Atsolit kohdistuvat toistuviin korkea-asteisiin glioomiin
torstai 7. maaliskuuta 2024 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Vaiheen 0 kliininen tutkimus kahdella ehdokasatsolilla (ketokonatsoli ja posakonatsoli) potilaille, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma
Korkealaatuiset glioomat (WHO-aste III ja IV) (HGG) ovat yleisin pahanlaatuinen ja aggressiivinen aivokasvain ihmisillä.
Nykyinen ymmärrys niiden kasvuun ja etenemiseen vaikuttavista mekanismeista on edelleen rajallista.
Lisäksi hoitovaihtoehdot eivät ole kehittyneet viime vuosikymmeninä.
Äskettäin on käynyt selväksi, että nämä kasvaimet ovat riippuvaisia glukoosiaineenvaihdunnasta onkogeenisten ominaisuuksien ylläpitämiseksi.
Prekliinisestä näkökulmasta katsottuna heksokinaasi 2:een (HK2), joka on ensimmäinen sitoutunut vaihe glukoosiaineenvaihdunnassa, atsoliluokan lääkkeillä on osoitettu olevan suotuisia kasvainten vastaisia vaikutuksia sekä in vitro että in vivo HGG-malleissa.
Haluaisimme muuttaa nämä prekliiniset havainnot kliiniseen ympäristöön toteuttamalla biologisen konseptin todistetta koskevan tutkimuksen kahdella atsolilääkkeellä: ketokonatsoli (KCZ) ja posakonatsoli (PCZ).
Pieni joukko toistuvia HGG-potilaita saa joko yksittäisen tai toistuvan vakaan tilan annoksen joko KCZ:tä tai PCZ:tä ja menee sitten leikkaukseen, jossa lääkeainepitoisuudet mitataan leikkauksen aikana.
Tutkimuslääkkeen valinta ja annostustiedot valitaan leikkauksen kiireellisyyden ja potilaan kliinisten ominaisuuksien perusteella. Myös lääkkeen biologiset vaikutukset kasvainkudokseen, mukaan lukien HK2-aktiivisuus, arvioidaan.
Tämä tutkimus antaa alustavan käsityksen atsolilääkkeiden aktiivisuudesta toistuvilla HGG-potilailla ja auttaa tulevissa tutkimuksissa atsolilääkkeiden tehosta tässä potilaspopulaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkealaatuiset glioomat (WHO-aste III ja IV) (HGG) ovat yleisin pahanlaatuinen ja aggressiivinen aivokasvain ihmisillä.
Nykyinen ymmärrys niiden kasvuun ja etenemiseen vaikuttavista mekanismeista on edelleen rajallista.
Lisäksi hoitovaihtoehdot eivät ole kehittyneet viime vuosikymmeninä.
Äskettäin on käynyt selväksi, että nämä kasvaimet ovat riippuvaisia glukoosiaineenvaihdunnasta onkogeenisten ominaisuuksien ylläpitämiseksi.
Prekliinisestä näkökulmasta katsottuna heksokinaasi 2:een (HK2), joka on ensimmäinen sitoutunut vaihe glukoosiaineenvaihdunnassa, atsoliluokan lääkkeillä on osoitettu olevan suotuisia kasvainten vastaisia vaikutuksia sekä in vitro että in vivo HGG-malleissa.
Haluaisimme muuttaa nämä prekliiniset havainnot kliiniseen ympäristöön toteuttamalla biologisen konseptin todistetta koskevan tutkimuksen kahdella atsolilääkkeellä: ketokonatsoli (KCZ) ja posakonatsoli (PCZ).
Pieni joukko toistuvia HGG-potilaita saa joko yksittäisen tai toistuvan vakaan tilan annoksen joko KCZ:tä tai PCZ:tä ja menee sitten leikkaukseen, jossa lääkeainepitoisuudet mitataan leikkauksen aikana.
Tutkimuslääkkeen valinta ja annostustiedot valitaan leikkauksen kiireellisyyden ja potilaan kliinisten ominaisuuksien perusteella. Myös lääkkeen biologiset vaikutukset kasvainkudokseen, mukaan lukien HK2-aktiivisuus, arvioidaan.
Tämä tutkimus antaa alustavan käsityksen atsolilääkkeiden aktiivisuudesta toistuvilla HGG-potilailla ja auttaa tulevissa tutkimuksissa atsolilääkkeiden tehosta tässä potilaspopulaatiossa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Research ccordinator
- Puhelinnumero: 5578 416-603-5800
- Sähköposti: ttung@uhnres.utoronto.ca
-
Päätutkija:
- Gelareh Zadeh, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Todiste toistuvasta HGG:stä, joka ei hoitoryhmän mielestä edusta pseudoprogressiota ja vaatisi kirurgista resektiota
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60 %
- ECOG ≤ 2
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti: ALT, ASAT, ALP, GGT, bilirubiini 1,5 kertaa normaalin ylärajan sisällä
- Kalium, kalsium ja magnesium normaaleissa rajoissa (PCZ-kohortti)
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään eGFR-tasoiksi, jotka ovat 1,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajassa (vain KCZ-kohortissa)
- Kyky niellä lääkettä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Pystyy noudattamaan hoitosuunnitelmaa, tutkimusmenetelmiä ja seurantatutkimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkimuksen aikana
- Potilaat, joilla on tiedetty olevan allergia KCZ:lle, PCZ:lle tai muille atsoleille
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia sivuvaikutuksia, kuten agranulosytoosi ja neutropenia, yhdessä aikaisempien atsoliluokan lääkkeiden kanssa loisinfektioon
- Potilaat, joilla on ollut akuutti tai krooninen hepatiitti
- Potilaat, joiden maksaentsyymiarvot (ALT, ASAT, ALP, GGT, bilirubiini) > 1,5 kertaa suuremmat kuin testin suorittavan laboratorion normaaliarvot
- EKG QT > 450 ms (PCZ-kohortti)
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (PCZ-kohortti)
- Potilaat, jotka käyttävät metronidatsolia ja joita ei voida turvallisesti siirtää toiseen antibioottihoitoon yli 7 päivää ennen KCZ-hoidon aloittamista
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet atsoleja viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa antikonvulsanttia lääkettä, joka häiritsee sytokromi P450 -reittiä (esim. fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini jne.) ja joita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, kuten keppraan (levetirasetaami)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, kuten krooninen hepatiitti, akuutti hepatiitti tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut Addisonin tauti tai muita lisämunuaisten vajaatoiminnan muotoja
- Potilaat, joilla on vähän tai ei ollenkaan mahahapon tuotantoa (aklorhydria), suljetaan pois KCZ-kohortista
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.
- Potilaat, jotka eivät ole käytettävissä seuranta-arviointiin tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, jotka indusoivat KCZ:n tai PCZ:n metaboliaa, kuten isoniatsidia, nevirapiinia, rifamysiinejä (kuten rifabutiinia, rifampiinia), mäkikuismaa, mm. (katso tarkemmat tiedot kohdasta 5.3).
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden aineenvaihduntaan KCZ tai PCZ voi vaikuttaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: bentsodiatsepiinit (kuten alpratsolaami, midatsolaami, triatsolaami), domperidoni, eletriptaani, eplerenoni, torajyvälääkkeet (kuten ergotamiini) nisoldipiini, erektiohäiriöiden (ED) tai keuhkoverenpainetaudin hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten sildenafiili, tadalafiili), jotkin kohtausten hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten karbamatsepiini, fenytoiini), jotkin statiinilääkkeet (kuten atorvastatiini, lovastatiini, simvastatiini)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketokonatsoli (KCZ) -kerta-annosryhmä
Kerta-annos 400 mg tabletteja suun kautta 4-24 tuntia ennen leikkausta
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: Ketokonatsoli (KCZ) toistuvan annoksen ryhmä
400 mg tabletteja suun kautta kahdesti päivässä (BID) 2-5 päivää ennen leikkausta
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: Posakonatsoli (PCZ) -kerta-annosryhmä
Kerta-annos 300 mg viivästetysti vapautuvia oraalisia tabletteja 4-24 tuntia ennen leikkausta
|
Viivästyneen vapautumisen oraalinen tabletti
|
|
Kokeellinen: Posakonatsoli (PCZ) toistuvan annoksen ryhmä
300 mg viivästetysti vapautuvia oraalisia tabletteja kahdesti päivässä (BID) ensimmäisenä päivänä; joka päivä sen jälkeen kerta-annos 300 mg viivästetysti vapautuvia oraalisia tabletteja.
Kokonaishoitoaika on 7-10 päivää ennen leikkausta.
|
Viivästyneen vapautumisen oraalinen tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
KCZ:n tai PCZ:n intratumoraaliset pitoisuudet
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai toistuvan KCZ-annoksen (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) jälkeen
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai toistuvan KCZ-annoksen (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) jälkeen
|
|
KCZ- tai PCZ-pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai toistuvan KCZ-annoksen (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) jälkeen
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai toistuvan KCZ-annoksen (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi Heksokinaasi 2:n aktiivisuus
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
entsyymiaktiivisuus mitattiin optisella absorbanssilla spektrofotometrillä
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
|
Arvioi KCZ:n tai PCZ:n biologiset vaikutukset metaboliitteihin glykolyyttisen reitin sisällä
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
kvantifioi metaboliittien läsnäolo/puute massaspektrometrialla
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
|
arvioida KCZ:n tai PCZ:n biologiset vaikutukset kasvaimen proliferaatioon
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
mitattiin käyttämällä ki-67 proliferaatioindeksiä
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
|
arvioida KCZ:n tai PCZ:n biologiset vaikutukset kasvainsolukuolemaan
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
mitattu TUNEL-värjäyksellä
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
|
arvioida KCZ:n tai PCZ:n biologiset vaikutukset kasvaimen angiogeneesiin
Aikaikkuna: Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
mitattiin käyttämällä VEGF/CD-31-immunohistokemiaa
|
Joko kerta-annosohjelman (4–24 tuntia ennen leikkausta) tai KCZ:n (2–5 päivän ajan) tai PCZ:n (7–10 päivän ajan) toistuvan annostelun jälkeen verrattuna arkiston kasvainkudokseen lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gelareh Zadeh, MD, PhD, University Health Network/Toronto Western Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Toistuminen
- Glioma
- Aivojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Trypanosidiset aineet
- Ketokonatsoli
- Posakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-5097
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .