Trial sul resveratrolo a breve intervallo in chirurgia cardiovascolare (SIRT-CVS)

I pazienti con diabete e malattie metaboliche come obesità, ipertensione e dislipidemia hanno un ambiente miocardico che si traduce in disfunzione endoteliale, metabolismo alterato e scarso potenziale di rigenerazione da parte di terapie intrinseche o estrinseche. Sulla base del lavoro in modelli di colture cellulari e animali di malattie umane, le caveole, zattere lipidiche presenti sulla membrana cellulare delle cellule endoteliali e dei miociti, sono importanti nella segnalazione cellulare e nel metabolismo. Un numero crescente di letteratura suggerisce che l'interruzione dei microdomini lipidici di membrana nel diabete può portare a una segnalazione alterata che contribuisce alla patologia cardiovascolare. Un possibile metodo per migliorare la "salute endoteliale" del cuore potrebbe comportare la normalizzazione dei processi metabolici e la diminuzione dei segnali che portano all'infiammazione e ai percorsi che portano alla fibrosi nel miocardio. Ciò rappresenta un'opportunità per migliorare i risultati nei nostri pazienti diabetici e migliorare il successo delle future terapie volte a migliorare la funzione endoteliale.

Il resveratrolo, un polifenolo presente in abbondanza nel vino rosso, attiva la sirtuina 1 (SIRT1), una deacetilasi NAD+-dipendente, che influenza una vasta gamma di percorsi metabolici. Studi su cellule in coltura, piccoli modelli animali e esseri umani dimostrano che SIRT1 è coinvolto nella funzione endoteliale, nella biogenesi mitocondriale, nella produzione di insulina, nell'infiammazione e nell'omeostasi del glucosio e dei lipidi. Questi processi sono spesso disfunzionali nei pazienti con diabete e altre malattie metaboliche.

L'ipotesi centrale di questa proposta è che la patologia molecolare del diabete sull'endotelio cardiaco possa essere corretta con resveratrolo integrato per via orale.

I ricercatori propongono di testare questa ipotesi valutando prima la funzione endoteliale, le firme lipidiche e la segnalazione cellulare in pazienti con e senza diabete mellito sottoposti a bypass coronarico (CABG) con bypass cardiopolmonare (CPB). Il secondo obiettivo di questa proposta è uno studio clinico pilota controllato con placebo, in doppio cieco, che valuterà gli effetti del resveratrolo supplementare nei pazienti diabetici sottoposti a CABG con CPB. L'obiettivo sarà comprendere meglio l'influenza del resveratrolo sui segnali molecolari chiave che determinano la funzione endoteliale, la composizione e la funzione calveolare, nonché la segnalazione citoprotettiva e le risposte nel cuore.

Gli obiettivi specifici di questa proposta sono:

Obiettivo 1: Definire la patologia molecolare del diabete su cellule e tessuti cardiaci in pazienti non diabetici e diabetici sottoposti a rivascolarizzazione chirurgica. Valuteremo gli effetti del DM sulla funzione e sul danno endoteliale, sulla lipidomica, sull'espressione caveolare, sull'espressione del recettore perturbato e sulla segnalazione della neuregulina.

Obiettivo 2: Determinare l'effetto del resveratrolo sulla funzione microvascolare dei pazienti diabetici sottoposti a rivascolarizzazione chirurgica. Attraverso uno studio clinico pilota randomizzato controllato con placebo, i ricercatori valuteranno l'effetto del resveratrolo sul danno endoteliale al momento del bypass cardiopolmonare, della funzione endoteliale e della segnalazione cellulare.

Questo studio approfondirà la nostra comprensione di come il resveratrolo influisce sui pazienti in un ambiente controllato e consentirà un'indagine approfondita e completa su come il supplemento influisce clinicamente e a livello molecolare su questa popolazione di pazienti. I dati informeranno lo sviluppo di studi più ampi che esaminano i benefici del resveratrolo nel diabete e nella sindrome metabolica. Infine, il completamento con successo di questo studio da parte dei ricercatori informerà lo studio di altre terapie in cui si stanno prendendo in considerazione effetti miocardici diretti.