Rövid intervallumú Resveratrol-vizsgálat a szív- és érrendszeri sebészetben (SIRT-CVS)

A cukorbetegségben és az olyan anyagcsere-betegségekben szenvedő betegeknél, mint az elhízás, a magas vérnyomás és a diszlipidémia, olyan szívizom környezetük van, amely endothel diszfunkciót, megváltozott anyagcserét és csekély regenerációs potenciált eredményez a belső vagy külsőleg alkalmazott terápiákkal. Az emberi betegségek állat- és sejtkultúra-modelljein végzett munka alapján az endothel sejtek és a szívizomsejtek sejtmembránján található caveolák, lipid tutajok fontosak a sejtjelátvitelben és az anyagcserében. Egyre több irodalom utal arra, hogy a cukorbetegségben a membrán lipid mikrodoménjeinek megszakítása megváltozott jelátvitelhez vezethet, ami hozzájárul a kardiovaszkuláris patológiához. A szív "endotheliális egészségének" javításának egyik lehetséges módja az anyagcsere-folyamatok normalizálása és a gyulladáshoz vezető jelek csökkentése és a szívizom fibrózisához vezető utak csökkentése. Ez lehetőséget ad arra, hogy javítsuk cukorbetegeink kimenetelét, és javítsuk az endothel funkciót javító jövőbeni terápiák sikerét.

A rezveratrol, a vörösborban bőségesen megtalálható polifenol aktiválja a sirtuin 1-et (SIRT1), egy NAD+-függő deacetilázt, amely sokféle anyagcsere-útvonalat befolyásol. Tenyésztett sejtekkel, kisállatmodellekkel és emberekkel végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a SIRT1 részt vesz az endothel funkcióban, a mitokondriális biogenezisben, az inzulintermelésben, a gyulladásban, valamint a glükóz és lipid homeosztázisban. Ezek a folyamatok gyakran nem működnek a cukorbetegségben és más anyagcsere-betegségben szenvedő betegeknél.

Ennek a javaslatnak a központi hipotézise az, hogy a szív endotéliumán kialakuló diabétesz molekuláris patológiája korrigálható orálisan kiegészített resveratrollal.

A kutatók azt javasolják, hogy ezt a hipotézist úgy teszteljék, hogy először megvizsgálják az endothel funkciót, a lipidomiás aláírásokat és a sejtjelátvitelt olyan diabetes mellitusban szenvedő és nem szenvedő betegeknél, akiknél szívkoszorúér bypass (CABG) és cardiopulmonalis bypass (CPB) történik. A javaslat második célja egy kísérleti, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat, amely felméri a kiegészítő resveratrol hatását a CPB-vel kombinált CABG-n átesett cukorbetegeknél. A cél az lesz, hogy jobban megértsük a resveratrol hatását a kulcsfontosságú molekuláris jelekre, amelyek meghatározzák az endothel működését, a vádli felépítését és működését, valamint a citoprotektív jelátvitelt és a szív válaszait.

E javaslat konkrét céljai a következők:

1. cél: A cukorbetegség molekuláris patológiájának meghatározása szívsejteken és szöveteken nem cukorbeteg és sebészi revaszkularizáción átesett cukorbetegeknél. Megvizsgáljuk a DM hatását az endothel funkcióra és károsodásra, a lipidomiára, a caveoláris expresszióra, a zavart receptorexpresszióra és a neuregulin jelátvitelre.

2. cél: A resveratrol hatásának meghatározása a sebészi revaszkularizáción átesett cukorbetegek mikrovaszkuláris funkciójára. A kísérleti randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat során a kutatók értékelni fogják a resveratrol hatását az endothel károsodásra a kardiopulmonális bypass, az endothel funkció és a sejtjelátvitel idején.

Ez a tanulmány elősegíti annak megértését, hogy a resveratrol hogyan befolyásolja a betegeket ellenőrzött környezetben, és lehetővé teszi annak alapos és teljes vizsgálatát, hogy a kiegészítő hogyan hat klinikailag és molekuláris szinten erre a betegpopulációra. Az adatok a resveratrol cukorbetegségben és metabolikus szindrómában nyújtott előnyeit vizsgáló nagyobb tanulmányok kidolgozását szolgálják majd. Végezetül, a vizsgálat sikeres befejezése után a kutatók tájékoztatni fogják az egyéb terápiás szerek tanulmányozását, ahol a szívizomra gyakorolt ​​közvetlen hatások mérlegelnek.