唑类靶向复发性高级别胶质瘤
2024年3月7日 更新者：University Health Network, Toronto
两种候选唑类药物（酮康唑和泊沙康唑）治疗复发性高级别胶质瘤患者的 0 期临床试验
高级别神经胶质瘤（WHO III 级和 IV 级）(HGG) 是人类最常见的恶性和侵袭性脑肿瘤。
目前对促进其生长和进展的机制的理解仍然有限。
此外，近几十年来治疗方案没有进步。
最近，很明显这些肿瘤依赖于葡萄糖代谢来维持致癌特性。
从临床前的角度来看，以葡萄糖代谢的第一个关键步骤己糖激酶 2 (HK2) 为靶点，唑类药物已被证明在体外和体内 HGG 模型中均显示出良好的抗肿瘤作用。
我们希望通过使用两种唑类药物酮康唑 (KCZ) 和泊沙康唑 (PCZ) 实施生物学概念验证研究，将这些临床前发现转化为临床环境。
一小群复发性 HGG 患者将接受单次或重复稳态剂量的 KCZ 或 PCZ，然后进行手术，术中将测量药物浓度。
将根据手术的紧迫性和患者的临床特征来选择研究药物的选择和给药细节。还将评估药物对肿瘤组织的下游生物学效应，包括 HK2 活性。
这项研究将初步了解唑类药物在复发性 HGG 患者中的活性，并将有助于为未来研究唑类药物在该患者群体中的疗效提供信息
研究概览
详细说明
高级别胶质瘤（WHO III 级和 IV 级）(HGG) 是人类最常见的恶性、侵袭性脑肿瘤。
目前对其生长和进展机制的了解仍然有限。
此外，近几十年来，治疗选择并没有取得进展。
最近，很明显这些肿瘤依赖于葡萄糖代谢来维持致癌特性。
从临床前的角度来看，针对葡萄糖代谢的第一个关键步骤己糖激酶 2 (HK2)，唑类药物已在体外和体内 HGG 模型中显示出良好的抗肿瘤作用。
我们希望通过对两种唑类药物：酮康唑 (KCZ) 和泊沙康唑 (PCZ) 进行生物学概念验证研究，将这些临床前发现转化为临床环境。
一小群复发性 HGG 患者将接受单次或重复稳态剂量的 KCZ 或 PCZ，然后进行手术，在术中测量药物浓度。
研究药物的选择和剂量细节将根据手术的紧迫性和患者的临床特征进行选择，还将评估药物对肿瘤组织的下游生物效应，包括 HK2 活性。
这项研究将提供对复发性 HGG 患者中唑类药物活性的初步了解，并将有助于为未来研究唑类药物在该患者群体中的疗效提供信息
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
接触：
- Clinical Research ccordinator
- 电话号码：5578 416-603-5800
- 邮箱：ttung@uhnres.utoronto.ca
-
首席研究员：
- Gelareh Zadeh, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 治疗团队认为不代表假性进展且需要手术切除的复发性 HGG 的证据
- Karnofsky 绩效分数 (KPS) ≥ 60%
- 心电图≤2
- 预期寿命大于 12 周
- 足够的肝功能定义为 ALT、AST、ALP、GGT、胆红素在正常机构上限的 1.5 倍以内
- 钾、钙和镁在正常范围内（PCZ 队列）
- 足够的肾功能定义为 eGFR 水平在机构正常上限的 1.5 倍以内（仅适用于 KCZ 队列）
- 吞咽药物的能力
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 能够遵守治疗计划、学习程序和后续检查
排除标准：
- 1. 患者在研究期间不得接受任何其他研究药物
- 已知对 KCZ、PCZ 或其他唑类药物过敏的患者
- 以前有严重副作用的患者，例如粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症，与以前的唑类药物一起用于寄生虫感染
- 有急性或慢性肝炎病史的患者
- 肝酶（ALT、AST、ALP、GGT、胆红素）高于实验室执行测试正常范围 1.5 倍的患者
- QT > 450 毫秒的心电图（PCZ 队列）
- 服用已知可延长 QT 间期药物的患者（PCZ 队列）
- 正在服用甲硝唑且在开始 KCZ 治疗前 7 天以上无法安全转移至其他抗生素的患者
- 在过去 3 个月内服用过任何唑类药物的患者
- 正在服用任何干扰细胞色素 P450 通路的抗惊厥药物的患者（例如 苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等）以及不能改用替代药物如 keppra（左乙拉西坦）的患者
- 不受控制的并发疾病，如慢性肝炎、急性肝炎或精神疾病/社会状况，会限制对研究要求的遵守
- 有艾迪生病或其他形式的肾上腺功能不全病史的患者
- 很少或没有胃酸产生（胃酸缺乏）的患者被排除在 KCZ 队列之外
- 孕妇和哺乳期妇女
- 研究者认为有任何医学或精神疾病或实验室异常病史的患者可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰结果的解释。
- 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者。
- 目前正在服用诱导 KCZ 或 PCZ 代谢的药物的患者，如异烟肼、奈韦拉平、利福霉素（如利福布汀、利福平）、圣约翰草等（详见第 5.3 节）。
- 目前正在服用可能受KCZ或PCZ影响代谢的药物的患者，包括但不限于：苯二氮卓类药物（如阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑）、多潘立酮、依曲普坦、依普利酮、麦角类药物（如麦角胺） 、尼索地平、用于治疗勃起功能障碍-ED或肺动脉高压的药物（如西地那非、他达拉非）、一些用于治疗癫痫发作的药物（如卡马西平、苯妥英钠）、一些他汀类药物（如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：酮康唑 (KCZ) 单剂量组
手术前 4-24 小时单剂量 400mg 口服片剂
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口服片剂
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实验性的：酮康唑 (KCZ) 重复剂量组
手术前 2-5 天每天两次 (BID) 400 毫克口服片剂
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口服片剂
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实验性的：泊沙康唑 (PCZ) 单剂量组
手术前 4-24 小时单剂量 300 毫克延迟释放口服片剂
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缓释口服片剂
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实验性的：泊沙康唑 (PCZ) 重复给药组
300 毫克延迟释放口服片剂，每天两次 (BID)，第 1 天；此后每天单次服用 300 毫克缓释口服片剂。
总治疗时间为手术前7-10天。
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缓释口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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KCZ 或 PCZ 的肿瘤内浓度
大体时间：遵循单剂量方案（手术前 4-24 小时）或 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的重复剂量方案
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遵循单剂量方案（手术前 4-24 小时）或 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的重复剂量方案
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KCZ 或 PCZ 的血浆浓度
大体时间：遵循单剂量方案（手术前 4-24 小时）或 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的重复剂量方案
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遵循单剂量方案（手术前 4-24 小时）或 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的重复剂量方案
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估己糖激酶 2 活性
大体时间：在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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使用分光光度计使用吸光度测量酶活性
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在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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评估 KCZ 或 PCZ 对糖酵解途径内代谢物的生物学效应
大体时间：在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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使用质谱法量化代谢物的存在/不存在
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在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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评估 KCZ 或 PCZ 对肿瘤增殖的生物学效应
大体时间：在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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使用 ki-67 增殖指数测量
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在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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评估 KCZ 或 PCZ 对肿瘤细胞死亡的生物学效应
大体时间：在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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使用 TUNEL 染色测量
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在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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评估 KCZ 或 PCZ 对肿瘤血管生成的生物学效应
大体时间：在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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使用 VEGF/CD-31 免疫组化法测量
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在 KCZ（2-5 天）或 PCZ（7-10 天）的单次剂量方案（手术前 4-24 小时）或重复剂量方案后，与基线的存档肿瘤组织进行比较
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gelareh Zadeh, MD, PhD、University Health Network/Toronto Western Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月30日
首次发布 (实际的)
2018年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月7日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18-5097
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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