Испытание ресвератрола с коротким интервалом в сердечно-сосудистой хирургии (SIRT-CVS)

Пациенты с диабетом и метаболическими заболеваниями, такими как ожирение, гипертония и дислипидемия, имеют миокардиальную среду, которая приводит к эндотелиальной дисфункции, измененному метаболизму и малому потенциалу регенерации с помощью внутренней или внешней терапии. Основываясь на работе с моделями болезней человека на животных и клеточных культурах, кавеолы, липидные рафты, обнаруженные на клеточной мембране эндотелиальных клеток и миоцитов, важны для клеточной передачи сигналов и метаболизма. Растущий объем литературы предполагает, что нарушение мембранных липидных микродоменов при диабете может привести к изменению передачи сигналов, что способствует сердечно-сосудистой патологии. Один из возможных методов улучшения «эндотелиального здоровья» сердца может включать нормализацию метаболических процессов и уменьшение сигналов, ведущих к воспалению, и путей, ведущих к фиброзу в миокарде. Это дает возможность улучшить результаты у наших пациентов с диабетом и повысить эффективность будущих методов лечения, направленных на улучшение функции эндотелия.

Ресвератрол, полифенол, в изобилии содержащийся в красном вине, активирует сиртуин 1 (SIRT1), НАД+-зависимую деацетилазу, которая влияет на разнообразные метаболические пути. Исследования на культивируемых клетках, моделях мелких животных и людях демонстрируют, что SIRT1 участвует в эндотелиальной функции, митохондриальном биогенезе, выработке инсулина, воспалении и гомеостазе глюкозы и липидов. Эти процессы часто дисфункциональны у больных сахарным диабетом и другими метаболическими заболеваниями.

Центральная гипотеза этого предложения состоит в том, что молекулярную патологию диабета на сердечном эндотелии можно скорректировать перорально добавленным ресвератролом.

Исследователи предлагают проверить эту гипотезу, сначала оценив эндотелиальную функцию, липидомные сигнатуры и клеточную передачу сигналов у пациентов с сахарным диабетом и без него, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ) с сердечно-легочным шунтированием (ИК). Второй целью этого предложения является пилотное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование, в котором будет оцениваться влияние дополнительного приема ресвератрола на пациентов с диабетом, перенесших АКШ с ИК. Цель будет состоять в том, чтобы лучше понять влияние ресвератрола на ключевые молекулярные сигналы, которые определяют эндотелиальную функцию, строение и функцию кальцов, а также цитопротекторные сигналы и реакции в сердце.

Конкретные цели этого предложения заключаются в следующем:

Цель 1: Определить молекулярную патологию диабета на сердечных клетках и тканях у пациентов без диабета и пациентов с диабетом, подвергающихся хирургической реваскуляризации. Мы оценим влияние DM на эндотелиальную функцию и повреждение, липидомику, кавеолярную экспрессию, нарушенную экспрессию рецепторов и передачу сигналов нейрегулина.

Цель 2: Определить влияние ресвератрола на микрососудистую функцию у больных сахарным диабетом, перенесших хирургическую реваскуляризацию. В пилотном рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании исследователи оценят влияние ресвератрола на повреждение эндотелия во время искусственного кровообращения, функцию эндотелия и передачу сигналов клетками.

Это исследование будет способствовать нашему пониманию того, как ресвератрол влияет на пациентов в контролируемых условиях, и позволит провести тщательное и полное исследование того, как добавка влияет на эту группу пациентов клинически и на молекулярном уровне. Эти данные послужат основой для разработки более крупных исследований, изучающих преимущества ресвератрола при диабете и метаболическом синдроме. Наконец, успешное завершение этого исследования исследователями даст информацию для изучения других терапевтических средств, в которых рассматриваются прямые эффекты на миокард.