Azoles ciblant les gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Preuve de HGG récurrent qui, de l'avis de l'équipe soignante, ne représente pas une pseudo-progression et nécessiterait une résection chirurgicale
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• ECOG ≤ 2
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Fonction hépatique adéquate définie comme ALT, AST, ALP, GGT, bilirubine dans 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Potassium, calcium et magnésium dans les limites normales (cohorte PCZ)
• Fonction rénale adéquate définie comme des niveaux de DFGe dans les limites de 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (uniquement pour la cohorte KCZ)
• Capacité à avaler des médicaments
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Être capable de se conformer au plan de traitement, aux procédures d'étude et aux examens de suivi

Critère d'exclusion:

• 1. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant l'étude
• Patients ayant une allergie connue au KCZ, au PCZ ou à d'autres azoles
• Patients qui ont déjà eu un effet secondaire grave, tel qu'une agranulocytose et une neutropénie, en conjonction avec des médicaments de classe azole antérieurs pour une infection parasitaire
• Patients ayant des antécédents d'hépatite aiguë ou chronique
• Patients avec des enzymes hépatiques (ALT, AST, ALP, GGT, bilirubine) > 1,5 fois au-dessus de la plage normale pour le laboratoire effectuant le test
• ECG avec QT > 450 msec (cohorte PCZ)
• Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (cohorte PCZ)
• Les patients qui prennent du métronidazole et qui ne peuvent pas être déplacés en toute sécurité vers un autre antibiotique plus de 7 jours avant le début du traitement par KCZ
• Patients ayant pris des azoles au cours des 3 derniers mois
• Les patients qui prennent des médicaments anticonvulsivants qui interfèrent avec la voie du cytochrome P450 (par ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, etc.) et qui ne peuvent pas être remplacés par des médicaments alternatifs tels que le keppra (lévétiracétam)
• Maladie intercurrente non contrôlée telle qu'une hépatite chronique, une hépatite aiguë ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Patients ayant des antécédents de maladie d'Addison ou d'autres formes d'insuffisance surrénalienne
• Les patients avec peu ou pas de production d'acide gastrique (achlorhydrie) sont exclus de la cohorte KCZ
• Femmes enceintes et allaitantes
• - Patients ayant des antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats.
• Patients qui ne sont pas disponibles pour les évaluations de suivi ou incapables de se conformer aux exigences de l'étude.
• Patients qui prennent actuellement des médicaments qui induisent le métabolisme du KCZ ou du PCZ, tels que l'isoniazide, la névirapine, les rifamycines (telles que la rifabutine, la rifampicine), le millepertuis, entre autres (voir rubrique 5.3 pour plus de détails).
• Patients qui prennent actuellement des médicaments dont le métabolisme peut être affecté par le KCZ ou le PCZ, qui comprennent, mais sans s'y limiter : les benzodiazépines (telles que l'alprazolam, le midazolam, le triazolam), la dompéridone, l'élétriptan, l'éplérénone, les médicaments à base d'ergot (comme l'ergotamine) , la nisoldipine, les médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile ou l'hypertension pulmonaire (tels que le sildénafil, le tadalafil), certains médicaments utilisés pour traiter les convulsions (tels que la carbamazépine, la phénytoïne), certaines statines (telles que l'atorvastatine, la lovastatine, la simvastatine)