Dendriittisolupohjaisten terapeuttisten rokotestrategioiden vertailu HIV:n toiminnalliseen parantamiseen (DC-HIV04)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, dokumentoitu millä tahansa FDA:n hyväksymällä määrityksellä. HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota tarvitaan kaikissa uusien lääkkeiden (IND) tutkimuksissa.
2. Jatkuva ART-hoito vähintään 24 kuukauden ajan (määritelty siten, ettei keskeytyksiä ole yli 14 peräkkäistä päivää) ja ilman muutoksia ART:n osissa vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Muutosta formulaatiossa (esimerkiksi tenofoviiridisaproksiilifumaraatti tenofoviirialafenamidiksi) ei pidetä ART-muutoksena.
3. CD4+-solumäärän seulonta ≥350 solua/mm3 saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

4. Plasman HIV-1 RNA -tasot < 50 kopiota/ml vähintään 24 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä, jonka suorittaa mikä tahansa laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava. Osallistujilla on oltava vähintään yksi dokumentoitu HIV-1 RNA alle 50 kopiota/ml > 24 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään yksi HIV-1 RNA alle 50 kopiota/ml 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikkien saatavilla olevien HIV-1-RNA-mittausten on oltava < 50 kopiota/ml 24 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi jos se on sallittu seuraavassa huomautuksessa.

   HUOMAA: Vahvistamaton plasma HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml mutta < 200 kopiota/ml on sallittu, jos sitä seuraa myöhempi arvo < 50 kopiota/ml.

5. HIV-1 RNA -tasojen seulonta <50 kopiota/ml FDA:n hyväksymällä määrityksellä, jonka suorittaa mikä tahansa laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava 60 päivän sisällä ennen maahantuloa.
6. Miehet ja naiset 18-65-vuotiaat mukaan lukien.

7. Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen tuloa:

   Hemoglobiini ≥10 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm3 Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (AST) (PALT) ≥GG2-transferaasi. ULN

8. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
9. Tutkijan mielestä ei lääketieteellistä, mielenterveys- tai muuta osallistumisen estävää tilaa.
10. Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tuloa mille tahansa yhdysvaltalaiselle klinikalle tai laboratoriolle, jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava tai joka käyttää hoitopistetestiä (POC) / CLIA-testiä. . Lisääntymiskykyisiä naisia ​​ovat naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 kuukauden aikana) tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoistoleikka, molemminpuolinen munanjohtimen ligaation tai salpingektomia). Itseraportointi on hyväksyttävä dokumentaatio vaihdevuosista ja sterilisaatiosta.
11. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskaaksi tulemisen tai raskauttamisen yritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, osallistujan/kumppanin on käytettävä vähintään yksi luotettava ehkäisymuoto (kondomi, spermisidillä tai ilman; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä; kierukka tai hormonipohjainen ehkäisyväline) tutkimushoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimusrokotteen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä imettävät tai raskaana
2. Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimusrokotteen aineosille tai niiden formulaatiolle.
3. Tunnetut krooniset tulehdustilat, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), krooninen haimatulehdus tai autoimmuunihepatiitti, myosiitti tai myopatia, mutta niihin rajoittumatta.
4. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa.

6. Systeemisten immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinit, interferonit, syklosporiini), systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

   HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia annoksia glukokortikoideja, jotka määritellään vastaavaksi prednisonia ≤10 mg/vrk, ei suljeta pois. Stabiilisia fysiologisia glukokortikoidiannoksia ei pidä keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Lisäksi osallistujia, jotka saavat inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai paikallista imikimodia, ei suljeta pois.

7. Osallistuminen kaikkiin HIV-immunoterapia- tai terapeuttisiin rokotuskokeisiin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

8. Positiivinen HCV-vasta-aine ja plasmassa havaittavissa oleva HCV-RNA 48 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.

   HUOMAA: Henkilöt, joilla on positiivinen HCV Ab mutta negatiivinen plasman HCV RNA, voivat osallistua. Kohteiden on dokumentoitava negatiivinen HCV-RNA 24 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

9. Positiivinen HBsAg-historia 48 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
10. Hepatiitti C:n hoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
11. ART-hoidon aloittaminen akuutin HIV-1-infektion aikana (paikasta vastaavan tutkijan määrittämänä historian ja/tai saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella).
12. Riittävän laskimon pääsyn puute, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimuksia.