Essai sur le resvératrol à intervalle court en chirurgie cardiovasculaire (SIRT-CVS)

Les patients atteints de diabète et de maladies métaboliques telles que l'obésité, l'hypertension et la dyslipidémie ont un environnement myocardique qui entraîne un dysfonctionnement endothélial, un métabolisme altéré et un faible potentiel de régénération par des thérapies intrinsèques ou extrinsèques. Sur la base de travaux sur des modèles de culture animale et cellulaire de maladies humaines, les cavéoles, les radeaux lipidiques trouvés sur la membrane cellulaire des cellules endothéliales et des myocytes, sont importants dans la signalisation et le métabolisme cellulaires. Un nombre croissant de publications suggère que la perturbation des microdomaines lipidiques membranaires dans le diabète peut entraîner une altération de la signalisation qui contribue à la pathologie cardiovasculaire. Une méthode possible pour améliorer la "santé endothéliale" du cœur pourrait impliquer la normalisation des processus métaboliques et la diminution des signaux qui conduisent à l'inflammation et aux voies qui conduisent à la fibrose dans le myocarde. Cela présente une opportunité d'améliorer les résultats chez nos patients diabétiques et d'améliorer le succès des futures thérapies visant à améliorer la fonction endothéliale.

Le resvératrol, un polyphénol présent en abondance dans le vin rouge, active la sirtuine 1 (SIRT1), une désacétylase dépendante du NAD+, qui influence un large éventail de voies métaboliques. Des études sur des cellules en culture, des modèles de petits animaux et des humains démontrent que SIRT1 est impliqué dans la fonction endothéliale, la biogenèse mitochondriale, la production d'insuline, l'inflammation et l'homéostasie du glucose et des lipides. Ces processus sont souvent dysfonctionnels chez les patients atteints de diabète et d'autres maladies métaboliques.

L'hypothèse centrale de cette proposition est que la pathologie moléculaire du diabète sur l'endothélium cardiaque peut être corrigée avec du resvératrol supplémenté par voie orale.

Les chercheurs proposent de tester cette hypothèse en évaluant d'abord la fonction endothéliale, les signatures lipidomiques et la signalisation cellulaire chez les patients avec et sans diabète sucré subissant un pontage aortocoronarien (CABG) avec circulation extracorporelle (PCB). Le deuxième objectif de cette proposition est un essai clinique pilote en double aveugle, contrôlé par placebo, qui évaluera les effets de la supplémentation en resvératrol chez les patients diabétiques subissant un PAC avec CPB. L'objectif sera de mieux comprendre l'influence du resvératrol sur les signaux moléculaires clés qui déterminent la fonction endothéliale, la composition et la fonction calvéolaire, ainsi que la signalisation et les réponses cytoprotectrices dans le cœur.

Les objectifs spécifiques de cette proposition sont les suivants :

Objectif 1 : Définir la pathologie moléculaire du diabète sur les cellules et tissus cardiaques chez les patients non diabétiques et diabétiques subissant une revascularisation chirurgicale. Nous évaluerons les effets du DM sur la fonction et les dommages endothéliaux, la lipidomique, l'expression cavéolaire, l'expression perturbée des récepteurs et la signalisation de la neuréguline.

Objectif 2 : Déterminer l'effet du resvératrol sur la fonction microvasculaire des patients diabétiques subissant une revascularisation chirurgicale. Grâce à un essai clinique pilote randomisé contrôlé par placebo, les chercheurs évalueront l'effet du resvératrol sur les dommages endothéliaux au moment de la circulation extracorporelle, de la fonction endothéliale et de la signalisation cellulaire.

Cette étude approfondira notre compréhension de l'impact du resvératrol sur les patients dans un cadre contrôlé et permettra une enquête approfondie et complète sur la manière dont le supplément affecte cette population de patients sur le plan clinique et au niveau moléculaire. Les données éclaireront le développement d'études plus vastes examinant les avantages du resvératrol dans le diabète et le syndrome métabolique. Enfin, la réussite de cet essai par les investigateurs éclairera l'étude d'autres traitements pour lesquels des effets directs sur le myocarde sont pris en compte.