Azolen gericht op terugkerende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Bewijs van recidiverende HGG die naar de mening van het behandelend team geen pseudo-progressie vertegenwoordigt en chirurgische resectie vereist
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 60%
• ECOG ≤ 2
• Levensverwachting langer dan 12 weken
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als ALT, AST, ALP, GGT, bilirubine binnen 1,5x institutionele bovengrens van normaal
• Kalium, calcium en magnesium binnen normale grenzen (PCZ-cohort)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als eGFR-waarden binnen 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (alleen voor KCZ-cohort)
• Mogelijkheid om medicatie door te slikken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Behandelplan, studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen naleven

Uitsluitingscriteria:

• 1. Het is mogelijk dat patiënten tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• Patiënten die allergisch zijn voor KCZ, PCZ of andere azolen
• Patiënten die eerder een ernstige bijwerking hebben gehad, zoals agranulocytose en neutropenie, in combinatie met eerdere geneesmiddelen uit de azolklasse voor een parasitaire infectie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis
• Patiënten met leverenzymen (ALT, AST, ALP, GGT, bilirubine) >1,5x boven het normale bereik voor het laboratorium dat de test uitvoert
• ECG met QT > 450 msec (PCZ-cohort)
• Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (PCZ-cohort)
• Patiënten die metronidazol gebruiken en niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan de start van de KCZ-therapie veilig kunnen worden overgezet op een ander antibioticum
• Patiënten die in de afgelopen 3 maanden azolen hebben gebruikt
• Patiënten die anticonvulsieve medicatie gebruiken die de cytochroom P450-route verstoort (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, enz.) en die niet kunnen worden overgeschakeld op alternatieve medicijnen zoals keppra (levetiracetam)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals chronische hepatitis, acute hepatitis of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Addison of andere vormen van bijnierinsufficiëntie
• Patiënten met weinig of geen maagzuurproductie (achloorhydrie) zijn uitgesloten van het KCZ-cohort
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's verbonden aan de studiedeelname of toediening van het onderzoeksproduct kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
• Patiënten die niet beschikbaar zijn voor vervolgbeoordelingen of niet kunnen voldoen aan de studievereisten.
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die het metabolisme van KCZ of PCZ induceren, zoals onder andere isoniazide, nevirapine, rifamycines (zoals rifabutine, rifampicine), sint-janskruid (zie rubriek 5.3 voor volledige details).
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan het metabolisme kan worden beïnvloed door KCZ of PCZ, waaronder maar niet beperkt tot: benzodiazepinen (zoals alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotmedicijnen (zoals ergotamine) nisoldipine, geneesmiddelen die worden gebruikt om erectiestoornissen te behandelen - ED of pulmonale hypertensie (zoals sildenafil, tadalafil), sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om toevallen te behandelen (zoals carbamazepine, fenytoïne), sommige statinegeneesmiddelen (zoals atorvastatine, lovastatine, simvastatine)