심혈관 수술에서 단기간의 레스베라트롤 시험 (SIRT-CVS)

당뇨병 및 비만, 고혈압 및 이상지질혈증과 같은 대사성 질환이 있는 환자는 내피 기능 장애, 대사 변화 및 내적 또는 외적 전달 요법에 의한 재생 가능성이 거의 없는 심근 환경을 가지고 있습니다. 인간 질병의 동물 및 세포 배양 모델에서의 작업을 기반으로 내피 세포 및 근세포의 세포막에서 발견되는 카베올라(caveolae)는 세포 신호 및 대사에 중요합니다. 점점 더 많은 문헌에서 당뇨병에서 막 지질 마이크로도메인의 파괴가 심혈관 병리학에 기여하는 변경된 신호로 이어질 수 있다고 제안합니다. 심장의 "내피 건강"을 개선할 수 있는 한 가지 가능한 방법은 대사 과정을 정상화하고 염증을 유발하는 신호와 심근의 섬유증을 유발하는 경로를 감소시키는 것입니다. 이것은 당뇨병 환자의 결과를 개선하고 내피 기능 개선을 목표로 하는 미래 치료법의 성공을 개선할 수 있는 기회를 제공합니다.

레드 와인에 풍부한 폴리페놀인 레스베라트롤은 다양한 대사 경로에 영향을 미치는 NAD+ 의존성 탈아세틸화 효소인 시르투인 1(SIRT1)을 활성화합니다. 배양 세포, 작은 동물 모델 및 인간에 대한 연구는 SIRT1이 내피 기능, 미토콘드리아 생물 발생, 인슐린 생산, 염증, 포도당 및 지질 항상성에 관여한다는 것을 보여줍니다. 이러한 과정은 종종 당뇨병 및 기타 대사 질환 환자에서 기능 장애가 있습니다.

이 제안의 중심 가설은 심장 내피에 대한 당뇨병의 분자 병리가 경구 보충된 레스베라트롤로 교정될 수 있다는 것입니다.

연구자들은 심폐우회술(CPB)과 함께 관상동맥우회술(CABG)을 받는 당뇨병이 있거나 없는 환자에서 내피 기능, 지질 시그니처 및 세포 신호를 먼저 평가함으로써 이 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 이 제안의 두 번째 목표는 CPB와 함께 CABG를 받는 당뇨병 환자에서 보충 레스베라트롤의 효과를 평가할 파일럿 위약 대조 이중 맹검 임상 시험입니다. 목표는 심장의 세포 보호 신호 및 반응뿐만 아니라 내피 기능, 종아리 구성 및 기능을 결정하는 주요 분자 신호에 대한 레스베라트롤의 영향을 더 잘 이해하는 것입니다.

이 제안의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1: 외과적 재관류술을 받는 비당뇨병 및 당뇨병 환자의 심장 세포 및 조직에서 당뇨병의 분자 병리학을 정의합니다. 우리는 DM이 내피 기능 및 손상, 지질체학, 카베올라 발현, 파괴된 수용체 발현 및 뉴레귤린 신호전달에 미치는 영향을 평가할 것입니다.

목표 2: 외과적 혈관재생술을 받는 당뇨병 환자의 미세혈관 기능에 대한 레스베라트롤의 효과를 결정합니다. 파일럿 무작위 위약 대조 임상 시험을 통해 연구자들은 심폐 바이패스, 내피 기능 및 세포 신호 전달 시 내피 손상에 대한 레스베라트롤의 효과를 평가할 것입니다.

이 연구는 레스베라트롤이 통제된 환경에서 환자에게 어떤 영향을 미치는지에 대한 이해를 높이고 보충제가 임상 및 분자 수준에서 이 환자 집단에 미치는 영향에 대한 철저하고 완전한 조사를 허용할 것입니다. 이 데이터는 당뇨병과 대사 증후군에서 레스베라트롤의 이점을 조사하는 더 큰 연구의 개발을 알릴 것입니다. 마지막으로, 이 시험의 성공적인 완료는 직접적인 심근 효과가 고려되고 있는 다른 치료법의 연구를 알릴 것입니다.