Acceso ampliado para el uso del tratamiento de PLX-PAD en la isquemia crítica de las extremidades (CLI)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos o femeninos entre 45 y 99 años de edad en el momento de la selección.
2. Sujetos con diagnóstico de EAP por aterosclerosis en estadio de ICE, con pérdida tisular menor hasta el tobillo (úlcera/s y/o necrosis).
3. Presión de tobillo (AP) ≤ 70 mmHg o presión de dedo del pie (TP) ≤ 50 mmHg en la pierna índice o presión de oxígeno transcutánea (TcPO2) ≤ 30 mmHg.

4. Sujeto no apto para revascularización (por cualquier método) en la pierna índice en base a una evaluación desfavorable de riesgo-beneficio del médico investigador. La falta de idoneidad para la revascularización debe basarse en cualquiera de los siguientes:

   1. Consideraciones anatómicas como: arteria diana inapropiada, lesiones difusas/extensas de la arteria tibial y/o peronea, drenaje distal inadecuado.
   2. Consideraciones técnicas como: conducto de derivación inapropiado, revascularización reciente fallida.
   3. Consideraciones médicas: comorbilidades del sujeto.
5. Formulario de consentimiento informado firmado.

6. Los sujetos no son elegibles para el estudio de fase III en curso con PLX-PAD en CLI (PLX-CLI-03) debido a al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Evidencia de osteomielitis localizada activa secundaria a un foco de infección contiguo, a menos que se espere una amputación dentro del mes posterior a la administración de PLX-PAD. En caso de osteomielitis, los pacientes deben ser tratados con antibióticos durante la detección y la administración de PLX-PAD o mientras haya evidencia de infección activa.
   2. Sujeto en terapia de reemplazo renal o con eGFR <15 mL/min.
   3. Tratamiento actual con dosis altas de esteroides sistémicos (equivalente a prednisona >7,5 mg/día) o esteroides tópicos en la pierna índice.
   4. Antecedentes de trasplante autólogo de médula ósea (si no se debe a una neoplasia hematológica maligna) o trasplante de órgano sólido, clínicamente estable.
   5. Sujetos inmunocomprometidos debido a una enfermedad por cualquier motivo, incluida la terapia inmunosupresora, en la selección (para la terapia con esteroides, consulte el criterio c)
   6. CLI con pérdida importante de tejido (Categoría 6 de Rutherford) en la pierna contralateral.
   7. Diabetes mellitus con hemoglobina glicosilada (HbA1c) >10 % en la selección.
   8. VIH controlado por terapia antirretroviral
   9. Abuso de drogas o alcohol en el pasado. El historial conocido de cáncer es elegible si ocurrió más de 2 años antes de la prueba de detección

Criterio de exclusión:

1. EAP no aterosclerótica y vasculitis (p. ej., enfermedad de Buerger [tromboangeítis obliterante], arteritis de Takayasu, etc.).
2. CLI con pérdida importante de tejido (Categoría 6 de Rutherford) en la pierna índice. Úlceras de origen venoso o neuropático si no se asocian al menos con una úlcera de origen arterial.
3. Evidencia de infección activa en cualquiera de las piernas (p. ej., celulitis, miositis), excepto osteomielitis localizada secundaria a un foco de infección contiguo, bajo tratamiento con antibióticos.
4. Sujeto que se haya sometido a revascularización quirúrgica/endovascular o amputación mayor/menor, en cualquiera de las piernas, menos de 1 mes antes de la selección.
5. Necesidad planificada o potencial de amputación mayor/menor o cualquier revascularización de cualquiera de las piernas dentro de 1 mes del ingreso al EAP según el criterio del médico.
6. Estenosis aortoilíaca o estenosis de la arteria femoral común ≥70%, o sospecha de flujo de entrada inadecuado a la pierna índice en el momento de la selección.
7. Evidencia actual o signo que respalde una evaluación de la esperanza de vida de menos de 6 meses.
8. Accidente cerebrovascular o infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva grave (etapa IV de la New York Heart Association [NYHA]) en la selección.
10. Arritmia ventricular potencialmente mortal, excepto en sujetos con un desfibrilador cardíaco implantable en la selección.
11. Hipertensión severa no controlada durante el Screening.
12. Actual o antecedentes de retinopatía proliferativa.
13. Infecciones conocidas por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C activas en la selección.
14. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), enfermedad inflamatoria grave no controlada o enfermedad autoinmune grave no controlada (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc.).
15. Sujetos con mayor riesgo de coagulación de la sangre o sangrado según el criterio del médico.
16. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3xULN. Se pueden incluir sujetos con niveles más altos si se conoce la afección asociada con el aumento de esas enzimas hepáticas y se considera clínicamente estable.
17. Abuso actual de drogas o alcohol.
18. El sujeto está actualmente inscrito en, o aún no ha completado, un período de al menos 30 días desde que finalizó otro ensayo de dispositivo o medicamento en investigación, a menos que se encuentre en una fase de seguimiento a largo plazo (en la que no hay administración de PI).
19. Uso actual o uso dentro de los 30 días previos a la detección de apósitos para heridas que contengan células o factores de crecimiento como Apligraf®, o factor de crecimiento derivado de plaquetas tópico.
20. Uso actual, uso planificado o uso dentro de los 15 días anteriores al tratamiento de oxigenoterapia hiperbárica, estimulación de la médula espinal o simpatectomía lumbar.
21. Exposición a terapia basada en células alogénicas en el pasado o exposición a terapia celular autóloga en los últimos 12 meses antes de la selección.
22. Alergias conocidas a cualquiera de los siguientes: dimetilsulfóxido (DMSO), albúmina de suero humano, albúmina de suero bovino.
23. Antecedentes de reacción alérgica/de hipersensibilidad a cualquier sustancia que haya requerido hospitalización y/o tratamiento con esteroides/epinefrina intravenosos, alergia conocida a más de 3 alérgenos, o en opinión del médico, el sujeto tiene un alto riesgo de desarrollar reacciones alérgicas/de hipersensibilidad graves .

24. Antecedentes de enfermedad atópica grave (que incluyen, entre otros, urticaria crónica, alergia respiratoria que requiere esteroides orales) o antecedentes de asma no controlada (Iniciativa mundial para el asma [GINA] III-IV).

    1. Enfermedad pulmonar que requiere tratamiento con oxígeno suplementario diariamente.
    2. Antecedentes de reacción transfusional aguda.
    3. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
    4. Neoplasia maligna activa excepto carcinoma de células basales de piel resecado con éxito o no localizado en la pierna índice.
    5. Mujeres embarazadas o lactantes
    6. Incapacidad para comprender y dar un consentimiento informado.