基于树突状细胞的治疗性疫苗策略对 HIV 功能性治愈的比较 (DC-HIV04)
一项评估治疗性 HIV 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性的 I 期研究，该疫苗由载有自体灭活全病毒或保守肽的自体树突状细胞组成，用于接受 ART 治疗的 HIV 感染成人
研究概览
地位
条件
详细说明
尽管可获得针对 HIV 感染的强效药物，但仍无法治愈该感染。 目前的抗HIV药物联合使用，能有效减缓病毒的生长，延缓感染的进展。 越来越多的信息表明，对 HIV 的强烈免疫反应（身体对抗感染的强烈反应）也可能导致对 HIV 感染的更好控制。 这种强烈的免疫反应只存在于一小部分 HIV 感染者身上，但并不存在于大多数人身上。
树突状细胞或 DC 是一种白细胞，可与其他免疫细胞一起对抗感染。 DC 的作用是将身体外来的物质（例如包括 HIV 在内的病毒或癌细胞蛋白）带入身体的免疫系统。 可以从血液样本中制备大量 DC，并将其作为个体化疫苗回输给同一个人。 由 DC 制成的疫苗已在 HIV 和多种癌症中进行了研究。
这些疫苗将通过两种不同的实验室方法（标准方法或改进方法）制造，使用个人自己的 DC 和个人自身已被热杀死的非活性 HIV 或称为肽的人造 HIV 蛋白。 尚未研究这些肽在人类中的这种用途，并且这些疫苗未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准以预防或治疗 HIV 感染。
这项研究将分两步进行。 在第 1 步（入学第 12 周）期间，参与者将进行 4 次测试、程序和考试的学习访问。 在第 4 周，参与者将随机分配到六个研究组之一，就像掷骰子一样。 其中四个研究组将接受 DC-HIV 疫苗，而两个研究组将接受仅含 DC 的“对照”疫苗。 参与者将有 4:1 的机会接种 DC-HIV 研究疫苗。
- 第 1 组：具有非活性 HIV 的增强型 DC-HIV 疫苗
- 第 2 组：带有 HIV 肽的增强型 DC-HIV 疫苗
- 第 3 组：仅增强型 DC（对照）
- 第 4 组：具有非活性 HIV 的经典 DC-HIV 疫苗
- 第 5 组：含有 HIV 肽的经典 DC-HIV 疫苗
- 第 6 组：仅限经典 DC（对照）
从第 12 周开始，每位参与者将每隔 4 周接受 6 次研究疫苗接种。研究人员将比较接种活性研究疫苗的参与者的结果与接种对照疫苗的参与者的结果。 参与者、研究人员和诊所工作人员将不知道参与者接种了哪些疫苗。
在第 2 步（第 12 周至第 80 周）中，参与者将进行 18 次研究访问以接受 6 种研究疫苗接种并进行测试以监测健康和安全并了解研究疫苗如何影响免疫系统和病毒。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- AIDS Clinical Trials Unit/The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- HIV-1 感染，由任何 FDA 批准的检测方法记录。 注意：术语“许可”是指美国 FDA 批准的套件，所有研究性新药 (IND) 研究都需要它。
- 接受连续 ART 至少 24 个月（定义为中断不超过连续 14 天）并且在进入研究前至少 8 周 ART 的组成部分没有变化。 配方的改变（例如富马酸替诺福韦二吡呋酯改为替诺福韦艾拉酚胺）不会被视为 ART 的改变。
- 任何具有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室在进入研究前 60 天内获得的 CD4+ 细胞计数≥350 细胞/mm3 的筛查。
在进入研究前至少 24 个月血浆 HIV-1 RNA 水平 < 50 拷贝/毫升，使用由具有 CLIA 认证或同等认证的任何实验室进行的 FDA 批准的测定。 参与者必须至少有一份记录在案的 HIV-1 RNA 低于 50 拷贝/毫升，在研究开始前 > 24 个月，并且至少有一份 HIV-1 RNA 在研究开始前 12 个月内低于 50 拷贝/毫升。 在进入研究之前的 24 个月内，所有可用的 HIV-1 RNA 测量值必须 < 50 拷贝/毫升，以下注释允许的情况除外。
注意：未经证实的血浆 HIV-1 RNA > 50 拷贝/ml 但如果随后的值 < 50 拷贝/ml，则允许 <200 拷贝/ml。
- 在进入前 60 天内，使用 FDA 批准的任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室进行的检测，筛查 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL。
- 18 至 65 岁（含）的男性和女性。
在入境前 60 天内获得的以下实验室值：
血红蛋白 ≥10 g/dL 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/mm3 血小板计数 ≥100,000/mm3 肌酐 ≤ 1.5x 正常上限 (ULN) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤2.5x ULN
- 参与者提供知情同意的能力和意愿。
- 调查员认为，没有妨碍参与的医疗、心理健康或其他状况。
- 对于具有生殖潜力的女性，在入境前 48 小时内通过任何具有 CLIA 认证或同等认证的美国诊所或实验室进行的阴性血清或尿液妊娠试验，或正在使用护理点 (POC)/CLIA 豁免测试. 具有生育潜力的女性包括至少连续 12 个月没有绝经后的女性（即，在之前的 12 个月内有过月经）或没有接受手术绝育（例如，绝经）的女性。 子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或输卵管切除术）。 自我报告是可接受的绝经和绝育记录。
- 所有参与者必须同意不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐精、体外受精），并且如果参与可能导致怀孕的性活动，则参与者/伴侣必须使用至少一种可靠的避孕方式（避孕套，含或不含杀精子剂；含杀精子剂的隔膜或宫颈帽；宫内节育器；或基于激素的避孕药），同时接受研究治疗并在最终研究疫苗接种后持续 12 周。
排除标准：
- 目前正在哺乳或怀孕
- 已知对研究疫苗的成分或其制剂过敏/敏感或任何超敏反应。
- 已知的慢性炎症，例如但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节病、炎症性肠病（即克罗恩病或溃疡性结肠炎）、慢性胰腺炎或自身免疫性肝炎、肌炎或肌病。
- 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
- 入境前 30 天内需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。
在进入研究前 60 天内使用全身免疫调节剂（例如，白细胞介素、干扰素、环孢菌素）、全身细胞毒性化疗或研究性治疗。
注意：接受稳定生理剂量糖皮质激素（定义为泼尼松≤10 mg/天）的参与者将不被排除在外。 在研究期间不应停用稳定的生理性糖皮质激素剂量。 此外，不排除接受吸入或外用皮质类固醇或外用咪喹莫特的参与者。
- 在进入研究前 6 个月内参加过任何 HIV 免疫疗法或治疗性疫苗接种试验。
进入研究前 48 周内血浆中可检测到 HCV RNA 的阳性 HCV 抗体史。
注：HCV Ab 呈阳性但血浆 HCV RNA 呈阴性的人可以参加。 研究中心必须在进入研究后 24 周内记录阴性 HCV RNA。
- 进入研究前 48 周内 HBsAg 阳性史。
- 进入研究前 6 个月内接受过丙型肝炎治疗。
- 在急性 HIV-1 感染期间启动 ART（由现场调查员根据病史和/或可用的医疗记录确定）。
- 研究者认为缺乏足够的静脉通路会干扰研究要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂
a1DC + 灭活全自体 HIV 疫苗，每剂约 10e7 DC，每月给药 6 剂
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由经过优化的混合物 (a1DC) 成熟并装载自体灭活 HIV 的自体树突状细胞组成的研究性疫苗
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实验性的：手臂B
a1DC + 保守的 HIV 肽疫苗按每剂约 10e7 DC 的六个月剂量给药
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由经过优化的混合物 (a1DC) 成熟的自体树突状细胞组成的研究性疫苗，并装载了保守的 HIV gag 和 pol 肽库
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有源比较器：ARM C
a1DC + 无抗原疫苗以每剂约 10e7 DC 的六个月剂量给药
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由经过优化的混合物 (a1DC) 成熟但不含抗原的自体树突状细胞组成的对照疫苗
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实验性的：手臂
pgDC + 灭活的全自体 HIV 疫苗，每剂约 10e7 DC，每月给药 6 剂
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由用标准前列腺素 E2 混合物 (pgDC) 成熟并装载自体灭活 HIV 的自体树突状细胞组成的研究性疫苗
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实验性的：ARM E
pgDC + 保守的 HIV 肽疫苗以每剂约 10e7 DC 的六个月剂量给药
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由使用标准前列腺素 E2 混合物 (pgDC) 成熟并载有保守的 HIV gag 和 pol 肽库的自体树突状细胞组成的研究性疫苗
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有源比较器：手臂
pgDC + 无抗原疫苗以每剂约 10e7 DC 的六个月剂量给药
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由用标准前列腺素 E2 混合物 (pgDC) 成熟但不含抗原的自体树突状细胞组成的对照疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在接受有效 ART 的 HIV-1 感染参与者中，DC 全病毒和 DC 肽疫苗的六次免疫接种（每剂 10e7 个 DC）的安全性和耐受性
大体时间：步骤 2-第 0 周（整个学习第 12 周）到第 80 个学习周
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≥ 3 级 AE 的发生，包括体征/症状、实验室毒性和/或可能、很可能或明确与研究治疗相关的临床事件（由现场调查员判断，对治疗组不知情）从最初开始的任何时间到研究随访结束时的 DC 疫苗产品剂量。
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步骤 2-第 0 周（整个学习第 12 周）到第 80 个学习周
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DC-全病毒和 DC-肽疫苗六次免疫（每剂 10e7 DCs）在 HIV-1 感染参与者中对有效 ART 的疗效
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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疫苗组之间通过 ELISPOT 测量的 HIV 特异性 CD8 和 T 细胞免疫反应的变化。
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DC-HIV 疫苗在启动 HIV 特异性 CD8+ T 细胞中的相对功效
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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DC-HIV 疫苗在离体病毒抑制试验中抑制自体 HIV 的能力发生变化。
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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DC-HIV疫苗接种对血浆持续病毒血症水平的影响
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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通过单拷贝测定 (SCA) 测量的血浆 HIV-1 RNA 病毒载量的变化
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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DC-HIV 疫苗接种对 HIV 特异性 CD8 T 细胞多功能反应的影响
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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使用流式细胞术通过细胞内细胞因子染色测量的 HIV 特异性 CD8 T 细胞多功能反应的变化。
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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评估 DC-HIV 疫苗接种对细胞相关 HIV-1 RNA 和 DNA 水平的影响
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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细胞相关 HIV-1 RNA 和 DNA 水平的变化以及疫苗组之间差异的评估
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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DC-HIV疫苗接种对免疫激活水平的影响
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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细胞免疫细胞活化标志物的变化和疫苗组之间差异的评估
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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DC-HIV疫苗接种对全身炎症水平的影响
大体时间：第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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全身炎症可溶性标志物的变化和疫苗组之间差异的评估
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第 2 步第 22 周的基线（整个研究第 34 周）
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：John Mellors, MD、University of Pittsburgh
- 学习椅：Bernard Macatangay, MD、University of Pittsburgh
- 学习椅：Sharon Riddler, MD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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