Azóis direcionados a gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Evidência de HGG recorrente que, na opinião da equipe de tratamento, não representa pseudoprogressão e exigiria ressecção cirúrgica
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Função hepática adequada definida como ALT, AST, ALP, GGT, bilirrubina dentro de 1,5x o limite superior institucional do normal
• Potássio, cálcio e magnésio dentro dos limites normais (coorte PCZ)
• Função renal adequada definida como níveis de eGFR dentro de 1,5x o limite superior institucional do normal (apenas para coorte KCZ)
• Capacidade de engolir medicamentos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Ser capaz de cumprir o plano de tratamento, procedimentos de estudo e exames de acompanhamento

Critério de exclusão:

• 1. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental durante o estudo
• Pacientes com alergia conhecida a KCZ, PCZ ou outros azóis
• Pacientes que já tiveram um efeito colateral grave, como agranulocitose e neutropenia, em conjunto com medicamentos anteriores da classe azólica para uma infecção parasitária
• Pacientes com história de hepatite aguda ou crônica
• Pacientes com enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP, GGT, bilirrubina) >1,5x acima da faixa normal para o laboratório que realiza o teste
• ECG com QT > 450 ms (coorte PCZ)
• Pacientes tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (coorte PCZ)
• Pacientes que estão tomando metronidazol e não podem ser transferidos com segurança para um antibiótico diferente por mais de 7 dias antes de iniciar a terapia com KCZ
• Pacientes que tomaram algum azólico nos últimos 3 meses
• Pacientes que estejam tomando algum medicamento anticonvulsivante que interfira na via do citocromo P450 (p. fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, etc.) e que não podem ser substituídos por medicamentos alternativos, como keppra (levetiracetam)
• Doença intercorrente não controlada, como hepatite crônica, hepatite aguda ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com história de doença de Addison ou outras formas de insuficiência adrenal
• Pacientes com pouca ou nenhuma produção de ácido estomacal (acloridria) são excluídos da coorte KCZ
• Mulheres grávidas e lactantes
• Pacientes com histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados.
• Pacientes que não estão disponíveis para avaliações de acompanhamento ou incapazes de cumprir os requisitos do estudo.
• Doentes que estão atualmente a tomar medicamentos que induzem o metabolismo de KCZ ou PCZ, tais como isoniazida, nevirapina, rifamicinas (tais como rifabutina, rifampicina), erva de São João, entre outros (ver secção 5.3 para mais detalhes).
• Pacientes que estão atualmente tomando medicamentos para os quais o metabolismo pode ser afetado por KCZ ou PCZ, que incluem, mas não estão limitados a: benzodiazepínicos (como alprazolam, midazolam, triazolam), domperidona, eletriptano, eplerenona, drogas de ergot (como ergotamina) , nisoldipina, medicamentos usados ​​para tratar disfunção erétil-DE ou hipertensão pulmonar (como sildenafil, tadalafil), alguns medicamentos usados ​​para tratar convulsões (como carbamazepina, fenitoína), algumas estatinas (como atorvastatina, lovastatina, sinvastatina)