心血管手术中的短间隔白藜芦醇试验 (SIRT-CVS)

患有糖尿病和代谢性疾病（例如肥胖、高血压和血脂异常）的患者所处的心肌环境会导致内皮功能障碍、代谢改变以及通过内在或外在递送疗法进行再生的可能性很小。 基于在人类疾病的动物和细胞培养模型中的工作，在内皮细胞和肌细胞的细胞膜上发现的小窝、脂筏在细胞信号传导和新陈代谢中很重要。 越来越多的文献表明，糖尿病中膜脂微区的破坏会导致信号改变，从而导致心血管病理。 改善心脏“内皮健康”的一种可能方法可能涉及使代谢过程正常化并减少导致炎症的信号和导致心肌纤维化的途径。 这为改善我们的糖尿病患者的预后和提高旨在改善内皮功能的未来疗法的成功率提供了机会。

白藜芦醇是一种在红酒中大量存在的多酚，可激活 sirtuin 1 (SIRT1)，这是一种 NAD+ 依赖性脱乙酰酶，它会影响多种代谢途径。 对培养细胞、小动物模型和人类的研究表明，SIRT1 参与内皮功能、线粒体生物发生、胰岛素产生、炎症以及葡萄糖和脂质稳态。 这些过程在患有糖尿病和其他代谢疾病的患者中通常是功能失调的。

该提案的中心假设是糖尿病对心脏内皮细胞的分子病理学可以通过口服补充白藜芦醇来纠正。

研究人员建议通过首先评估接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和心肺旁路 (CPB) 的糖尿病和非糖尿病患者的内皮功能、脂质组学特征和细胞信号传导来检验这一假设。 该提案的第二个目标是一项试点安慰剂对照双盲临床试验，该试验将评估补充白藜芦醇对接受 CPB 的 CABG 的糖尿病患者的影响。 目标是更好地了解白藜芦醇对决定内皮功能、牙槽骨构成和功能的关键分子信号的影响，以及心脏中的细胞保护信号和反应。

该提案的具体目标是：

目标 1：定义糖尿病对接受外科血运重建术的非糖尿病和糖尿病患者心脏细胞和组织的分子病理学。 我们将评估 DM 对内皮功能和损伤、脂质组学、小窝表达、受体表达中断和神经调节蛋白信号传导的影响。

目标 2：确定白藜芦醇对接受外科血运重建术的糖尿病患者微血管功能的影响。 通过随机安慰剂对照临床试验，研究人员将评估白藜芦醇对体外循环时内皮损伤、内皮功能和细胞信号传导的影响。

这项研究将加深我们对白藜芦醇如何在受控环境中影响患者的理解，并将允许对补充剂如何在临床和分子水平上影响该患者群体进行彻底和完整的调查。 这些数据将为开展更大规模的研究提供信息，以检验白藜芦醇在糖尿病和代谢综合征中的益处。 最后，研究人员成功完成该试验将为考虑直接心肌影响的其他疗法的研究提供信息。