Azoly zacílené na recidivující gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Důkaz o recidivujícím HGG, který podle názoru ošetřujícího týmu nepředstavuje pseudoprogresi a vyžadoval by chirurgickou resekci
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Adekvátní funkce jater definovaná jako ALT, AST, ALP, GGT, bilirubin v rámci 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Draslík, vápník a hořčík v normálních mezích (kohorta PCZ)
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako hladiny eGFR v rámci 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (pouze pro kohortu KCZ)
• Schopnost polykat léky
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Umět dodržovat léčebný plán, studijní postupy a kontrolní vyšetření

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti nesmí během studie dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známou alergií na KCZ, PCZ nebo jiné azoly
• Pacienti, kteří dříve měli závažný vedlejší účinek, jako je agranulocytóza a neutropenie, ve spojení s předchozími léky třídy azolů na parazitární infekci
• Pacienti s anamnézou akutní nebo chronické hepatitidy
• Pacienti s jaterními enzymy (ALT, AST, ALP, GGT, Bilirubin) > 1,5x nad normálním rozmezím pro laboratoř provádějící test
• EKG s QT > 450 ms (kohorta PCZ)
• Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (PCZ kohorta)
• Pacienti, kteří užívají metronidazol a nemohou být bezpečně převedeni na jiné antibiotikum déle než 7 dní před zahájením léčby KCZ
• Pacienti, kteří během posledních 3 měsíců užívali jakékoli azoly
• Pacienti, kteří užívají jakékoli antikonvulzivní léky, které interferují s dráhou cytochromu P450 (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin atd.) a kteří nemohou být převedeni na alternativní léky, jako je keppra (levetiracetam)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je chronická hepatitida, akutní hepatitida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Pacienti s Addisonovou chorobou nebo jinými formami adrenální insuficience v anamnéze
• Pacienti s nízkou nebo žádnou produkcí žaludeční kyseliny (achlorhydrie) jsou vyloučeni z kohorty KCZ
• Těhotné a kojící ženy
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků.
• Pacienti, kteří nejsou k dispozici pro následná hodnocení nebo nejsou schopni splnit požadavky studie.
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, které indukují metabolismus KCZ nebo PCZ, jako je mimo jiné isoniazid, nevirapin, rifamyciny (jako je rifabutin, rifampin), třezalka tečkovaná (viz bod 5.3 pro úplné podrobnosti).
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, jejichž metabolismus může být ovlivněn KCZ nebo PCZ, mezi které mimo jiné patří: benzodiazepiny (jako je alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, námelové léky (jako je ergotamin) nisoldipin, léky používané k léčbě erektilní dysfunkce-ED nebo plicní hypertenze (jako je sildenafil, tadalafil), některé léky používané k léčbě záchvatů (jako je karbamazepin, fenytoin), některé statinové léky (jako je atorvastatin, lovastatin, simvastatin)