Comparaison des stratégies vaccinales thérapeutiques à base de cellules dendritiques pour la guérison fonctionnelle du VIH (DC-HIV04)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1, documentée par tout test approuvé par la FDA. REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA des États-Unis, qui est requis pour toutes les études de nouveaux médicaments expérimentaux (IND).
2. Recevoir un TAR continu pendant au moins 24 mois (défini comme aucune interruption de plus de 14 jours consécutifs) et sans changement dans les composants du TAR pendant au moins 8 semaines avant l'entrée à l'étude. Un changement de formulation (par exemple le fumarate de ténofovir disaproxil en ténofovir alafénamide) ne sera pas considéré comme un changement de TAR.
3. Dépistage du nombre de cellules CD4 + ≥ 350 cellules / mm3 obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

4. Niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml pendant au moins 24 mois avant l'entrée dans l'étude à l'aide d'un test approuvé par la FDA et effectué par tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent. Les participants doivent avoir au moins un ARN du VIH-1 documenté inférieur à 50 copies/ml > 24 mois avant l'entrée à l'étude et au moins un ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/ml dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude. Toutes les mesures d'ARN du VIH-1 disponibles doivent être < 50 copies/ml au cours des 24 mois précédant l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas autorisés par la note suivante.

   REMARQUE : L'ARN du VIH-1 plasmatique non confirmé > 50 copies/ml mais < 200 copies/ml est autorisé s'il est suivi d'une valeur ultérieure < 50 copies/ml.

5. Dépistage des niveaux d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL à l'aide d'un test approuvé par la FDA effectué par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou son équivalent dans les 60 jours précédant l'entrée.
6. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus.

7. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée :

   Hémoglobine ≥10 g/dL Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1000/mm3 Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤2,5x LSN

8. Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.
9. De l'avis de l'investigateur, aucune condition médicale, de santé mentale ou autre qui empêche la participation.
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant l'entrée dans une clinique ou un laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un test au point de service (POC) / exempté de CLIA . Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 12 mois précédents) ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par ex. hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie). L'auto-déclaration est une documentation acceptable de la ménopause et de la stérilisation.
11. Tous les participants doivent accepter de ne pas participer au processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou de féconder, don de sperme, fécondation in vitro), et s'ils participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, le participant/partenaire doit utiliser au moins une forme fiable de contraception (préservatifs, avec ou sans agent spermicide ; un diaphragme ou une cape cervicale avec spermicide ; un DIU ; ou un contraceptif à base d'hormones), pendant le traitement à l'étude et pendant 12 semaines après le dernier vaccin à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. En cours d'allaitement ou enceinte
2. Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du vaccin à l'étude ou à leur formulation.
3. Conditions inflammatoires chroniques connues telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, la maladie intestinale inflammatoire (c.-à-d. la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse), la pancréatite chronique ou l'hépatite auto-immune, la myosite ou la myopathie.
4. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
5. Maladie médicale grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée.

6. Utilisation d'immunomodulateurs systémiques (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), chimiothérapie cytotoxique systémique ou thérapie expérimentale dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.

   REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme l'équivalent de la prednisone ≤ 10 mg/jour, ne seront pas exclus. Les doses physiologiques stables de glucocorticoïdes ne doivent pas être interrompues pendant la durée de l'étude. De plus, les participants recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques, ou de l'imiquimod topique ne seront pas exclus.

7. Participation à tout essai d'immunothérapie ou de vaccination thérapeutique contre le VIH dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.

8. Antécédents d'anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC détectable dans le plasma dans les 48 semaines précédant l'entrée à l'étude.

   REMARQUE : Les personnes ayant un anticorps anti-VHC positif mais un ARN plasmatique négatif du VHC sont autorisées à participer. Les sites doivent documenter l'ARN du VHC négatif dans les 24 semaines suivant l'entrée à l'étude.

9. Antécédents d'HBsAg positif dans les 48 semaines précédant l'entrée à l'étude.
10. Traitement de l'hépatite C dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
11. Initiation du TAR au cours d'une infection aiguë par le VIH-1 (tel que déterminé par l'investigateur du site en fonction des antécédents et/ou des dossiers médicaux disponibles).
12. Manque d'accès veineux adéquat qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les exigences de l'étude.