Azoler rettet mod tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Bevis for tilbagevendende HGG, som efter det behandlende teams opfattelse ikke repræsenterer pseudoprogression og vil kræve kirurgisk resektion
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Forventet levetid større end 12 uger
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som ALT, AST, ALP, GGT, bilirubin inden for 1,5x institutionel øvre grænse for normalen
• Kalium, calcium og magnesium inden for normale grænser (PCZ-kohorte)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som eGFR-niveauer inden for 1,5x den institutionelle øvre grænse for normal (kun for KCZ-kohorte)
• Evne til at sluge medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i hele undersøgelsens deltagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kunne overholde behandlingsplan, undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under undersøgelsen
• Patienter, der har kendt allergi over for KCZ, PCZ eller andre azoler
• Patienter, der tidligere har haft en alvorlig bivirkning, såsom agranulocytose og neutropeni, i forbindelse med tidligere lægemidler i azolklassen mod en parasitisk infektion
• Patienter med en historie med akut eller kronisk hepatitis
• Patienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP, GGT, Bilirubin) >1,5x over normalområdet for laboratoriet, der udfører testen
• EKG med QT > 450 msek (PCZ-kohorte)
• Patienter, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet (PCZ-kohorte)
• Patienter, der tager metronidazol og ikke sikkert kan flyttes til et andet antibiotikum mere end 7 dage før start af KCZ-behandling
• Patienter, der har taget azoler inden for de sidste 3 måneder
• Patienter, der tager antikonvulsiv medicin, der interfererer med cytokrom P450-vejen (f. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin osv.), og som ikke kan skiftes til alternativ medicin såsom keppra (levetiracetam)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom såsom kronisk hepatitis, akut hepatitis eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med en historie med Addisons sygdom eller andre former for binyrebarkinsufficiens
• Patienter med ringe eller ingen mavesyreproduktion (achlorhydria) er udelukket fra KCZ-kohorten
• Gravide og ammende kvinder
• Patienter med en anamnese med medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsproduktet eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter, der ikke er tilgængelige for opfølgende vurderinger eller ikke er i stand til at overholde undersøgelseskrav.
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der inducerer metabolismen af ​​KCZ eller PCZ, såsom isoniazid, nevirapin, rifamyciner (såsom rifabutin, rifampin), perikon, blandt andre (se pkt. 5.3 for alle detaljer).
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, for hvilke metabolismen kan blive påvirket af KCZ eller PCZ, som omfatter, men ikke er begrænset til: benzodiazepiner (såsom alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotmedicin (såsom ergotamin) nisoldipin, lægemidler til behandling af erektil dysfunktion-ED eller pulmonal hypertension (såsom sildenafil, tadalafil), nogle lægemidler til behandling af anfald (såsom carbamazepin, phenytoin), nogle statiner (såsom atorvastatin, lovastatin, simvastatin)