Um estudo da terapia baseada em isatuximabe em participantes com linfoma
11 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi
Um estudo de fase 1/2 aberto, multicêntrico, de segurança, eficácia preliminar e farmacocinética (PK) de isatuximabe em combinação com outras terapias anticancerígenas em participantes com linfoma
Objetivos primários:
Fase 1
- Caracterizar a segurança e a tolerabilidade de isatuximabe em combinação com cemiplimabe em participantes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante e refratário (HLc), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfoma periférico de células T (PTCL) e confirmar as recomendações Dose da Fase 2 (RP2D).
Fase 2
- Coorte A1 (anti-proteína de morte celular programada 1/ligante 1 [PD-1/PD-L1] naïve cHL): Para avaliar a taxa de remissão completa (CR) de isatuximabe em combinação com cemiplimabe.
- Coorte A2 (cHL progredindo de PD-1/PD-L1), B (DLBCL) e C (PTCL): Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) de isatuximabe em combinação com cemiplimabe.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a segurança do RP2D da combinação de isatuximabe com cemiplimabe.
- Avaliar a segurança da combinação de isatuximabe com cemiplimabe e radioterapia em pacientes com LHc.
- Avaliar a imunogenicidade de isatuximabe e cemiplimabe quando administrados em combinação.
- Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de isatuximabe e cemiplimabe quando administrados em combinação.
- Avaliar a eficácia geral de isatuximabe em combinação com cemiplimabe e isatuximabe em combinação com cemiplimabe e radioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração total do estudo por paciente é de até 28 meses, incluindo um período de triagem de até 28 dias, um período de tratamento de até 96 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 90 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul-teukbyeolsi
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Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 06351
- Investigational Site Number :4100001
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 03080
- Investigational Site Number :4100002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08035
- Investigational Site Number :7240003
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08036
- Investigational Site Number :7240005
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08908
- Investigational Site Number :7240002
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Madrid, Comunidad de
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28040
- Investigational Site Number :7240004
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Dijon, França, 21000
- Investigational Site Number :2500005
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Montpellier, França, 34295
- Investigational Site Number :2500004
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Nantes, França, 44093
- Investigational Site Number :2500002
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Pessac, França, 33600
- Investigational Site Number :2500007
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Villejuif, França, 94800
- Investigational Site Number :2500001
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Investigational Site Number :5280002
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Investigational Site Number :5280001
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Bologna, Itália, 40138
- Investigational Site Number :3800002
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Brescia, Itália, 25123
- Investigational Site Number :3800006
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Investigational Site Number :3800003
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Investigational Site Number :6200002
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- Investigational Site Number :6200004
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Porto, Portugal, 4200
- Investigational Site Number :6200003
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Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site Number :1580002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter ≥ 12 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
- Localização da doença passível de biópsia do tumor na linha de base
- doença mensurável
- Para Coorte A1 (linfoma de Hodgkin clássico [cHL] anti-proteína de morte celular programada 1/ligante 1 [PD-1/PD-L1] inibidor naïve): cHL avançado histologicamente confirmado que recidivou ou progrediu após pelo menos 3 linhas de terapia sistêmica que pode incluir transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT) ou auto-HSCT e brentuximabe vedotina (BV)
- Para Coorte A2 (cHL anti-PD-1/PD-L1 inibidor progressor): cHL avançado histologicamente confirmado que recidivou ou progrediu após um regime anterior contendo anti-PD-1/PD-L1 como a terapia anterior mais recente, mas não mais de 4 linhas de quimioterapia anterior, incluindo o regime contendo anti-PD-1/PD-L1 e documentação de benefício durante ou após o regime contendo anti-PD-1/PD-L1 dentro de 4 meses antes do início do medicamento experimental (IMP )
- Para Coorte B (linfoma difuso de grandes células B [DLBCL]): DLBCL avançado histologicamente confirmado que recidivou ou progrediu após 2 linhas de terapia sistêmica, incluindo auto-HSCT ou 2 linhas de terapia sistêmica para participantes que não são elegíveis para auto-HSCT
- Para Coorte C (linfoma periférico de células T [PTCL]): PTCL avançado histologicamente confirmado que recidivou ou progrediu após quimioterapia de primeira linha e auto-HSCT como consolidação da primeira remissão ou quimioterapia de primeira linha se os participantes não forem elegíveis para auto- TCTH
- Peso corporal > 45 kg para pacientes com idade
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a agente bloqueador de CD38
- Para pacientes com cHL (PD-1/PD-L1 virgem), DLBCL ou PTCL exposição prévia a qualquer agente (aprovado ou experimental) que bloqueie PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 ou LAG -3
- Evidência de outras doenças/condições relacionadas ao sistema imunológico
- Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 28 dias após o início do tratamento planejado; vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
- Pouca reserva de medula óssea
- Mau funcionamento dos órgãos
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A1: cHL: Isatuximabe + Cemiplimabe
Linfoma de Hodgkin clássico (cHL), inibidor da proteína de morte celular antiprogramada 1/ligante 1 (PD-1/PD-L1), participantes virgens de tratamento receberam isatuximabe 10 miligramas por quilograma (mg/kg), infusão intravenosa (IV) uma vez por semana ( QW) no Ciclo 1 e depois a cada 2 semanas (Q2W) do Ciclo 2 ao Ciclo 6 (cada ciclo de 28 dias) e depois a cada 3 semanas (Q3W) do Ciclo 7 ao Ciclo 30 (cada ciclo de 21 dias) junto com cemiplimabe 250 miligramas (mg) Q2W, infusão IV do Ciclo 1 a 6 e depois 350 mg Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30, com radioterapia opcional até eventos adversos (EAs) inaceitáveis ou decisão do participante de interromper o tratamento, ou pelo menos 96 semanas (pelo menos 48 semanas a partir do sinal inicial de resposta completa [CR], o que for mais longo) da entrega do(s) medicamento(s) experimental(is) sem doença progressiva (DP) documentada, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima : até 103 semanas).
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Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte A2: cHL: Isatuximabe + Cemiplimabe
cHL, participantes progressores do inibidor anti-PD-1/PD-L1 receberam isatuximabe 10 mg/kg, infusão IV, QW no Ciclo 1 e depois Q2W do Ciclo 2 ao Ciclo 6 (cada ciclo de 28 dias) e Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30 (cada ciclo de 21 dias) junto com cemiplimabe 250 mg Q2W, infusão IV do Ciclo 1 a 6 e depois 350 mg Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30, com radioterapia opcional até EAs inaceitáveis ou decisão do participante de interromper o tratamento, ou pelo menos 96 semanas (pelo menos 48 semanas a partir do sinal inicial de RC, o que for mais longo) de entrega do(s) medicamento(s) experimental(is) sem DP documentada, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas).
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Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte B: DLBCL: Isatuximabe + Cemiplimabe
Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), participantes virgens de anti PD-1/PD-L1 receberam isatuximabe 10 mg/kg, infusão IV, QW no Ciclo 1 e depois Q2W do Ciclo 2 ao Ciclo 6 (cada ciclo de 28 dias) e Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30 (cada ciclo de 21 dias) junto com cemiplimabe 250 mg Q2W, infusão IV do Ciclo 1 a 6 e depois 350 mg Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30 até EAs inaceitáveis ou decisão do participante de interromper o tratamento, ou pelo menos 96 semanas (pelo menos 48 semanas a partir do sinal inicial de RC, o que for mais longo) de entrega do(s) medicamento(s) experimental(is) sem DP documentada, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até até 103 semanas).
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Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte C: PTCL: Isatuximabe + Cemiplimabe
Linfoma periférico de células T (PTCL), participantes virgens de anti PD-1/PD-L1 receberam isatuximabe 10 mg/kg, infusão IV, QW no Ciclo 1 e depois Q2W do Ciclo 2 ao Ciclo 6 (cada ciclo de 28 dias) e Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30 (cada ciclo de 21 dias) junto com cemiplimabe 250 mg Q2W, infusão IV do Ciclo 1 ao 6 e depois 350 mg Q3W do Ciclo 7 ao Ciclo 30 até EAs inaceitáveis ou decisão do participante de interromper o tratamento , ou pelo menos 96 semanas (pelo menos 48 semanas a partir do sinal inicial de RC, o que for mais longo) da entrega do(s) medicamento(s) experimental(is) sem DP documentada, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas).
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Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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DLTs: Eventos Adversos (EAs) que ocorrem durante o primeiro ciclo de tratamento, a menos que sejam devidos à progressão da doença ou a uma causa obviamente não relacionada que incluiu: anormalidades hematológicas: neutropenia (N) de grau (G) 4 por 7 ou mais dias consecutivos, G3 a G4 N com febre (temperatura maior ou igual a [>=] 38,5 graus Celsius em mais de 1 ocasião) ou infecção microbiologicamente/radiograficamente documentada, trombocitopenia G3 a G4 com sangramento clinicamente significativo que requer intervenção clínica ou anormalidades não hematológicas: G 4 EA não hematológico , G>=2 uveíte, G3 EA não hematológico com duração superior a (>)3 dias, atraso no início do Ciclo 2 >14 dias devido a anomalias laboratoriais/EA relacionadas ao tratamento.
Qualquer outro EA que o comitê do estudo considerou limitante da dose, independentemente do grau, também foi considerado como DLT.
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Ciclo 1 (28 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não precisava necessariamente ter uma relação causal com o tratamento.
Eventos adversos graves (EAGs) foram qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascença , foi um evento clinicamente importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período TEAE (definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo).
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Número de participantes com anomalias laboratoriais: parâmetros hematológicos
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Os parâmetros hematológicos avaliados foram anemia, diminuição dos glóbulos brancos (leucócitos), diminuição da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de linfócitos e diminuição da contagem de neutrófilos.
Os critérios de anormalidade foram avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer versão 5.0 NCI-CTCAE v 5.0), onde Grau 1 = Leve; Nota 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = Potencialmente ameaçador à vida.
A nota refere-se à gravidade dos EAs.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Número de participantes com anomalias laboratoriais: eletrólitos
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Os parâmetros eletrolíticos avaliados foram hiponatremia, hipocalemia, hipercalemia, hipocalcemia, hipercalcemia, hipoalbuminemia, hipoglicemia e hiperglicemia.
Os critérios anormais foram avaliados de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0, onde Grau 1 = Leve; Nota 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = Potencialmente ameaçador à vida.
A nota refere-se à gravidade dos EAs.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Número de participantes com anomalias laboratoriais: parâmetros renais
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Os parâmetros renais anormais avaliados foram taxa de filtração glomerular (TFG) por classe, aumento de creatinina e hiperuricemia.
A TFG por classe foi avaliada em categorias:>=90 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73m^2)
(Normal), >=60 a <90 mL/min/1,73m^2
(Leve), >=30 a <60 mL/min/1,73m^2
(Moderado), >=15 a <30 mL/min/1,73m^2
(Grave) e <15 mL/min/1,73m^2
(Doença renal em estágio final).
Os critérios anormais foram avaliados de acordo com NCI-CTCAE v 5.0, onde Grau 1 = Leve; Nota 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = Potencialmente ameaçador à vida.
A nota refere-se à gravidade dos EAs.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Número de participantes com anomalias laboratoriais: parâmetros da função hepática
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Os parâmetros anormais da função hepática avaliados foram aumento da aspartato aminotransferase (AST), aumento da alanina aminotransferase (ALT), aumento da fosfatase alcalina (ALP), aumento da bilirrubina sanguínea (BB).
Os critérios anormais foram avaliados de acordo com NCI-CTCAE v 5.0, onde Grau 1 = Leve; Nota 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = Potencialmente ameaçador à vida.
A nota refere-se à gravidade dos EAs.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Coorte A1: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Porcentagem de participantes que tiveram CR como melhor resposta geral (BOR) usando os critérios de resposta de Lugano (LRC) 2014 (com base nas respostas PET-CT e CT).
De acordo com LRC, a RC baseada na resposta PET-CT foi definida como resposta metabólica completa (RM) em linfonodos e locais extralinfáticos com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual, em escala de 5 pontos (5PS), onde, 1 = nenhuma captação acima do fundo; 2 = captação <=mediastino; 3 = captação > mediastino mas <= fígado; 4 = captação moderada > fígado; 5 = captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea.
A CR com base na resposta da TC foi definida como nódulos-alvo/massas nodais de linfonodos, locais extralinfáticos regredidos para <= 1,5 cm na maior dimensão do diâmetro transversal da lesão (LDi); ausência de lesão não mensurada; o aumento dos órgãos regrediu ao normal; sem novas lesões; morfologia normal da medula óssea; se indeterminado, imuno-histoquímica negativa.
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Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Coorte A2, B e C: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR)
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Porcentagem de participantes que tiveram CR ou resposta parcial (PR) como BOR usando LRC, 2014.
Por LRC, CR (PET-CT): RM completa em linfonodos e locais extralinfáticos com pontuação 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG.
CR (resposta CT): linfonodos alvo/massas nodais de linfonodos, sítios extralinfáticos regredidos para <=1,5cm LDi; ausência de lesão não mensurada; o aumento dos órgãos regrediu ao normal; sem novas lesões; morfologia normal da medula óssea.
RP (PET-CT): RM parcial em linfonodos e sítios extralinfáticos; sem novas lesões e captação residual superior à captação.
PR (por TC): linfonodos, sítios extralinfáticos >=50% de diminuição na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD), sítios extranodais; se a lesão for muito pequena para ser medida na TC, atribua 5mm*5mm como padrão; se não estiver mais visível: 0*0mm; Nó> 5 mm * 5 mm, mas menor que o normal, use a medição real; lesões não mensuráveis ausentes/regredidas; nenhum aumento; baço regrediu em> 50% ou nenhuma nova lesão.
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Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) induzidos e potencializados pelo tratamento contra isatuximabe
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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As respostas da ADA foram categorizadas como ADA potenciada pelo tratamento e ADA induzida pelo tratamento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como ADAs pré-existentes com um aumento significativo no título de ADA durante o estudo em comparação com o título inicial.
A ADA induzida pelo tratamento foi definida como ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação da ADA no estudo em participantes sem ADA pré-existente.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) induzidos e potencializados por tratamento contra cemiplimabe
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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As respostas da ADA foram categorizadas como ADA potenciada pelo tratamento e ADA induzida pelo tratamento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como ADAs pré-existentes com um aumento significativo no título de ADA durante o estudo em comparação com o título inicial.
A ADA induzida pelo tratamento foi definida como ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação da ADA no estudo em participantes sem ADA pré-existente.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: até 103 semanas)
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Concentração Plasmática de Isatuximabe no Final da Infusão (CEOI)
Prazo: Fim da infusão (EOI até 3 horas) no Dia 2 do Ciclo 1
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Ceoi é a concentração plasmática observada no final da infusão intravenosa de isatuximabe.
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Fim da infusão (EOI até 3 horas) no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No início da infusão (SOI; 0 hora), antes da EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada após a primeira administração do medicamento.
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No início da infusão (SOI; 0 hora), antes da EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Tempo para atingir Cmax (Tmax) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Tmáx foi definido como o tempo para atingir a Cmáx, após a infusão intravenosa de isatuximabe.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Área sob a concentração plasmática (AUCúltima) versus curva de tempo após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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AUCúltima foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada a partir do tempo 0 até à última concentração quantificável, calculada para isatuximab.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Última concentração observada acima do limite inferior de quantificação (Clast) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Clast foi definido como a última concentração de isatuximab observada acima do limite inferior de quantificação.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Tempo de Clast (Tlast) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Tlast foi definido como o momento da última concentração observada acima do limite inferior de quantificação do isatuximab.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Área sob a concentração versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem (AUC0-168 horas) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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AUC0-168 horas foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento 0 até 168 horas após a dose calculada para isatuximab.
As amostras para esta medida de resultado foram coletadas até 144 horas após a dose.
Nenhuma amostra foi coletada 168 horas após a dose; e assim, as amostras coletadas até 144 horas pós-dose foram extrapoladas para derivar dados de 168 horas pós-dose.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Área sob a concentração versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem (AUC0-144 horas) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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A AUC0-144 horas foi definida como a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o momento 0 até 144 horas após a dose calculada para isatuximab.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas e 144 horas pós-dose no Dia 2 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Concentração plasmática mínima (Cvale) de isatuximabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1: Dia 2, 8, 15 e 22, Ciclo 2: Dia 1 e 15, Ciclo 3: Dia 1 e 15, Ciclo 4: Dia 1 e 15, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1, Ciclo 10 Dia 1, Ciclo 11 Dia 1, Ciclo 14 Dia 1, Ciclo 17 Dia 1, Ciclo 20 Dia 1, Ciclo 23 Dia 1
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Cvale foi a concentração plasmática de isatuximab observada imediatamente antes da administração do tratamento durante doses repetidas.
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Pré-infusão no Ciclo 1: Dia 2, 8, 15 e 22, Ciclo 2: Dia 1 e 15, Ciclo 3: Dia 1 e 15, Ciclo 4: Dia 1 e 15, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1, Ciclo 10 Dia 1, Ciclo 11 Dia 1, Ciclo 14 Dia 1, Ciclo 17 Dia 1, Ciclo 20 Dia 1, Ciclo 23 Dia 1
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Parâmetro PK: concentração sérica de cemiplimabe no final da infusão (CEOI)
Prazo: EOI (até 30 minutos [min]) no Dia 1 do Ciclo 1
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Ceoi é a concentração plasmática observada no final da infusão intravenosa de cemiplimab.
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EOI (até 30 minutos [min]) no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Concentração Máxima Observada (Cmax) Após a Primeira Infusão de Cemiplimabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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A Cmax foi definida como a concentração máxima observada após a primeira administração.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Tempo para atingir Cmax (Tmax) após a primeira infusão de Cemiplimab
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a Cmax após a infusão intravenosa de cemiplimabe.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Área sob a concentração sérica (AUClast) versus curva de tempo após a primeira infusão de Cemiplimabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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A AUCúltima foi definida como a área sob a curva da concentração sérica versus tempo calculada desde o momento 0 até à última concentração quantificável calculada para o cemiplimab.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Última concentração observada acima do limite inferior de quantificação (Clast) após a primeira infusão de Cemiplimabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Clast foi definido como a última concentração de cemiplimabe observada acima do limite inferior de quantificação.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Tempo de Clast (Tlast) após a primeira infusão de Cemiplimabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Tlast foi definido como o momento da última concentração observada acima do limite inferior de quantificação do cemiplimab.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Área sob a concentração sérica versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem (AUC0-336 horas) após a primeira infusão de Cemiplimabe
Prazo: No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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AUC0-336 horas foi definida como a área sob a curva da concentração sérica versus tempo desde o momento 0 até 336 horas após a dose de cemiplimab.
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No SOI (0 hora), antes do EOI real (até 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Parâmetro PK: Concentração sérica mínima (Cvale) de Cemiplimab
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 2: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 3: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 4: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 , Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1, Ciclo 10 Dia 1, Ciclo 11 Dia 1, Ciclo 14 Dia 1, Ciclo 17 Dia 1, Ciclo 20 Dia 1, Ciclo 23 Dia 1
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Cvale foi a concentração sérica de cemiplimabe observada imediatamente antes da administração do tratamento durante doses repetidas.
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Pré-infusão no Ciclo 1: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 2: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 3: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 4: Dia 1 e Dia 15, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 , Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1, Ciclo 10 Dia 1, Ciclo 11 Dia 1, Ciclo 14 Dia 1, Ciclo 17 Dia 1, Ciclo 20 Dia 1, Ciclo 23 Dia 1
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Alteração percentual da linha de base na carga tumoral
Prazo: Até 103 semanas
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A alteração da carga tumoral foi definida como a melhor alteração percentual em relação à linha de base na soma do produto dos diâmetros das lesões (mais longa para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) para todas as lesões-alvo.
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Até 103 semanas
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Tempo (meses) entre a data da primeira resposta e a primeira data em que a progressão da doença (DP) recorrente ou radiológica foi documentada, ou a data da morte, o que for o primeiro.
Na ausência de DP ou morte antes da data limite ou data de início de tratamento antineoplásico adicional, o DOR foi censurado na data da última resposta válida, não mostrando DP realizada antes do início de tratamento antineoplásico adicional ou data limite, o que ocorrer primeiro.
PD(PET-CT): doença metabólica com pontuação 4/5 com inc. na intensidade de captação para nódulos alvo/massa nodal e novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma.
PD (CT): qualquer um dos seguintes: produto cruzado do maior diâmetro transversal da lesão (LDi) e diâmetro perpendicular (PPD) progressão de nódulos/massa nodal, nódulo/lesão anormal com LDi >1,5 cm, inc >=50% de PPD nadir & inc em LDi/eixo mais curto perpendicular a LDi(SDi) a partir do nadir 0,5 cm, novo crescimento de lesões resolvidas, nova esplenomegalia, progressão de lesão não medida, envolvimento novo/recorrente da medula óssea.
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Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Porcentagem de participantes com controle de doenças (CD)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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DC definida como percentagem de participantes que alcançaram RC, RP ou doença estável (SD) conforme LRC, 2014.
RC (PET-CT): RM completa em linfonodos e sítios extralinfáticos; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG.
RC (CT): linfonodos-alvo/massas nodais de linfonodos, sítios extralinfáticos regredidos para <=1,5cm LDi; ausência de lesão não mensurada; o aumento dos órgãos regrediu ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal.
RP (PET-CT): RM parcial em linfonodos e locais; sem novas lesões.
PR (CT): linfonodos, locais>=diminuição de 50% no SPD, locais; se a lesão for muito pequena para ser medida na TC, atribua 5mm*5mm; Não é mais visível:0*0mm; Nó>5mm*5mm, use medição real; lesões não mensuráveis ausentes/regredidas; nenhum aumento; baço regrediu em> 50% ou nenhuma nova lesão.
SD (PET-CT): sem resposta metabólica, pontuação de nódulos-alvo de 4/5 sem alteração significativa e sem novas lesões; SD (CT): <50% decréscimo no SPD, sem aumento na progressão para.
5PS:1: lesões não medidas, aumento de órgãos e sem novas lesões.
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Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte, ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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PFS: tempo (em meses) desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão radiográfica documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Por LRC, 2014 PD (por PET-CT): doença metabólica com pontuação 4/5 com aumento (inc) na intensidade de captação para nódulos-alvo individuais/massa nodal e novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma no período intermediário/final -avaliação do tratamento para lesões extranodais, novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma; medula óssea com focos ávidos por FDG novos/recorrentes.
PD (por resposta CT): qualquer um dos seguintes: produto cruzado do maior diâmetro transversal da lesão (LDi) e diâmetro perpendicular (PPD) progressão de nódulos/massa nodal, nódulo/lesão anormal com LDi >1,5 cm, inc >=50 % do PPD nadir & inc em LDi/eixo mais curto perpendicular ao LDi do nadir 0,5 cm para lesão <= 2 cm, novo crescimento de lesões resolvidas, nova esplenomegalia, progressão de lesão preexistente não medida, envolvimento novo/recorrente da medula óssea.
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Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Coorte A1 e A2: Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Porcentagem de participantes que tiveram CR ou PR como BOR usando LRC, 2014 (com base nas respostas PET-CT e CT).
RC (por PET-CT): RM completa em linfonodos e sítios extralinfáticos com escore 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG.
CR (resposta CT): linfonodos alvo/massas nodais de linfonodos, sítios extralinfáticos regredidos para <=1,5cm LDi; ausência de lesão não mensurada; o aumento dos órgãos regrediu ao normal; sem novas lesões; morfologia normal da medula óssea.
RP (por PET-CT): RM parcial em linfonodos e sítios extralinfáticos; sem novas lesões e captação residual superior à captação.
PR (por TC): linfonodos, locais extralinfáticos >=50% de diminuição no SPD, locais extranodais; se a lesão for muito pequena para ser medida na TC, atribua 5mm*5mm como padrão; se não estiver mais visível: 0*0mm; Nó> 5 mm * 5 mm, mas menor que o normal, medição real usada; lesões não mensuráveis ausentes/regredidas; nenhum aumento; baço regrediu em> 50% ou nenhuma nova lesão.
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Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Coorte A1 e A2: Porcentagem de participantes com resposta completa
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Porcentagem de participantes que tiveram CR como BOR usando o LRC, 2014 (com base nas respostas do PET-CT e CT).
De acordo com LRC, a CR baseada em PET-CT foi definida como RM completa em linfonodos e locais extralinfáticos com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual, em 5PS, onde, 1 = sem captação acima do valor basal; 2 = captação <=mediastino; 3 = captação > mediastino mas <= fígado; 4 = captação moderada > fígado; 5 = captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
A CR com base na resposta da TC foi definida como nódulos-alvo/massas nodais de linfonodos, locais extralinfáticos regredidos para <= 1,5 cm na maior dimensão do diâmetro transversal da lesão (LDi); ausência de lesão não mensurada; o aumento dos órgãos regrediu ao normal; sem novas lesões; morfologia normal da medula óssea; se indeterminado, imuno-histoquímica negativa.
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Desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 103 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
8 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
7 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT15320
- 2018-002442-37 (Número EudraCT)
- U1111-1211-9010 (Identificador de registro: ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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