CLI-stadiet, med mindre vävnadsförlust upp till fotledsnivån (sår/sår och/eller nekros).
3. Ankeltryck (AP) ≤70 mmHg eller tåtryck (TP) ≤50 mmHg i indexbenet eller transkutant syretryck (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Ämne som är olämplig för revaskularisering (genom vilken metod som helst) i indexbenet baserat på ogynnsam risk-nytta bedömning av läkarens utredare. Olämplighet för revaskularisering bör baseras på något av följande:

   1. Anatomiska överväganden som: olämplig målartär, diffusa/extensiva tibiala och/eller peroneala artärskador, otillräcklig distal avrinning.
   2. Tekniska överväganden som: olämplig bypassledning, misslyckad nyligen revaskularisering.
   3. Medicinska överväganden: patientens samsjukligheter.
5. Undertecknat formulär för informerat samtycke.

6. Försökspersoner är inte kvalificerade för den pågående fas III-studien med PLX-PAD i CLI (PLX-CLI-03) på grund av minst ett av följande kriterier:

   1. Bevis på aktiv lokaliserad osteomyelit sekundärt till kontinuerligt infektionsfokus, såvida inte amputation förväntas inom 1 månad efter administrering av PLX-PAD. Vid osteomyelit måste patienterna behandlas med antibiotika under screening och administrering av PLX-PAD eller så länge det finns tecken på aktiv infektion.
   2. Patient på njurersättningsterapi eller med eGFR <15 ml/min.
   3. Nuvarande behandling med högdos systemiska steroider (prednisonekvivalent >7,5 mg/dag) eller topikala steroider på indexbenet.
   4. Historik av autolog benmärgstransplantation (om inte på grund av hematologisk malignitet) eller solid organtransplantation, kliniskt stabil.
   5. Immunsupprimerade patienter på grund av sjukdom av någon anledning, inklusive immunsuppressiv terapi, vid screening (för steroidbehandling, se kriteriet c)
   6. CLI med större vävnadsförlust (Rutherford kategori 6) i det kontralaterala benet.
   7. Diabetes mellitus med glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >10 % vid screening.
   8. HIV kontrolleras av antiretroviral terapi
   9. Tidigare drog- eller alkoholmissbruk. Känd historia av cancer är kvalificerad om den inträffade mer än 2 år före screening

Exklusions kriterier:

1. Icke-aterosklerotisk PAD och vaskulit (t.ex. Buergers sjukdom [thromboangiitis obliterans], Takayasus arterit, etc.).
2. CLI med större vävnadsförlust (Rutherford kategori 6) i indexbenet. Sår från venöst eller neuropatiskt ursprung om de inte är associerade med minst ett sår från arteriellt ursprung.
3. Bevis på aktiv infektion i båda benen (t.ex. cellulit, myosit) förutom lokaliserad osteomyelit sekundärt till sammanhängande infektionsfokus, under antibiotikabehandling.
4. Person som har genomgått kirurgisk/endovaskulär revaskularisering eller större/mindre amputation, i båda benen, mindre än 1 månad före screening.
5. Planerat eller potentiellt behov av större/mindre amputation eller någon revaskularisering av något av benen inom 1 månad efter EAP-inträde efter läkares bedömning.
6. Aortoiliacstenos eller vanlig femoral artärstenos ≥70 %, eller på annat sätt misstanke om otillräckligt inflöde till indexbenet vid tidpunkten för screening.
7. Aktuella bevis eller tecken som stöder en bedömning av förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
8. Stroke eller akut hjärtinfarkt inom 3 månader före screening.
9. Symtom på svår kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] steg IV) vid screening.
10. Livshotande ventrikulär arytmi - förutom hos försökspersoner med implanterbar hjärtdefibrillator vid screening.
11. Okontrollerad svår hypertoni under screening.
12. Aktuell eller historia av proliferativ retinopati.
13. Kända aktiva Hepatit B-virus eller Hepatit C-virusinfektioner vid screening.
14. Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), svår okontrollerad inflammatorisk sjukdom eller svår okontrollerad autoimmun sjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom, etc.).
15. Personer med ökad risk för blodpropp eller blödning enligt läkarens bedömning.
16. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3×ULN. Patienter med högre nivåer kan inkluderas om tillståndet associerat med ökningen av dessa leverenzymer är känt och anses vara kliniskt stabilt.
17. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
18. Försökspersonen är för närvarande inskriven i, eller har ännu inte avslutat en period på minst 30 dagar sedan avslutandet av en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning(ar), såvida inte i en långvarig uppföljningsfas (där det inte finns någon IP-administration).
19. Aktuell användning eller användning inom 30 dagar före screening av sårförband som innehåller celler eller tillväxtfaktorer som Apligraf® eller topikal trombocytbaserad tillväxtfaktor.
20. Aktuell användning, planerad användning eller användning inom 15 dagar före behandling av hyperbar syrgasbehandling, ryggmärgsstimulering eller lumbal sympatektomi.
21. Exponering för allogen cellbaserad behandling tidigare eller exponering för autolog cellterapi under de senaste 12 månaderna före screening.
22. Kända allergier mot något av följande: dimetylsulfoxid (DMSO), humant serumalbumin, bovint serumalbumin.
23. Historik med allergisk/överkänslighetsreaktion mot någon substans som har krävt sjukhusvistelse och/eller behandling med intravenösa steroider/epinefrin, känd allergi mot fler än 3 allergener, eller enligt läkarens uppfattning har försökspersonen hög risk att utveckla allvarliga allergiska/överkänslighetsreaktioner .

24. Historik av allvarlig atopisk sjukdom (inklusive men inte begränsat till kronisk urtikaria, luftvägsallergi som kräver orala steroider) eller historia av okontrollerad astma (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Lungsjukdom som kräver extra syrgasbehandling på daglig basis.
    2. Historik av akut transfusionsreaktion.
    3. Historik om allogen benmärgstransplantation.
    4. Aktiv malignitet med undantag för framgångsrikt resekerat hudbasalcellscancer eller ej lokaliserat på indexbenet.
    5. Gravida eller ammande kvinnor
    6. Oförmåga att förstå och ge ett informerat samtycke.