评估肌萎缩侧索硬化症患者 DNL747 的研究
2025年9月17日 更新者：Sanofi
一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、1b 期研究，以评估 DNL747 在肌萎缩侧索硬化症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目的是在交叉设计中评估肌萎缩侧索硬化症患者多次口服 DNL747 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准（双盲部分）：
- 21-80岁的无生育能力女性和男性
- 愿意并有能力完成学习的各个方面；参与者应该能够单独或在护理人员的帮助下完成评估
- 根据 El Escorial 世界神经病学联合会修订的研究诊断标准诊断实验室支持的很可能、很可能或确定（散发或家族性）ALS
- 症状出现后不到 3 年
- 筛选后 30 天内测得的用力肺活量 (FVC) >50% 预测值
- 如果受试者正在接受批准的 ALS 治疗（利鲁唑和/或依达拉奉），则在筛选前剂量必须稳定 ≥ 2 个月，并且受试者预计在整个研究期间保持稳定的治疗方案
关键排除标准（双盲部分）：
- 具有临床意义的非 ALS 神经系统疾病史（额颞叶痴呆除外），包括但不限于肌肉萎缩症、椎管狭窄、周围神经病变、遗传性神经病变、AD、帕金森病、路易体痴呆、血管性痴呆，亨廷顿病、癫痫、中风、多发性硬化症、脑肿瘤或脑部感染或脓肿
- 当前需要积极治疗或可能需要在研究期间调整治疗的任何器官系统的不稳定或控制不佳的合并症过程
关键纳入标准（开放标签扩展）：
- 成功完成双盲、交叉部分研究的两个阶段
- 根据埃斯科里亚尔世界神经病学联合会修订的研究诊断标准，继续诊断实验室支持的很可能、可能或确定（散发或家族性）ALS
关键排除标准（开放标签扩展）：
- 实验室异常、体格检查结果或 AE 的存在被研究者从双盲研究部分确定为具有临床意义，但作为双盲研究期的一部分，在最后一次随访时尚未解决
- 具有临床意义的神经系统疾病的新诊断（额颞叶痴呆除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：DNL747首先，安慰剂第二
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重复口服剂量
重复口服剂量
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实验性的：安慰剂首先，DNL747秒
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重复口服剂量
重复口服剂量
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实验性的：开放标签扩展
仅在荷兰进行。
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重复口服剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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具有临床显着神经学检查异常的受试者人数
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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实验室检查异常的受试者人数
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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DNL747 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 的药代动力学测量
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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DNL747 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间的药代动力学测量
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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DNL747 血浆药物浓度-时间曲线 (AUC) 下面积的药代动力学测量
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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药代动力学终末处置速率常数 (λz) 与 DNL747 各自的 t1/2
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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DNL747 CSF 浓度的药代动力学测量
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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PBMC 中 pS166 的药效学测量
大体时间：随机化 - 第 86 天
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随机化 - 第 86 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月14日
初级完成 (实际的)
2020年6月18日
研究完成 (实际的)
2020年6月18日
研究注册日期
首次提交
2018年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月27日
首次发布 (实际的)
2018年11月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月17日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TDR16536
- DNLI-D-0003 (其他标识符：Denali Therapeutics Inc.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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