心臓血管外科におけるレスベラトロールの短期試験 (SIRT-CVS)

糖尿病および肥満、高血圧、脂質異常症などの代謝性疾患の患者は、内皮機能障害、代謝の変化、および内因性または外因性に送達される治療による再生の可能性がほとんどない心筋環境を持っています。 ヒト疾患の動物および細胞培養モデルでの研究に基づいて、カベオラ、内皮細胞および筋細胞の細胞膜に見られる脂質ラフトは、細胞シグナル伝達および代謝において重要です。 ますます多くの文献が、糖尿病における膜脂質マイクロドメインの破壊が、心血管の病理に寄与するシグナル伝達の変化につながる可能性があることを示唆しています。 心臓の「内皮の健康」を改善する方法の 1 つとして、代謝プロセスを正常化し、炎症を引き起こすシグナルや、心筋の線維化を引き起こす経路を減らすことが考えられます。 これは、糖尿病患者の転帰を改善し、内皮機能の改善を目的とした将来の治療の成功を改善する機会を提供します.

赤ワインに豊富に含まれるポリフェノールであるレスベラ トロールは、さまざまな代謝経路に影響を与える NAD+ 依存性デアセチラーゼであるサーチュイン 1 (SIRT1) を活性化します。 培養細胞、小動物モデル、およびヒトでの研究は、SIRT1 が内皮機能、ミトコンドリア生合成、インスリン産生、炎症、およびグルコースと脂質の恒常性に関与していることを示しています。 これらのプロセスは、糖尿病やその他の代謝性疾患の患者では機能不全に陥ることがよくあります。

この提案の中心的な仮説は、心臓内皮の糖尿病の分子病理学は、経口補充されたレスベラ トロールで修正できるということです。

研究者らは、心肺バイパス (CPB) による冠動脈バイパス移植 (CABG) を受けている真性糖尿病の患者と糖尿病のない患者の内皮機能、リピドミック シグネチャ、および細胞シグナル伝達を最初に評価することによって、この仮説を検証することを提案しています。 この提案の第 2 の目的は、CPB を併用した CABG を受けている糖尿病患者におけるレスベラ トロール補充の効果を評価するパイロット プラセボ対照二重盲検臨床試験です。 目標は、内皮機能、肺胞構造と機能、および心臓の細胞保護シグナルと応答を決定する重要な分子シグナルに対するレスベラトロールの影響をよりよく理解することです。

この提案の具体的な目的は次のとおりです。

目的 1: 外科的血行再建術を受けている非糖尿病患者および糖尿病患者の心臓細胞および組織における糖尿病の分子病理を定義します。 内皮機能と損傷、リピドミクス、カベオラ発現、破壊された受容体発現、およびニューレグリンシグナル伝達に対するDMの影響を評価します。

目的 2: 外科的血行再建術を受けている糖尿病患者の微小血管機能に対するレスベラ トロールの効果を決定します。 パイロット無作為化プラセボ対照臨床試験を通じて、研究者は心肺バイパス時の内皮損傷、内皮機能、および細胞シグナル伝達に対するレスベラトロールの効果を評価します。

この研究は、レスベラトロールが制御された設定で患者にどのように影響するかについての理解を深め、サプリメントがこの患者集団に臨床的および分子レベルでどのように影響するかを徹底的かつ完全に調査することを可能にします. このデータは、糖尿病とメタボリック シンドロームにおけるレスベラ トロールの利点を調べる大規模な研究の開発に役立つでしょう。 最後に、研究者がこの治験を無事に完了したことは、心筋への直接的な影響が考慮されている他の治療法の研究に情報を提供します。