Azoler som riktar in sig på återkommande höggradig gliom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Bevis på återkommande HGG som enligt det behandlande teamet inte representerar pseudoprogression och skulle kräva kirurgisk resektion
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Förväntad livslängd över 12 veckor
• Adekvat leverfunktion definierad som ALT, ASAT, ALP, GGT, bilirubin inom 1,5x institutionell övre gräns för normal
• Kalium, kalcium och magnesium inom normala gränser (PCZ-kohort)
• Adekvat njurfunktion definierad som eGFR-nivåer inom 1,5x institutionell övre normalgräns (endast för KCZ-kohort)
• Förmåga att svälja medicin
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kunna följa behandlingsplan, studierutiner och uppföljande undersökningar

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel under studien
• Patienter som har känt allergi mot KCZ, PCZ eller andra azoler
• Patienter som tidigare har haft en allvarlig biverkning, såsom agranulocytos och neutropeni, i kombination med tidigare läkemedel av azolklassen för en parasitisk infektion
• Patienter med en historia av akut eller kronisk hepatit
• Patienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP, GGT, Bilirubin) >1,5 gånger över det normala intervallet för laboratoriet som utför testet
• EKG med QT > 450 ms (PCZ-kohort)
• Patienter som tar läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (PCZ-kohort)
• Patienter som tar metronidazol och som inte säkert kan flyttas till ett annat antibiotikum mer än 7 dagar före start av KCZ-behandling
• Patienter som har tagit några azoler under de senaste 3 månaderna
• Patienter som tar något antikonvulsivt läkemedel som stör cytokrom P450-vägen (t. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etc.) och som inte kan bytas till alternativa läkemedel såsom keppra (levetiracetam)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som kronisk hepatit, akut hepatit eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med en historia av Addisons sjukdom eller andra former av binjurebarksvikt
• Patienter med liten eller ingen magsyraproduktion (aklorhydri) exkluderas från KCZ-kohorten
• Gravida och ammande kvinnor
• Patienter med en historia av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukten eller kan störa tolkningen av resultaten.
• Patienter som inte är tillgängliga för uppföljande bedömningar eller inte kan uppfylla studiekraven.
• Patienter som för närvarande tar mediciner som inducerar metabolismen av KCZ eller PCZ, såsom isoniazid, nevirapin, rifamyciner (såsom rifabutin, rifampin), johannesört, bland andra (se avsnitt 5.3 för fullständig information).
• Patienter som för närvarande tar mediciner för vilka metabolismen kan påverkas av KCZ eller PCZ, som inkluderar men inte är begränsade till: bensodiazepiner (som alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotläkemedel (som ergotamin) , nisoldipin, läkemedel som används för att behandla erektil dysfunktion-ED eller pulmonell hypertoni (som sildenafil, tadalafil), vissa läkemedel som används för att behandla anfall (som karbamazepin, fenytoin), vissa statiner (som atorvastatin, lovastatin, simvastatin)