Sammenligning av dendrittiske cellebaserte terapeutiske vaksinestrategier for funksjonell kur mot HIV (DC-HIV04)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, dokumentert av enhver FDA-godkjent analyse. MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle nye medisinstudier (IND).
2. Mottak av kontinuerlig ART i minst 24 måneder (definert som ingen avbrudd lenger enn 14 påfølgende dager) og uten endringer i komponentene i ART i minst 8 uker før studiestart. En endring i formulering (for eksempel tenofovirdisaproksilfumarat til tenofoviralafenamid) vil ikke anses som en endring i ART.
3. Screening av CD4+-celletall ≥350 celler/mm3 oppnådd innen 60 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

4. Plasma HIV-1 RNA-nivåer < 50 kopier/ml i minst 24 måneder før studiestart ved bruk av en FDA-godkjent analyse utført av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. Deltakerne må ha minst ett dokumentert HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml >24 måneder før studiestart og minst ett HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml innen 12 måneder før studiestart. Alle tilgjengelige HIV-1 RNA-målinger må være < 50 kopier/ml i løpet av de 24 månedene før studiestart, bortsett fra det som er tillatt i følgende merknad.

   MERK: Ubekreftet plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml, men <200 kopier/ml er tillatt hvis etterfulgt av en påfølgende verdi < 50 kopier/ml.

5. Screening av HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved hjelp av en FDA-godkjent analyse utført av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende innen 60 dager før innreise.
6. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år, inklusive.

7. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise:

   Hemoglobin ≥10 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3 Blodplateantall ≥100 000/mm3 Kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST) og alanin ≥ aminotransferase (SG.x) 5 PT) (SG.x) ULN

8. Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.
9. Etter etterforskerens oppfatning er det ingen medisinske, psykiske eller andre forhold som er til hinder for deltakelse.
10. For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før innreise av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller bruker en point-of-care (POC)/ CLIA-fraviket test . Kvinner med reproduksjonspotensial inkluderer kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad, (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 12 månedene) eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller salpingektomi). Egenmelding er akseptabel dokumentasjon på overgangsalder og sterilisering.
11. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i unnfangelsesprosessen (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, sæddonasjon, prøverørsbefruktning), og dersom deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må deltakeren/partneren bruke kl. minst én pålitelig form for prevensjon (kondomer, med eller uten sæddrepende middel; en diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; en spiral; eller hormonbasert prevensjon), mens du mottar studiebehandling og i 12 uker etter den endelige studievaksinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammer for øyeblikket eller er gravid
2. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter i studievaksinen eller deres formulering.
3. Kjente kroniske inflammatoriske tilstander slik som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), kronisk pankreatitt eller autoimmun hepatitt, myositt eller myopathy.
4. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
5. Alvorlig medisinsk sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innreise.

6. Bruk av systemiske immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 60 dager før studiestart.

   MERK: Deltakere som får stabile fysiologiske doser av glukokortikoider, definert som ekvivalent med prednison ≤10 mg/dag, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider, eller topisk imiquimod ikke bli ekskludert.

7. Deltakelse på HIV-immunterapi eller terapeutiske vaksinasjonsforsøk innen 6 måneder før studiestart.

8. Anamnese med positivt HCV-antistoff med detekterbart HCV-RNA i plasma innen 48 uker før studiestart.

   MERK: Personer med positivt HCV Ab men negativt plasma HCV RNA får delta. Steder må dokumentere negativ HCV RNA innen 24 uker etter studiestart.

9. Anamnese med positiv HBsAg innen 48 uker før studiestart.
10. Behandling for hepatitt C innen 6 måneder før studiestart.
11. Initiering av ART under akutt HIV-1-infeksjon (som bestemt av stedets etterforsker av historie og/eller tilgjengelige medisinske journaler).
12. Mangel på adekvat venøs tilgang som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre studiekravene.