淋巴瘤患者基于伊沙妥昔单抗治疗的研究
2025年9月11日 更新者：Sanofi
Isatuximab 与其他抗癌疗法联合治疗淋巴瘤患者的 1/2 期开放标签、多中心、安全性、初步疗效和药代动力学 (PK) 研究
主要目标：
阶段1
- 表征 isatuximab 联合 cemiplimab 在复发和难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 参与者中的安全性和耐受性，并确认推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。
阶段2
- 队列 A1（抗程序性细胞死亡蛋白 1/配体 1 [PD-1/PD-L1] 初治 cHL）：评估 isatuximab 联合 cemiplimab 的完全缓解 (CR) 率。
- 队列 A2（从 PD-1/PD-L1 进展的 cHL）、B（DLBCL）和 C（PTCL）：评估 isatuximab 与 cemiplimab 联合治疗的客观缓解率 (ORR)。
次要目标：
- 评估 isatuximab 联合 cemiplimab 的 RP2D 的安全性。
- 评估 isatuximab 与 cemiplimab 联合放疗治疗 cHL 患者的安全性。
- 评估 isatuximab 和 cemiplimab 联合给药时的免疫原性。
- 表征组合给予 isatuximab 和 cemiplimab 时的药代动力学 (PK) 特征。
- 评估 isatuximab 联合 cemiplimab 和 isatuximab 联合 cemiplimab 和放疗的总体疗效。
研究概览
详细说明
每个患者的总研究持续时间长达 28 个月，包括长达 28 天的筛选期、长达 96 周的治疗期和 90 天的安全随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾、40447
- Investigational Site Number :1580002
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Bologna、意大利、40138
- Investigational Site Number :3800002
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Brescia、意大利、25123
- Investigational Site Number :3800006
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- Investigational Site Number :3800003
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Dijon、法国、21000
- Investigational Site Number :2500005
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Montpellier、法国、34295
- Investigational Site Number :2500004
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Nantes、法国、44093
- Investigational Site Number :2500002
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Pessac、法国、33600
- Investigational Site Number :2500007
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Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number :2500001
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Investigational Site Number :5280002
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Investigational Site Number :5280001
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Investigational Site Number :6200002
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Lisbon、葡萄牙、1649-035
- Investigational Site Number :6200004
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Porto、葡萄牙、4200
- Investigational Site Number :6200003
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
- Investigational Site Number :7240003
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08036
- Investigational Site Number :7240005
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08908
- Investigational Site Number :7240002
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Madrid, Comunidad de
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28040
- Investigational Site Number :7240004
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Seoul-teukbyeolsi
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Gangnam-gu、Seoul-teukbyeolsi、韩国、06351
- Investigational Site Number :4100001
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、03080
- Investigational Site Number :4100002
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参加者必须年满 12 岁（含）
- 基线时适合肿瘤活检的疾病位置
- 可测量的疾病
- 对于队列 A1（经典霍奇金淋巴瘤 [cHL] 抗程序性细胞死亡蛋白 1/配体 1 [PD-1/PD-L1] 抑制剂初治）：组织学证实的晚期 cHL，在至少 3 线全身治疗后复发或进展可能包括自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 或自体 HSCT 和 brentuximab vedotin (BV)
- 对于队列 A2（cHL 抗 PD-1/PD-L1 抑制剂进展者）：经组织学证实的晚期 cHL，在之前的一种包含抗 PD-1/PD-L1 的方案作为最近的既往治疗后复发或进展，但没有更多超过 4 线的既往化疗，包括含抗 PD-1/PD-L1 的方案和在开始研究药物产品前 4 个月内含抗 PD-1/PD-L1 的方案期间或之后的获益文件（IMP )
- 对于队列 B（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL]）：经过组织学证实的晚期 DLBCL，在 2 线全身治疗（包括自体 HSCT）或 2 线全身治疗后复发或进展（不符合自体 HSCT 条件的参与者）
- 对于队列 C（外周 T 细胞淋巴瘤 [PTCL]）：经组织学证实在一线化疗和自身 HSCT 后复发或进展的晚期 PTCL 作为首次缓解的巩固或一线化疗（如果参与者不符合自身条件） HSCT
- 体重 > 45 kg 的年龄患者
排除标准：
- 先前接触过阻断 CD38 的药剂
- 对于先前接触过任何阻断 PD-1/PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4 或 LAG 的药物（已批准或在研）的 cHL（PD-1/PD-L1 初治）、DLBCL 或 PTCL 患者-3
- 其他免疫相关疾病/病症的证据
- 在计划治疗开始后的 28 天内接受了活病毒疫苗接种；允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≥2
- 骨髓储备不足
- 脏器功能差
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A1：cHL：Isatuximab + Cemiplimab
经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、未接受过抗程序性细胞死亡蛋白 1/配体 1 (PD-1/PD-L1) 抑制剂的参与者每周接受一次伊沙妥昔单抗 10 毫克/千克 (mg/kg) 静脉 (IV) 输注（ QW）在周期 1 中，然后从周期 2 到周期 6 每 2 周（Q2W）（每个周期 28 天），然后从周期 7 到周期 30 每 3 周（Q3W）（每个周期 21 天） cemiplimab 250 毫克 (mg) Q2W，从第 1 周期到第 6 周期静脉输注，然后从第 7 周期到第 30 周期每季度 350 mg 静脉输注，可选择放疗，直至出现不可接受的不良事件 (AE) 或参与者决定停止治疗，或至少 96没有记录到进展性疾病 (PD) 的研究药物交付周（从完全缓解 [CR] 的初始信号起至少 48 周，以较长者为准），或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）。
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剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：队列 A2：cHL：Isatuximab + Cemiplimab
cHL、抗 PD-1/PD-L1 抑制剂进展参与者接受 isatuximab 10 mg/kg、静脉输注、第 1 周期 QW，然后从第 2 周期到第 6 周期 Q2W（每个周期 28 天）和从第 7 周期到第 3W 周期。第 30 个周期（每个周期 21 天）连同 cemiplimab 250 mg Q2W，从第 1 至 6 个周期静脉输注，然后从第 7 周期到第 30 周期 350 mg Q3W，并可选择放疗，直至出现不可接受的 AE 或参与者决定停止治疗，或至少 96 周（从 CR 初始信号起至少 48 周，以较长者为准）交付没有记录 PD 的研究药品，或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最多 103周）。
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剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：B 组：DLBCL：Isatuximab + Cemiplimab
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、抗 PD-1/PD-L1 初治参与者接受 isatuximab 10 mg/kg，静脉输注，第 1 周期 QW，然后从第 2 周期到第 6 周期 Q2W（每个周期 28 天）和从第 7 周期到第 30 周期的 Q3W（每个周期 21 天）以及 cemiplimab 250 mg Q2W，从第 1 周期到第 6 周期静脉输注，然后从第 7 周期到第 30 周期 350 mg Q3W，直到出现不可接受的 AE 或参与者决定停止治疗治疗，或至少 96 周（从 CR 初始信号起至少 48 周，以较长者为准）交付没有记录 PD 的研究药物，或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长至 103 周）。
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剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：队列 C：PTCL：Isatuximab + Cemiplimab
外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、抗 PD-1/PD-L1 初治参与者接受 isatuximab 10 mg/kg、IV 输注、第 1 周期 QW，然后从第 2 周期到第 6 周期 Q2W（每个周期 28 天）和从第 7 周期到第 30 周期（每个周期 21 天）Q3W，以及 cemiplimab 250 mg Q2W，从第 1 周期到第 6 周期静脉输注，然后从第 7 周期到第 30 周期 350 mg Q3W，直到出现不可接受的 AE 或参与者决定停止治疗，或至少 96 周（从 CR 初始信号起至少 48 周，以较长者为准）交付没有记录 PD 的研究药品，或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最多103 周）。
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剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（28 天）
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DLT：第一个治疗周期期间发生的不良事件 (AE)，除非由于疾病进展或明显不相关的原因，其中包括：血液学异常：连续 7 天或以上出现 4 级中性粒细胞减少症 (N)，G3 至 G4 N 伴发热（超过 1 次体温大于或等于 [>=] 38.5 摄氏度）或微生物学/放射学记录的感染、G3 至 G4 血小板减少症，伴有需要临床干预的临床显着出血或非血液学异常：G 4 非血液学 AE ，G>=2 葡萄膜炎，G3 非血液学 AE 持续超过 (>)3 天，由于治疗相关的实验室异常/AE，周期 2 开始延迟 >14 天。
研究委员会认为具有剂量限制性的任何其他 AE，无论级别如何，也被视为 DLT。
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第 1 周期（28 天）
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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AE被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷，是一个医学上重要的事件。
TEAE 被定义为 TEAE 期间（定义为从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天的时间）发生、恶化或变得严重的 AE。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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实验室异常的参与者数量：血液学参数
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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评估的血液学参数为贫血、白细胞（WBC）减少、血小板计数减少、淋巴细胞计数减少和中性粒细胞计数减少。
异常标准根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 NCI-CTCAE v 5.0) 进行评估，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4 级 = 可能危及生命。
等级是指 AE 的严重程度。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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实验室异常的参与者数量：电解质
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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评估的电解质参数为低钠血症、低钾血症、高钾血症、低钙血症、高钙血症、低白蛋白血症、低血糖和高血糖。
异常标准按照 NCI-CTCAE v 5.0 进行评估，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4 级 = 可能危及生命。
等级是指 AE 的严重程度。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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实验室异常的参与者数量：肾脏参数
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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评估的异常肾脏参数包括按类别分类的肾小球滤过率（GFR）、肌酐升高和高尿酸血症。
按类别评估 GFR 的类别：>=90 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73m^2)
（正常），>=60 至 <90 mL/min/1.73m^2
（轻度），>=30 至 <60 mL/min/1.73m^2
（中等），>=15 至 <30 mL/min/1.73m^2
（严重），且 <15 mL/min/1.73m^2
（晚期肾脏疾病）。
异常标准按照 NCI-CTCAE v 5.0 进行评估，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4 级 = 可能危及生命。
等级是指 AE 的严重程度。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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实验室异常的参与者人数：肝功能参数
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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评估的异常肝功能参数为天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、血胆红素（BB）升高。
异常标准按照 NCI-CTCAE v 5.0 进行评估，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4 级 = 可能危及生命。
等级是指 AE 的严重程度。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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群组 A1：完全响应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起直至疾病进展或死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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使用 2014 年卢加诺缓解标准 (LRC)（基于 PET-CT 和 CT 缓解）将 CR 作为最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
根据 LRC，基于 PET-CT 反应的 CR 被定义为淋巴结和淋巴外部位的完全代谢反应 (MR)，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块，采用 5 分制 (5PS)，其中，1 = 没有高于背景的摄取； 2 = 摄取<=纵隔； 3 = 摄取 > 纵隔但 <= 肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5 = 摄取明显高于肝脏和/或新病变；没有新的病变，也没有骨髓中氟脱氧葡萄糖（FDG）狂热疾病的证据。
基于 CT 反应的 CR 定义为淋巴结的目标淋巴结/淋巴结肿块，淋巴外部位的病变最长尺寸横径 (LDi) 回退至 <= 1.5 cm；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常；如果不确定，免疫组织化学阴性。
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从随机分组之日起直至疾病进展或死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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群组 A2、B 和 C：有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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使用 LRC 获得 CR 或部分缓解 (PR) 为 BOR 的参与者百分比，2014 年。
根据 LRC、CR (PET-CT)：淋巴结和淋巴外部位的完整 MR，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块；没有新的病变，也没有 FDG 嗜病的证据。
CR（CT反应）：淋巴结的目标淋巴结/淋巴结肿块，淋巴外部位消退至<=1.5cm LDi；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常。
PR (PET-CT)：淋巴结和淋巴外部位的部分 MR；无新病灶且残留摄取高于摄取。
PR（每 CT）：淋巴结、淋巴外部位垂直直径乘积 (SPD)、结外部位之和减少≥50%；如果病灶太小无法在CT上测量，则默认指定5mm*5mm；如果不再可见：0*0mm；节点>5mm*5mm但小于正常值，以实际测量为准；未测量的病变缺失/消退；没有增加；脾脏消退>50%或没有新病灶。
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从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有治疗诱导和治疗增强的伊沙妥昔单抗抗药抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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ADA 反应分为治疗增强 ADA 和治疗诱导 ADA。
治疗增强的 ADA 被定义为与基线滴度相比，研究期间 ADA 滴度显着增加的预先存在的 ADA。
治疗引起的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间，没有预先存在 ADA 的参与者中任何时间出现的 ADA。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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具有针对 Cemiplimab 的治疗诱导抗体和治疗增强抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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ADA 反应分为治疗增强 ADA 和治疗诱导 ADA。
治疗增强的 ADA 被定义为与基线滴度相比，研究期间 ADA 滴度显着增加的预先存在的 ADA。
治疗引起的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间，没有预先存在 ADA 的参与者中任何时间出现的 ADA。
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从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最长 103 周）
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药代动力学 (PK) 参数：输注结束时 Isatuximab 的血浆浓度 (CEOI)
大体时间：第 1 周期第 2 天输注结束（EOI 长达 3 小时）
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Ceoi 是伊沙妥昔单抗静脉输注结束时观察到的血浆浓度。
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第 1 周期第 2 天输注结束（EOI 长达 3 小时）
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注开始时（SOI；0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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Cmax定义为首次给药后观察到的最大血浆浓度。
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输注开始时（SOI；0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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Tmax 定义为静脉输注伊沙妥昔单抗后达到 Cmax 的时间。
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在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后血浆浓度下面积 (AUClast) 与时间曲线
大体时间：在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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AUClast 定义为从时间 0 到最后可定量浓度计算的血浆浓度与时间曲线下的面积，针对 isatuximab 计算。
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在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后观察到的最后浓度高于定量下限（Clast）
大体时间：在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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Clast被定义为观察到的伊沙妥昔单抗的最后浓度高于定量下限。
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在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后的爆发时间 (Tlast)
大体时间：在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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Tlast 定义为观察到的最后浓度高于 isatuximab 定量下限的时间。
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在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后在给药间隔（AUC0-168 小时）内浓度与时间曲线下的面积
大体时间：在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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AUC0-168小时定义为计算的伊沙妥昔单抗给药后0至168小时的血浆浓度与时间曲线下的面积。
该结果测量的样本是在服药后 144 小时内收集的。
服药后 168 小时未采集样本；因此，对服药后 144 小时内收集的样本进行推断，得出服药后 168 小时的数据。
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在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：首次输注 Isatuximab 后在给药间隔（AUC0-144 小时）内浓度与时间曲线下的面积
大体时间：在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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AUC0-144小时定义为计算的伊沙妥昔单抗给药后0至144小时的血浆浓度与时间曲线下的面积。
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在 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 3 小时）、EOI+ 第 1 周期第 2 天给药后 4 小时、72 小时和 144 小时
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PK 参数：Isatuximab 的血浆谷浓度 (Ctrough)
大体时间：周期1预输注：第2、8、15和22天，周期2：第1和15天，周期3：第1和15天，周期4：第1和15天，周期5第1天，周期6第1天，周期7第1天，周期8天1、周期9天1、周期10天1、周期11天1、周期14天1、周期17天1、周期20天1、周期23天1
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Ctrough是在重复给药过程中在治疗施用之前观察到的伊沙妥昔单抗血浆浓度。
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周期1预输注：第2、8、15和22天，周期2：第1和15天，周期3：第1和15天，周期4：第1和15天，周期5第1天，周期6第1天，周期7第1天，周期8天1、周期9天1、周期10天1、周期11天1、周期14天1、周期17天1、周期20天1、周期23天1
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PK 参数：输注结束时 Cemiplimab 的血清浓度 (CEOI)
大体时间：第 1 周期第 1 天的 EOI（最多 30 分钟 [min]）
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Ceoi 是静脉输注cemiplimab 结束时观察到的血浆浓度。
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第 1 周期第 1 天的 EOI（最多 30 分钟 [min]）
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PK 参数：首次输注 Cemiplimab 后观察到的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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Cmax定义为首次给药后观察到的最大浓度。
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第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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PK 参数：首次输注 Cemiplimab 后达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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Tmax定义为静脉输注cemiplimab后达到Cmax的时间。
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第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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PK 参数：首次输注 Cemiplimab 后血清浓度下面积 (AUClast) 与时间曲线
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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AUClast 定义为从时间 0 到为 cemiplimab 计算的最后可量化浓度计算的血清浓度与时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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PK 参数：首次输注 Cemiplimab 后观察到的最后浓度高于定量下限（Clast）
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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Clast被定义为高于定量下限的最后观察到的cemiplimab浓度。
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第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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PK 参数：首次输注 Cemiplimab 后的爆发时间 (Tlast)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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Tlast 定义为观察到的最后浓度高于 cemiplimab 定量下限的时间。
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第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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PK 参数：首次输注 Cemiplimab 后在给药间隔（AUC0-336 小时）内血清浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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AUC0-336小时定义为cemiplimab给药后0至336小时的血清浓度与时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 1 天给药后 SOI（0 小时）、实际 EOI 之前（最多 30 分钟）、EOI+4 小时、96 小时、168 小时和 336 小时
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PK参数：Cemiplimab的血清谷浓度（Ctrough）
大体时间：预输注第 1 周期：第 1 天和第 15 天，第 2 周期：第 1 天和第 15 天，第 3 周期：第 1 天和第 15 天，第 4 周期：第 1 天和第 15 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天，第 7 周期第 1 天,周期8天1,周期9天1,周期10天1,周期11天1,周期14天1,周期17天1,周期20天1,周期23天1
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Ctrough是重复给药期间在治疗施用之前观察到的cemiplimab的血清浓度。
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预输注第 1 周期：第 1 天和第 15 天，第 2 周期：第 1 天和第 15 天，第 3 周期：第 1 天和第 15 天，第 4 周期：第 1 天和第 15 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天，第 7 周期第 1 天,周期8天1,周期9天1,周期10天1,周期11天1,周期14天1,周期17天1,周期20天1,周期23天1
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肿瘤负荷相对于基线的百分比变化
大体时间：长达 103 周
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肿瘤负荷变化被定义为所有目标病灶的病灶直径（非结节病灶的最长轴，结节病灶的短轴）乘积之和相对于基线的最佳百分比变化。
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长达 103 周
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次缓解之日起直至疾病进展或死亡，或研究截止日期，以先发生者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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第一次反应日期到首次记录复发或放射学疾病进展 (PD) 日期或死亡日期之间的时间（月），以第一个日期为准。
如果在截止日期或开始进一步抗癌治疗的日期之前没有出现 PD 或死亡，则在最后一次有效应答的日期对 DOR 进行审查，不显示在开始进一步抗癌治疗或截止日期（以较早者为准）之前进行的 PD。
PD(PET-CT)：代谢性疾病，评分为 4/5，伴有 inc。目标淋巴结/淋巴结肿块的摄取强度和新的 FDG 狂热病灶与淋巴瘤一致。
PD(CT)：以下任何一项：病变最长横径 (LDi) 与淋巴结/淋巴结肿块垂直直径 (PPD) 进展的叉积，LDi > 1.5 cm 的异常淋巴结/病变，inc >= 50% LDi 中的 PPD 最低点和 inc/从最低点 0.5 cm 垂直于 LDi(SDi) 的最短轴、已解决病变的再生、新的脾肿大、未测量病变的进展、新的/复发的骨髓受累。
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从首次缓解之日起直至疾病进展或死亡，或研究截止日期，以先发生者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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疾病控制 (DC) 的参与者百分比
大体时间：从首次缓解之日起直至疾病进展或死亡，或研究截止日期，以先发生者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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DC 定义为根据 2014 年 LRC 实现 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
CR (PET-CT)：淋巴结和淋巴外部位的完整 MR；没有新的病变，也没有 FDG 嗜病的证据。
CR（CT）：淋巴结的目标淋巴结/淋巴结肿块，淋巴外部位消退至<=1.5cm LDi；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；正常骨髓。
PR (PET-CT)：淋巴结和部位的部分 MR；无新病灶。
PR (CT)：淋巴结、部位SPD、部位减少≥50%；如果病灶太小，无法在CT上测量，则分配5mm*5mm；不再可见：0*0mm；节点>5mm*5mm，以实际测量为准；未测量的病变缺失/消退；没有增加；脾脏消退>50%或没有新病灶。
SD（PET-CT）：无代谢反应，靶淋巴结评分为4/5，无明显变化且无新病灶； SD (CT)：SPD 的 dec <50%，进展没有增加。
5PS:1：未测量病变、器官增大且无新病变。
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从首次缓解之日起直至疾病进展或死亡，或研究截止日期，以先发生者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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PFS：从第一次研究治疗给药到第一次记录的放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。
根据 LRC，2014 PD（根据 PET-CT）：代谢性疾病评分为 4/5，个体目标淋巴结/淋巴结肿块的摄取强度增加（包括），并且新的 FDG 狂热病灶与中期/结束时的淋巴瘤一致-对结外病变的治疗评估，新的 FDG 嗜好病灶与淋巴瘤相当一致；新的/复发的 FDG 狂热病灶骨髓。
PD（每个 CT 响应）：以下任意 1 项：病变最长横径 (LDi) 与淋巴结/淋巴结肿块垂直直径 (PPD) 进展、LDi > 1.5 cm 的异常淋巴结/病变的叉积，inc >= 50 LDi 中 PPD 最低点的百分比 & inc/垂直于 LDi 的最短轴，距离最低点 0.5 cm 的病变 <= 2 cm、已消退的病变的再生、新的脾肿大、先前存在的未测量病变的进展、新的/复发的骨髓受累。
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从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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群组 A1 和 A2：有客观反应的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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2014 年使用 LRC 获得 CR 或 PR 作为 BOR 的参与者百分比（基于 PET-CT 和 CT 反应）。
CR（根据 PET-CT）：淋巴结和淋巴外部位的完整 MR，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块；没有新的病变，也没有 FDG 嗜病的证据。
CR（CT反应）：淋巴结的目标淋巴结/淋巴结肿块，淋巴外部位消退至<=1.5cm LDi；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常。
PR（根据 PET-CT）：淋巴结和淋巴外部位的部分 MR；无新病灶且残留摄取高于摄取。
PR（每 CT）：淋巴结、淋巴外部位 SPD、结外部位减少≥50%；如果病灶太小无法在CT上测量，则默认指定5mm*5mm；如果不再可见：0*0mm；节点>5mm*5mm但小于正常值，采用实测；未测量的病变缺失/消退；没有增加；脾脏消退>50%或没有新病灶。
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从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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群组 A1 和 A2：完全回复的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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使用 LRC 获得 CR 作为 BOR 的参与者的百分比，2014 年（基于 PET-CT 和 CT 反应）。
根据 LRC，基于 PET-CT 的 CR 被定义为淋巴结和淋巴外部位的完整 MR，在 5PS 上得分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块，其中 1 = 没有高于背景的摄取； 2 = 摄取<=纵隔； 3 = 摄取 > 纵隔但 <= 肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5 = 摄取明显高于肝脏和/或新病变；骨髓中没有新的病变，也没有 FDG 亲和性疾病的证据。
基于 CT 反应的 CR 定义为淋巴结的目标淋巴结/淋巴结肿块，淋巴外部位的病变最长尺寸横径 (LDi) 回退至 <= 1.5 cm；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常；如果不确定，免疫组织化学阴性。
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从随机分组之日起直至疾病进展、死亡或研究截止日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 103 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月11日
初级完成 (实际的)
2022年11月8日
研究完成 (实际的)
2022年11月8日
研究注册日期
首次提交
2018年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月5日
首次发布 (实际的)
2018年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月11日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACT15320
- 2018-002442-37 (EudraCT编号)
- U1111-1211-9010 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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