Jämförelse av dendritiska cellbaserade terapeutiska vaccinstrategier för funktionell behandling av hiv (DC-HIV04)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, dokumenterad av någon FDA-godkänd analys. OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA-godkänt kit, som krävs för alla nya läkemedelsstudier (IND).
2. Att få kontinuerlig ART i minst 24 månader (definierat som inga avbrott längre än 14 dagar i följd) och utan förändringar i komponenterna i ART under minst 8 veckor före studiestart. En förändring i formuleringen (till exempel tenofovirdisaproxilfumarat till tenofoviralafenamid) kommer inte att betraktas som en förändring av ART.
3. Screening av CD4+-cellantal ≥350 celler/mm3 erhållet inom 60 dagar före studiestart av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

4. Plasma HIV-1 RNA-nivåer < 50 kopior/ml i minst 24 månader före studiestart med en FDA-godkänd analys utförd av något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande. Deltagarna måste ha minst ett dokumenterat HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml >24 månader före studiestart och minst ett HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml inom 12 månader före studiestart. Alla tillgängliga HIV-1 RNA-mätningar måste vara < 50 kopior/ml under de 24 månaderna före studiestart förutom vad som tillåts enligt följande anteckning.

   OBS: Obekräftat plasma HIV-1 RNA > 50 kopior/ml men <200 kopior/ml är tillåtet om det följs av ett efterföljande värde < 50 kopior/ml.

5. Screening av HIV-1 RNA-nivåer <50 kopior/ml med hjälp av en FDA-godkänd analys utförd av ett laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande inom 60 dagar före tillträde.
6. Män och kvinnor i åldern 18 till 65 år, inklusive.

7. Följande laboratorievärden erhållna inom 60 dagar före tillträde:

   Hemoglobin ≥10 g/dL Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mm3 Trombocytantal ≥100 000/mm3 Kreatinin ≤ 1,5x övre gräns för normal (ULN) Aspartataminotransferas (AST) och alanin ≥ALPT)aminotransferas (2,5x) ULN

8. Deltagarens förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
9. Enligt utredarens uppfattning finns inget medicinskt, psykiskt eller annat tillstånd som hindrar deltagande.
10. För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före tillträde till någon amerikansk klinik eller laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller använder ett point-of-care (POC)/ CLIA-undantaget test . Kvinnor med reproduktionspotential inkluderar kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens under de föregående 12 månaderna) eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller salpingektomi). Självrapportering är acceptabel dokumentation av klimakteriet och sterilisering.
11. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i befruktningsprocessen (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning), och om deltagaren/partnern deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste deltagaren/partnern använda kl. minst en tillförlitlig form av preventivmedel (kondomer, med eller utan spermiedödande medel; ett diafragma eller halshölje med spermiedödande medel; en spiral; eller hormonbaserat preventivmedel), under studiebehandling och i 12 veckor efter det sista studievaccinet.

Exklusions kriterier:

1. Ammar för närvarande eller är gravid
2. Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studievaccinet eller deras formulering.
3. Kända kroniska inflammatoriska tillstånd såsom, men inte begränsat till, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom (d.v.s. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), kronisk pankreatit eller autoimmun hepatit, myosit eller myopathy.
4. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
5. Allvarlig medicinsk sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före inresa.

6. Användning av systemiska immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin), systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 60 dagar före studiestart.

   OBS: Deltagare som får stabila fysiologiska doser av glukokortikoider, definierade som motsvarigheten till prednison ≤10 mg/dag, kommer inte att uteslutas. Stabila fysiologiska glukokortikoiddoser bör inte avbrytas under hela studien. Dessutom kommer deltagare som får inhalerade eller topikala kortikosteroider eller topikal imiquimod inte att uteslutas.

7. Deltagande i HIV-immunterapi eller terapeutiska vaccinationsförsök inom 6 månader före studiestart.

8. Historik med positiv HCV-antikropp med detekterbart HCV-RNA i plasma inom 48 veckor före studiestart.

   OBS: Personer med positiv HCV Ab men negativ plasma HCV RNA får delta. Platserna måste dokumentera negativt HCV-RNA inom 24 veckor efter att studien påbörjats.

9. Historik av positiv HBsAg inom 48 veckor före studiestart.
10. Behandling för hepatit C inom 6 månader före studiestart.
11. Initiering av ART under akut HIV-1-infektion (som bestämts av platsutredaren genom historia och/eller tillgängliga medicinska journaler).
12. Brist på adekvat venös åtkomst som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiekraven.