Rozszerzony dostęp do zastosowania terapeutycznego PLX-PAD w krytycznym niedokrwieniu kończyny (CLI)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 45 do 99 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Pacjenci z rozpoznaniem PAD z powodu miażdżycy w stadium CLI, z niewielką utratą tkanki do poziomu kostki (owrzodzenie/i/lub martwica).
3. Ciśnienie w kostce (AP) ≤70 mmHg lub ciśnienie w palcach (TP) ≤50 mmHg w nodze wskazującej lub przezskórne ciśnienie tlenu (TcPO2) ≤30 mmHg.

4. Pacjent niekwalifikujący się do rewaskularyzacji (jakąkolwiek metodą) w odnodze wskazującej na podstawie niekorzystnej oceny korzyści i ryzyka przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego badanie. Niezdolność do rewaskularyzacji powinna opierać się na jednym z poniższych kryteriów:

   1. Względy anatomiczne, takie jak: niewłaściwa tętnica docelowa, rozlane/rozległe zmiany w tętnicy piszczelowej i/lub strzałkowej, nieodpowiedni odpływ dystalny.
   2. Względy techniczne, takie jak: niewłaściwy przewód omijający, nieudana niedawno przeprowadzona rewaskularyzacja.
   3. Względy medyczne: choroby współistniejące podmiotu.
5. Podpisany formularz świadomej zgody.

6. Pacjenci nie kwalifikują się do trwającego badania fazy III z PLX-PAD w CLI (PLX-CLI-03) ze względu na co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Dowody aktywnego zlokalizowanego zapalenia kości i szpiku wtórnego do przylegającego ogniska zakażenia, chyba że spodziewana jest amputacja w ciągu 1 miesiąca po podaniu PLX-PAD. W przypadku zapalenia kości i szpiku pacjenci muszą być leczeni antybiotykami podczas badań przesiewowych i podawania PLX-PAD lub tak długo, jak istnieją dowody na aktywne zakażenie.
   2. Pacjent w trakcie terapii nerkozastępczej lub z eGFR <15 ml/min.
   3. Bieżące leczenie steroidami ogólnoustrojowymi w dużych dawkach (odpowiednik prednizonu >7,5 mg/dobę) lub steroidami miejscowymi na nogę wskazującą.
   4. Historia autologicznego przeszczepu szpiku kostnego (jeśli nie z powodu nowotworu hematologicznego) lub przeszczepu narządu miąższowego, stabilna klinicznie.
   5. Osoby z obniżoną odpornością z powodu choroby z jakiegokolwiek powodu, w tym terapii immunosupresyjnej, podczas badania przesiewowego (w przypadku terapii sterydami patrz kryterium c)
   6. CLI z dużą utratą tkanki (kategoria Rutherforda 6) w przeciwległej odnodze.
   7. Cukrzyca z glikozylowaną hemoglobiną (HbA1c) >10% podczas badania przesiewowego.
   8. HIV kontrolowany przez terapię antyretrowirusową
   9. Przeszłe nadużywanie narkotyków lub alkoholu. Znana historia raka kwalifikuje się, jeśli wystąpiła ponad 2 lata przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

1. Niemiażdżycowa PAD i zapalenie naczyń (np. choroba Buergera [thromboangiitis obliterans], zapalenie tętnic Takayasu itp.).
2. CLI z dużą utratą tkanki (kategoria Rutherforda 6) w kończynie wskazującej. Owrzodzenia pochodzenia żylnego lub neuropatycznego, jeśli nie są związane z co najmniej jednym wrzodem pochodzenia tętniczego.
3. Dowody czynnej infekcji w obu nogach (np. zapalenie tkanki łącznej, zapalenie mięśni), z wyjątkiem zlokalizowanego zapalenia kości i szpiku wtórnego do przylegającego ogniska infekcji, w trakcie leczenia antybiotykami.
4. Pacjent przeszedł rewaskularyzację chirurgiczną/wewnątrznaczyniową lub dużą/mniejszą amputację dowolnej nogi mniej niż 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
5. Planowana lub potencjalna potrzeba dużej/mniejszej amputacji lub jakiejkolwiek rewaskularyzacji którejkolwiek nogi w ciągu 1 miesiąca od wprowadzenia EAP według oceny lekarza.
6. Zwężenie aortalno-biodrowe lub zwężenie tętnicy udowej wspólnej ≥70% lub inne podejrzenie niedostatecznego napływu do nogi wskazującej w czasie badania przesiewowego.
7. Aktualny dowód lub znak potwierdzający ocenę oczekiwanej długości życia poniżej 6 miesięcy.
8. Udar lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Ciężkie objawy zastoinowej niewydolności serca (stadium IV wg NYHA) podczas badań przesiewowych.
10. Zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu – z wyjątkiem osób z wszczepionym defibrylatorem serca podczas badania przesiewowego.
11. Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie podczas badania przesiewowego.
12. Obecna lub przebyta retinopatia proliferacyjna.
13. Znane aktywne infekcje wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych.
14. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), ciężka niekontrolowana choroba zapalna lub ciężka niekontrolowana choroba autoimmunologiczna (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna itp.).
15. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krzepnięcia krwi lub krwawienia, zgodnie z oceną lekarza.
16. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3×GGN. Osoby z wyższymi poziomami mogą być włączone, jeśli stan związany ze wzrostem tych enzymów wątrobowych jest znany i jest uważany za stabilny klinicznie.
17. Bieżące nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
18. Uczestnik jest obecnie zarejestrowany lub nie ukończył jeszcze co najmniej 30-dniowego okresu od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub próby leku, chyba że znajduje się w długoterminowej fazie obserwacji (w której nie ma podawania IP).
19. Bieżące stosowanie lub stosowanie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym opatrunku zawierającego komórki lub czynniki wzrostu, takie jak Apligraf® lub miejscowy czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego.
20. Obecne stosowanie, planowane stosowanie lub stosowanie w ciągu 15 dni przed leczeniem tlenoterapią hiperbaryczną, stymulacją rdzenia kręgowego lub sympatektomią lędźwiową.
21. Ekspozycja na terapię opartą na komórkach allogenicznych w przeszłości lub ekspozycja na autologiczną terapię komórkową w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Znane alergie na którąkolwiek z następujących substancji: sulfotlenek dimetylu (DMSO), albumina surowicy ludzkiej, albumina surowicy bydlęcej.
23. Historia reakcji alergicznej/nadwrażliwości na jakąkolwiek substancję, która wymagała hospitalizacji i/lub leczenia dożylnymi steroidami/epinefryną, znana alergia na więcej niż 3 alergeny lub w opinii lekarza, u pacjenta występuje wysokie ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych/nadwrażliwości .

24. Historia ciężkiej choroby atopowej (w tym między innymi przewlekła pokrzywka, alergia oddechowa wymagająca doustnych sterydów) lub historia niekontrolowanej astmy (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Choroba płuc wymagająca codziennego podawania tlenu.
    2. Historia ostrej reakcji poprzetoczeniowej.
    3. Historia allogenicznych przeszczepów szpiku kostnego.
    4. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem pomyślnie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry lub niezlokalizowanego na kończynie wskazującej.
    5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    6. Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.