Azoler som retter seg mot gjentatte høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Bevis for tilbakevendende HGG som etter behandlingsteamets mening ikke representerer pseudoprogresjon og vil kreve kirurgisk reseksjon
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Forventet levealder over 12 uker
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som ALT, AST, ALP, GGT, bilirubin innenfor 1,5x institusjonell øvre normalgrense
• Kalium, kalsium og magnesium innenfor normale grenser (PCZ-kohort)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som eGFR-nivåer innenfor 1,5x den institusjonelle øvre normalgrensen (kun for KCZ-kohort)
• Evne til å svelge medisiner
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kunne overholde behandlingsplan, studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler under studien
• Pasienter som har kjent allergi mot KCZ, PCZ eller andre azoler
• Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig bivirkning, slik som agranulocytose og nøytropeni, i forbindelse med tidligere legemidler i azolklassen for en parasittisk infeksjon
• Pasienter med en historie med akutt eller kronisk hepatitt
• Pasienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP, GGT, bilirubin) >1,5x over normalområdet for laboratoriet som utfører testen
• EKG med QT > 450 msek (PCZ-kohort)
• Pasienter som tar legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet (PCZ-kohort)
• Pasienter som tar metronidazol og som ikke trygt kan flyttes til et annet antibiotikum mer enn 7 dager før oppstart av KCZ-behandling
• Pasienter som har tatt noen azoler i løpet av de siste 3 månedene
• Pasienter som tar krampestillende medisiner som forstyrrer cytokrom P450-veien (f. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etc.) og som ikke kan byttes til alternative medisiner som keppra (levetiracetam)
• Ukontrollert interkurrent sykdom som kronisk hepatitt, akutt hepatitt eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med en historie med Addisons sykdom eller andre former for binyrebarksvikt
• Pasienter med liten eller ingen magesyreproduksjon (aklorhydri) er ekskludert fra KCZ-kohorten
• Gravide og ammende kvinner
• Pasienter med en historie med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
• Pasienter som ikke er tilgjengelige for oppfølgingsvurderinger eller som ikke kan overholde studiekrav.
• Pasienter som for tiden tar medisiner som induserer metabolismen av KCZ eller PCZ, som isoniazid, nevirapin, rifamyciner (som rifabutin, rifampin), johannesurt, blant andre (se pkt. 5.3 for fullstendige detaljer).
• Pasienter som for tiden tar medisiner der metabolismen kan påvirkes av KCZ eller PCZ, som inkluderer, men ikke er begrenset til: benzodiazepiner (som alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotmedisiner (som ergotamin) , nisoldipin, legemidler som brukes til å behandle erektil dysfunksjon-ED eller pulmonal hypertensjon (som sildenafil, tadalafil), noen legemidler som brukes til å behandle anfall (som karbamazepin, fenytoin), noen statiner (som atorvastatin, lovastatin, simvastatin)