Dendritikus sejt alapú terápiás vakcina stratégiák összehasonlítása a HIV funkcionális gyógyítására (DC-HIV04)

Bevételi kritériumok:

1. HIV-1 fertőzés, bármely FDA által jóváhagyott vizsgálattal dokumentált. MEGJEGYZÉS: Az „engedélyezett” kifejezés az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott készletére vonatkozik, amely minden új gyógyszer (IND) vizsgálathoz szükséges.
2. Folyamatos ART-kezelésben részesült legalább 24 hónapig (amely 14 egymást követő napon túli megszakítás nélkül történik), és az ART összetevőinek változása nélkül legalább 8 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. Az összetétel megváltoztatása (például tenofovir-dizaproxil-fumarát tenofovir-alafenamidra) nem tekinthető az ART változásának.
3. A CD4+ sejtszám ≥350 sejt/mm3 szűrése a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

4. A plazma HIV-1 RNS szintje < 50 kópia/ml legalább 24 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, az FDA által jóváhagyott vizsgálattal, amelyet bármely laboratórium végez, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal. A résztvevőknek legalább egy dokumentált HIV-1 RNS-rel kell rendelkezniük, amely kevesebb mint 50 kópia/ml > 24 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt, és legalább egy HIV-1 RNS-rel, amely kevesebb, mint 50 kópia/ml a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapon belül. Az összes rendelkezésre álló HIV-1 RNS-mérésnek <50 kópia/ml-nek kell lennie a vizsgálatba való belépés előtti 24 hónapban, kivéve a következő megjegyzésben megengedett eseteket.

   MEGJEGYZÉS: A meg nem erősített plazma HIV-1 RNS > 50 kópia/ml, de < 200 kópia/ml megengedett, ha ezt követi egy következő érték < 50 kópia/ml.

5. A HIV-1 RNS-szintek <50 kópia/ml szűrése az FDA által jóváhagyott vizsgálattal, amelyet bármely olyan laboratórium végez, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal a belépést megelőző 60 napon belül.
6. Férfiak és nők 18-65 éves korig, beleértve.

7. A következő laboratóriumi értékek a belépés előtti 60 napon belül:

   Hemoglobin ≥10 g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3 Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és PTALT-aminotranszferáz ≥2GALT-aminotranszferáz. ULN

8. A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
9. A nyomozó véleménye szerint semmilyen egészségügyi, mentális vagy egyéb részvételt kizáró körülmény.
10. Reproduktív nőstényeknél negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a belépés előtt 48 órával bármely olyan egyesült államokbeli klinikán vagy laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, vagy pont-of-care (POC)/CLIA-mentes tesztet használ. . A reproduktív képességű nőstények közé tartoznak azok a nők, akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 hónapban volt menstruációjuk), vagy olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáláson (pl. méheltávolítás, kétoldali oophorectomia, kétoldali petevezeték lekötés vagy salpingectomia). Az önbejelentés a menopauza és a sterilizáció elfogadható dokumentálása.
11. Minden résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem vesz részt a fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérlet, spermaadás, in vitro megtermékenyítés), és ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, a résztvevőnek/partnernek a legalább egy megbízható fogamzásgátlási forma (óvszer, spermicid szerrel vagy anélkül; rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel; IUD; vagy hormonalapú fogamzásgátló), a vizsgálati kezelés alatt és a végső vizsgálati vakcina beadását követő 12 héten keresztül.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg szoptat vagy terhes
2. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgálati vakcina összetevőivel vagy azok összetételével szemben.
3. Ismert krónikus gyulladásos állapotok, mint például, de nem kizárólagosan, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis, gyulladásos bélbetegség (azaz Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy autoimmun hepatitis, myositis vagy myopathia.
4. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
5. Súlyos egészségügyi betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 30 napon belül.

6. Szisztémás immunmodulátorok (pl. interleukinok, interferonok, ciklosporin), szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.

   MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik stabil fiziológiás dózisú glükokortikoidot kapnak, a prednizon 10 mg/nap egyenértékeként definiálva, nem zárhatók ki. A stabil fiziológiás glükokortikoid dózisok adását nem szabad megszakítani a vizsgálat idejére. Ezenkívül nem zárják ki azokat a résztvevőket, akik inhalációs vagy lokális kortikoszteroidokat vagy helyi imikimodot kapnak.

7. Részvétel bármely HIV immunterápiás vagy terápiás vakcinázási kísérletben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.

8. Pozitív HCV antitest anamnézisében kimutatható HCV RNS-sel a plazmában a vizsgálatba való belépés előtt 48 héten belül.

   MEGJEGYZÉS: A HCV Ab pozitív, de negatív plazma HCV RNS-sel rendelkező személyek részt vehetnek. A helyszíneknek dokumentálniuk kell a negatív HCV RNS-t a vizsgálatba való belépéstől számított 24 héten belül.

9. Pozitív HBsAg anamnézisében a vizsgálatba lépést megelőző 48 héten belül.
10. Hepatitis C kezelése a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
11. ART megkezdése akut HIV-1 fertőzés során (a helyszíni kutató által az előzmények és/vagy a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján).
12. A megfelelő vénás hozzáférés hiánya, ami a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati követelményeket.