Ensayo de resveratrol de intervalo corto en cirugía cardiovascular (SIRT-CVS)

Los pacientes con diabetes y enfermedades metabólicas como la obesidad, la hipertensión y la dislipidemia tienen un entorno miocárdico que provoca disfunción endotelial, alteración del metabolismo y poco potencial de regeneración mediante terapias intrínsecas o extrínsecas. Sobre la base del trabajo en modelos animales y de cultivos celulares de enfermedades humanas, las caveolas, balsas lipídicas que se encuentran en la membrana celular de las células endoteliales y los miocitos, son importantes en la señalización y el metabolismo celular. Un creciente cuerpo de literatura sugiere que la interrupción de los microdominios de lípidos de la membrana en la diabetes puede conducir a una señalización alterada que contribuye a la patología cardiovascular. Un posible método para mejorar la "salud endotelial" del corazón podría implicar la normalización de los procesos metabólicos y la disminución de las señales que conducen a la inflamación y las vías que conducen a la fibrosis en el miocardio. Esto presenta una oportunidad para mejorar los resultados en nuestros pacientes diabéticos y mejorar el éxito de futuras terapias destinadas a mejorar la función endotelial.

El resveratrol, un polifenol que se encuentra en abundancia en el vino tinto, activa la sirtuina 1 (SIRT1), una desacetilasa dependiente de NAD+, que influye en una amplia gama de vías metabólicas. Los estudios en células cultivadas, modelos de animales pequeños y humanos demuestran que SIRT1 está involucrado en la función endotelial, la biogénesis mitocondrial, la producción de insulina, la inflamación y la homeostasis de glucosa y lípidos. Estos procesos suelen ser disfuncionales en pacientes con diabetes y otras enfermedades metabólicas.

La hipótesis central de esta propuesta es que la patología molecular de la diabetes en el endotelio cardíaco puede corregirse con resveratrol suplementado por vía oral.

Los investigadores proponen probar esta hipótesis evaluando primero la función endotelial, las firmas lipidómicas y la señalización celular en pacientes con y sin diabetes mellitus que se someten a un injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) con bypass cardiopulmonar (CPB). El segundo objetivo de esta propuesta es un ensayo clínico piloto doble ciego, controlado con placebo, que evaluará los efectos del suplemento de resveratrol en pacientes diabéticos que se someten a CABG con CEC. El objetivo será comprender mejor la influencia del resveratrol en las señales moleculares clave que determinan la función endotelial, la composición y función calveolar, así como la señalización y las respuestas citoprotectoras en el corazón.

Los objetivos específicos de esta propuesta son:

Objetivo 1: Definir la patología molecular de la diabetes en células y tejidos cardíacos en pacientes diabéticos y no diabéticos sometidos a revascularización quirúrgica. Evaluaremos los efectos de la DM sobre la función y el daño endotelial, la lipidómica, la expresión caveolar, la expresión alterada del receptor y la señalización de neurregulina.

Objetivo 2: Determinar el efecto del resveratrol sobre la función microvascular de pacientes diabéticos sometidos a revascularización quirúrgica. Mediante un ensayo clínico piloto aleatorizado y controlado con placebo, los investigadores evaluarán el efecto del resveratrol sobre el daño endotelial en el momento del bypass cardiopulmonar, la función endotelial y la señalización celular.

Este estudio ampliará nuestra comprensión de cómo el resveratrol afecta a los pacientes en un entorno controlado y permitirá una investigación exhaustiva y completa de cómo el suplemento afecta a esta población de pacientes clínicamente y a nivel molecular. Los datos informarán el desarrollo de estudios más amplios que examinen los beneficios del resveratrol en la diabetes y el síndrome metabólico. Finalmente, la finalización exitosa de este ensayo por parte de los investigadores informará el estudio de otras terapias donde se están considerando los efectos miocárdicos directos.