Azole ukierunkowane na nawracające glejaki wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Dowód nawrotu HGG, który w opinii zespołu leczącego nie stanowi pseudoprogresji i wymagałby resekcji chirurgicznej
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
• ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako AlAT, AspAT, ALP, GGT, bilirubina w granicach 1,5x górnej granicy normy
• Potas, wapń i magnez w granicach normy (kohorta PCZ)
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako poziom eGFR w granicach 1,5-krotności ustalonej górnej granicy normy (tylko dla kohorty KCZ)
• Zdolność do połykania leków
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Być w stanie przestrzegać planu leczenia, procedur badawczych i badań kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

• 1. Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na KCZ, PCZ lub inne azole
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły ciężkie działania niepożądane, takie jak agranulocytoza i neutropenia, w połączeniu z wcześniejszymi lekami z grupy azoli w leczeniu infekcji pasożytniczych
• Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby w wywiadzie
• Pacjenci z aktywnością enzymów wątrobowych (ALT, AST, ALP, GGT, bilirubina) >1,5x powyżej normy dla laboratorium wykonującego test
• EKG z odstępem QT > 450 ms (kohorta PCZ)
• Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (kohorta PCZ)
• Pacjenci, którzy przyjmują metronidazol i nie można bezpiecznie zmienić antybiotyku na więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem terapii KCZ
• Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek azole w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwdrgawkowe, które wpływają na szlak cytochromu P450 (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina itp.) i których nie można zmienić na leki alternatywne, takie jak keppra (lewetyracetam)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, taka jak przewlekłe zapalenie wątroby, ostre zapalenie wątroby lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z chorobą Addisona lub innymi formami niewydolności kory nadnerczy w wywiadzie
• Pacjenci z niewielką lub żadną produkcją kwasu żołądkowego (achlorhydria) są wykluczeni z kohorty KCZ
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek schorzenia medyczne lub psychiatryczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników.
• Pacjenci, którzy nie są dostępni do dalszych ocen lub nie są w stanie spełnić wymagań dotyczących badania.
• Pacjenci aktualnie przyjmujący leki, które indukują metabolizm KCZ lub PCZ, takie jak między innymi izoniazyd, newirapina, ryfamycyny (takie jak ryfabutyna, ryfampicyna), ziele dziurawca (szczegóły w punkcie 5.3).
• Pacjenci aktualnie przyjmujący leki, których metabolizm może być zaburzony przez KCZ lub PCZ, do których należą między innymi: benzodiazepiny (takie jak alprazolam, midazolam, triazolam), domperydon, eletryptan, eplerenon, leki zawierające sporysz (takie jak ergotamina). , nisoldypina, leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji, zaburzeń erekcji lub nadciśnienia płucnego (takie jak syldenafil, tadalafil), niektóre leki stosowane w leczeniu drgawek (takie jak karbamazepina, fenytoina), niektóre statyny (takie jak atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna).