Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование терапии на основе изатуксимаба у участников с лимфомой

11 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi

Открытое многоцентровое исследование безопасности, предварительной эффективности и фармакокинетики (ФК) изатуксимаба в фазе 1/2 у участников с лимфомой

Основные цели:

Фаза 1

- Охарактеризовать безопасность и переносимость изатуксимаба в комбинации с цемиплимабом у участников с рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL), диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) или периферической T-клеточной лимфомой (PTCL), а также подтвердить рекомендуемые Доза фазы 2 (RP2D).

Фаза 2

  • Когорта A1 (анти-запрограммированный белок 1 гибели клеток/лиганд 1 [PD-1/PD-L1] наивная cHL): для оценки уровня полной ремиссии (CR) изатуксимаба в комбинации с цемиплимабом.
  • Когорта A2 (cHL прогрессирует от PD-1/PD-L1), B (DLBCL) и C (PTCL): для оценки частоты объективного ответа (ЧОО) изатуксимаба в комбинации с цемиплимабом.

Второстепенные цели:

  • Оценить безопасность RP2D комбинации изатуксимаба с цемиплимабом.
  • Оценить безопасность комбинации изатуксимаба с цемиплимабом и лучевой терапией у пациентов с ХЛ.
  • Оценить иммуногенность изатуксимаба и цемиплимаба при их комбинированном применении.
  • Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль изатуксимаба и цемиплимаба при их комбинированном применении.
  • Оценить общую эффективность изатуксимаба в комбинации с цемиплимабом и изатуксимаба в комбинации с цемиплимабом и лучевой терапией.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность исследования на одного пациента составляет до 28 месяцев, включая период скрининга до 28 дней, период лечения до 96 недель и период наблюдения за безопасностью до 90 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number :7240003
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08036
        • Investigational Site Number :7240005
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Испания, 08908
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28040
        • Investigational Site Number :7240004
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Investigational Site Number :3800002
      • Brescia, Италия, 25123
        • Investigational Site Number :3800006
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Investigational Site Number :5280002
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Investigational Site Number :6200002
      • Lisbon, Португалия, 1649-035
        • Investigational Site Number :6200004
      • Porto, Португалия, 4200
        • Investigational Site Number :6200003
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Investigational Site Number :1580002
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21000
        • Investigational Site Number :2500005
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Investigational Site Number :2500004
      • Nantes, Франция, 44093
        • Investigational Site Number :2500002
      • Pessac, Франция, 33600
        • Investigational Site Number :2500007
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Investigational Site Number :2500001
  • Южная Корея
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 06351
        • Investigational Site Number :4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03080
        • Investigational Site Number :4100002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участников должен быть ≥ 12 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Местоположение заболевания, поддающееся биопсии опухоли на исходном уровне
  • Измеримое заболевание
  • Для когорты A1 (классическая лимфома Ходжкина [cHL] анти-запрограммированный белок 1 гибели клеток/лиганд 1 [PD-1/PD-L1] ингибитор, ранее не получавший): гистологически подтвержденный прогрессирующий cHL с рецидивом или прогрессированием после как минимум 3 линий системной терапии которые могут включать трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) или ауто-ТГСК и брентуксимаб ведотин (БВ)
  • Для когорты A2 (cHL прогрессирующий анти-PD-1/ингибитор PD-L1): гистологически подтвержденный прогрессирующий cHL, который рецидивировал или прогрессировал после одного предыдущего режима, содержащего анти-PD-1/PD-L1, в качестве самой последней предшествующей терапии, но не более более 4 линий предшествующей химиотерапии, включая схему, содержащую анти-PD-1/PD-L1, и документирование пользы во время или после схемы, содержащей анти-PD-1/PD-L1, в течение 4 месяцев до начала лечения исследуемым лекарственным средством (IMP )
  • Для когорты B (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома [ДВККЛ]): гистологически подтвержденный прогрессирующий ДВККЛ, который рецидивировал или прогрессировал после 2 линий системной терапии, включая аутоТГСК, или 2 линий системной терапии для участников, которым не показана аутоТГСК
  • Для когорты С (периферическая Т-клеточная лимфома [ПТКЛ]): гистологически подтвержденный распространенный ПТКЛ, который рецидивировал или прогрессировал после химиотерапии первой линии и аутоТГСК в качестве консолидации первой ремиссии или химиотерапии первой линии, если участники не подходят для ауто-ТГСК. ТГСК
  • Масса тела > 45 кг для пациентов пожилого возраста

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие агента, который блокирует CD38
  • Для пациентов с cHL (не наивные PD-1/PD-L1), DLBCL или PTCL до воздействия любого агента (утвержденного или исследуемого), который блокирует PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 или LAG -3
  • Доказательства других заболеваний/состояний, связанных с иммунитетом
  • Получил живую вакцину против вируса в течение 28 дней после запланированного начала лечения; разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≥2
  • Плохой резерв костного мозга
  • Плохая работа органов

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А1: ХЛ: Исатуксимаб + Цемиплимаб
Классическая лимфома Ходжкина (кХЛ), ингибитор белка 1/лиганда 1 (PD-1/PD-L1) против запрограммированной клеточной гибели (PD-1/PD-L1), участники, ранее не получавшие изатуксимаб в дозе 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг), внутривенно (ВВ) в виде инфузии один раз в неделю ( QW) в цикле 1, а затем каждые 2 недели (Q2W) от цикла 2 до цикла 6 (каждый цикл 28 дней), а затем каждые 3 недели (Q3W) от цикла 7 до цикла 30 (каждый цикл 21 день) вместе с цемиплимаб 250 мг (мг) каждые 2 недели, внутривенная инфузия с 1 по 6 цикл, а затем 350 мг каждые 3 недели с 7 по 30 циклы, с дополнительной лучевой терапией до появления неприемлемых нежелательных явлений (НЯ) или решения участника прекратить лечение, или как минимум 96 недель (не менее 48 недель от первоначального сигнала о полном ответе [ПР], в зависимости от того, что было дольше) доставки исследуемого лекарственного препарата(ов) без документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД), или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность : до 103 недель).
Лекарство: изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: цемиплимаб REGN2810

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно
Экспериментальный: Когорта А2: ХЛ: Исатуксимаб + Цемиплимаб
cHL, участники прогрессора ингибитора анти-PD-1/PD-L1 получали изатуксимаб 10 мг/кг, внутривенную инфузию, один раз в неделю в цикле 1, а затем каждые 2 недели с цикла 2 по цикл 6 (каждый цикл 28 дней) и Q3 неделя с цикла 7 по Цикл 30 (каждый цикл 21 день) вместе с цемиплимабом 250 мг каждые 2 недели, внутривенная инфузия с 1 по 6 цикл, а затем 350 мг 3 раза в неделю с цикла 7 по 30, с дополнительной лучевой терапией до тех пор, пока не возникнут неприемлемые НЯ или решение участника прекратить лечение. или не менее 96 недель (не менее 48 недель с момента первоначального сигнала полного выздоровления, в зависимости от того, что было дольше) доставки исследуемого лекарственного препарата(ов) без документально подтвержденного БП, или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель). недели).
Лекарство: изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: цемиплимаб REGN2810

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно
Экспериментальный: Когорта B: DLBCL: Исатуксимаб + Цемиплимаб
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL), участники, ранее не применявшие анти-PD-1/PD-L1, получали изатуксимаб в дозе 10 мг/кг, внутривенную инфузию, один раз в неделю в цикле 1, а затем каждые 2 недели от цикла 2 до цикла 6 (каждый цикл 28 дней). и Q3W с цикла 7 по 30 (каждый цикл 21 день) вместе с цемиплимабом 250 мг Q2W, внутривенная инфузия с 1 по 6 цикл, а затем 350 мг Q3W с цикла 7 по 30 до тех пор, пока не возникнут неприемлемые НЯ или решение участника прекратить лечение. лечения, или не менее 96 недель (не менее 48 недель от первоначального сигнала полного выздоровления, в зависимости от того, что дольше) доставки исследуемого лекарственного препарата(ов) без документально подтвержденной БП, или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до до 103 недель).
Лекарство: изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: цемиплимаб REGN2810

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно
Экспериментальный: Когорта C: PTCL: Исатуксимаб + Цемиплимаб
Периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL), участники, ранее не применявшие анти-PD-1/PD-L1, получали изатуксимаб в дозе 10 мг/кг, внутривенную инфузию, один раз в неделю в цикле 1, а затем каждые 2 недели с цикла 2 по цикл 6 (каждый цикл 28 дней) и Q3W с цикла 7 по 30 цикл (каждый цикл 21 день) вместе с цемиплимабом 250 мг Q2W, внутривенная инфузия с 1 по 6 цикл, а затем 350 мг Q3W с цикла 7 по 30 до тех пор, пока не появятся неприемлемые НЯ или решение участника прекратить лечение. или не менее 96 недель (не менее 48 недель с момента первоначального сигнала полного выздоровления, в зависимости от того, что было дольше) доставки исследуемого лекарственного препарата(ов) без документально подтвержденной БП, или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недели).
Лекарство: изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: цемиплимаб REGN2810

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
ДЛТ: нежелательные явления (НЯ), возникшие во время 1-го цикла лечения, за исключением случаев, когда они вызваны прогрессированием заболевания или очевидно несвязанной причиной, включая: гематологические отклонения: нейтропения (N) степени (G) 4 в течение 7 или более дней подряд, от G3 до G4 N с лихорадкой. (температура выше или равна [>=] 38,5 градусов Цельсия более 1 раза) или микробиологически/радиографически подтвержденная инфекция, тромбоцитопения G3–G4 с клинически значимым кровотечением, требующим клинического вмешательства, или негематологические отклонения: негематологические НЯ G 4 , G>=2 увеит, G3 негематологические НЯ длительностью более (>)3 дней, задержка начала цикла 2 >14 дней из-за лабораторных отклонений/НЯ, связанных с лечением. Любое другое НЯ, которое исследовательский комитет счел дозолимитирующим, независимо от степени тяжести, также рассматривалось как ДЛТ.
Цикл 1 (28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. Серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) считались любые неблагоприятные медицинские явления, которые при любой дозе: приводили к смерти, были опасными для жизни, требовали стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводили к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, были врожденными аномалиями/врожденными дефектами. , было медицински важным событием. TEAE определялись как НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными в течение периода TEAE (определяемого как время от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата).
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Количество участников с лабораторными отклонениями: гематологические параметры
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Оцениваемыми гематологическими параметрами были анемия, снижение лейкоцитов (лейкоцитов), снижение количества тромбоцитов, снижение количества лимфоцитов и снижение количества нейтрофилов. Критерии отклонения от нормы оценивались в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 NCI-CTCAE, версия 5.0), где степень 1 = легкая степень; Степень 2 = Умеренная; Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = Потенциальная угроза жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Количество участников с лабораторными отклонениями: электролиты
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Оцениваемыми электролитными параметрами были гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипогликемия и гипергликемия. Критерии отклонений оценивались в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, где степень 1 = легкая степень; Степень 2 = Умеренная; Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = Потенциальная угроза жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Количество участников с лабораторными отклонениями: параметры почек
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Оценивали аномальные параметры почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по классам, повышение уровня креатинина и гиперурикемию. СКФ по классам оценивалась по категориям: >=90 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73м^2) (Нормальный), от >=60 до <90 мл/мин/1,73 м^2 (Легкая степень), от >=30 до <60 мл/мин/1,73 м^2 (Умеренная), от >=15 до <30 мл/мин/1,73 м^2 (Тяжелая степень) и <15 мл/мин/1,73 м^2 (Течная стадия почечной недостаточности). Отклонение от нормы оценивалось в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, где степень 1 = легкая степень; Степень 2 = Умеренная; Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = Потенциальная угроза жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Количество участников с лабораторными отклонениями: параметры функции печени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Оценивались аномальные параметры функции печени: повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение билирубина в крови (ВВ). Отклонение от нормы оценивалось в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, где степень 1 = легкая степень; Степень 2 = Умеренная; Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = Потенциальная угроза жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Когорта A1: Процент участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Процент участников, у которых CR был лучшим общим ответом (BOR) с использованием критериев ответа Лугано (LRC) 2014 г. (на основе ответов ПЭТ-КТ и КТ). Согласно LRC, CR, основанный на ответе ПЭТ-КТ, определялся как полный метаболический ответ (MR) в лимфатических узлах и экстралимфатических участках с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее по 5-балльной шкале (5PS). где 1 = отсутствие поглощения выше фонового уровня; 2 = поглощение <= средостение; 3 = поглощение > средостения, но <= печени; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени и/или новых поражениях; отсутствие новых поражений и признаков заболевания, связанного с фтордезоксиглюкозой (ФДГ), в костном мозге. CR, основанный на ответе CT, определялся как целевые узлы/узловые образования лимфатических узлов, экстралимфатические участки регрессировали до <= 1,5 см в наибольшем измерении поперечного диаметра поражения (LDi); отсутствие неизмеренного поражения; увеличение органов регрессировало до нормального; отсутствие новых поражений; нормальная морфология костного мозга; если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Когорта A2, B и C: процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Процент участников, у которых был CR или частичный ответ (PR) в качестве BOR с использованием LRC, 2014 г. Согласно LRC, CR (ПЭТ-КТ): полная МР в лимфатических узлах и экстралимфатических участках с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее; никаких новых поражений и никаких признаков ФДГ-зависимого заболевания. CR (CT-ответ): целевые узлы/узловые образования лимфатических узлов, экстралимфатические участки регрессировали до <=1,5 см LDi; отсутствие неизмеренного поражения; увеличение органов регрессировало до нормального; отсутствие новых поражений; нормальная морфология костного мозга. ПР (ПЭТ-КТ): частичная МР лимфатических узлов и экстралимфатических участков; никаких новых поражений и остаточное поглощение выше, чем поглощение. PR (Per CT): лимфатические узлы, экстралимфатические участки>=50% уменьшение суммы произведения перпендикулярных диаметров (SPD), экстранодальные участки; если поражение слишком маленькое для измерения с помощью КТ, по умолчанию назначьте 5 мм*5 мм; если больше не видно: 0*0 мм; Узел >5 мм*5 мм, но меньше обычного, используйте фактические размеры; отсутствие/регрессия неизмеренных поражений; нет увеличения; селезенка регрессировала более чем на 50% или новых поражений нет.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с индуцированными лечением и усиленными лечением антилекарственными антителами (ADA) против исатуксимаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Ответы ADA были классифицированы как ADA, усиленная лечением, и ADA, вызванная лечением. Усиленный лечением ADA определялся как уже существовавший ADA со значительным увеличением титра ADA во время исследования по сравнению с исходным титром. ADA, вызванная лечением, определялась как ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения за ADA у участников, у которых ранее не было ADA.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Количество участников с индуцированными лечением и усиленными лечением антилекарственными антителами (ADA) против Цемиплимаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Ответы ADA были классифицированы как ADA, усиленная лечением, и ADA, вызванная лечением. Усиленный лечением ADA определялся как уже существовавший ADA со значительным увеличением титра ADA во время исследования по сравнению с исходным титром. ADA, вызванная лечением, определялась как ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения за ADA у участников, у которых ранее не было ADA.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Параметр фармакокинетики (ФК): концентрация исатуксимаба в плазме в конце инфузии (CEOI).
Временное ограничение: Окончание инфузии (ВН до 3 часов) на 2-й день цикла 1.
Ceoi — концентрация в плазме, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии изатуксимаба.
Окончание инфузии (ВН до 3 часов) на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после первой инфузии исатуксимаба.
Временное ограничение: В начале инфузии (SOI; 0 часов), до фактического окончания терапии (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
Cmax определяли как максимальную концентрацию в плазме, наблюдаемую после первого введения препарата.
В начале инфузии (SOI; 0 часов), до фактического окончания терапии (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: время достижения Cmax (Tmax) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
Tmax определяли как время достижения Cmax после внутривенной инфузии изатуксимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: зависимость площади под концентрацией в плазме (AUClast) от времени после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации, рассчитанной для изатуксимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: последняя концентрация, наблюдаемая выше нижнего предела количественного определения (класта) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
Класт определяли как последнюю концентрацию изатуксимаба, превышающую нижний предел количественного определения.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: время образования кластов (Tlast) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
Tlast определяли как время последней концентрации, превышающей нижний предел количественного определения изатуксимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUC0–168 часов) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
AUC0-168 часов определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 168 часов после приема дозы, рассчитанной для изатуксимаба. Образцы для этого показателя результата собирали в течение 144 часов после введения дозы. Ни один образец не был собран через 168 часов после введения дозы; и, таким образом, образцы, собранные через 144 часа после введения дозы, экстраполировались для получения данных за 168 часов после введения дозы.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUC0–144 часа) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
AUC0-144 часа определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 144 часов после приема дозы, рассчитанной для изатуксимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 3 часов), EOI+ через 4 часа, 72 часа и 144 часа после введения дозы на 2-й день цикла 1.
ФК-параметр: минимальная концентрация изатуксимаба в плазме (Ctrough).
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикле 1: дни 2, 8, 15 и 22, цикл 2: дни 1 и 15, цикл 3: дни 1 и 15, цикл 4: дни 1 и 15, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, цикл 7, день 1, Цикл 8, день 1, цикл 9, день 1, цикл 10, день 1, цикл 11, день 1, цикл 14, день 1, цикл 17, день 1, цикл 20, день 1, цикл 23, день 1
Ctrough представляла собой концентрацию изатуксимаба в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением лечения во время повторного приема.
Предварительная инфузия в цикле 1: дни 2, 8, 15 и 22, цикл 2: дни 1 и 15, цикл 3: дни 1 и 15, цикл 4: дни 1 и 15, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, цикл 7, день 1, Цикл 8, день 1, цикл 9, день 1, цикл 10, день 1, цикл 11, день 1, цикл 14, день 1, цикл 17, день 1, цикл 20, день 1, цикл 23, день 1
ФК-параметр: концентрация цемиплимаба в сыворотке в конце инфузии (CEOI).
Временное ограничение: EOI (до 30 минут [мин]) в первый день цикла 1
Ceoi — концентрация в плазме, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии цемиплимаба.
EOI (до 30 минут [мин]) в первый день цикла 1
ФК-параметр: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после первой инфузии Цемиплимаба.
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
Cmax определяли как максимальную концентрацию, наблюдаемую после первого введения.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
ФК-параметр: время достижения Cmax (Tmax) после первой инфузии Цемиплимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
Tmax определяли как время достижения Cmax после внутривенной инфузии цемиплимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
ФК-параметр: зависимость площади под концентрацией в сыворотке (AUClast) от времени после первой инфузии Цемиплимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, рассчитанной от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации, рассчитанной для цемиплимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
ФК-параметр: последняя концентрация, превышающая нижний предел количественного определения (класт) после первой инфузии Цемиплимаба.
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
Класт определяли как последнюю концентрацию цемиплимаба, превышающую нижний предел количественного определения.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
ФК-параметр: время образования кластов (Tlast) после первой инфузии Цемиплимаба.
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
Tlast определяли как время последней концентрации, превышающей нижний предел количественного определения цемиплимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
ФК-параметр: зависимость площади под сывороточной концентрацией от времени в течение интервала дозирования (AUC0–336 часов) после первой инфузии Цемиплимаба
Временное ограничение: При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
AUC0-336 часов определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени от 0 до 336 часов после введения дозы цемиплимаба.
При SOI (0 часов), до фактического EOI (до 30 минут), EOI+4 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы в день 1 цикла 1.
ФК-параметр: минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) цемиплимаба.
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикле 1: день 1 и день 15, цикл 2: день 1 и день 15, цикл 3: день 1 и день 15, цикл 4: день 1 и день 15, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, цикл 7, день 1 ,Цикл 8, День 1, Цикл 9, День 1, Цикл 10, День 1, Цикл 11, День 1, Цикл 14, День 1, Цикл 17, День 1, Цикл 20, День 1, Цикл 23, День 1
Ctrough представляла собой концентрацию цемиплимаба в сыворотке, наблюдаемую непосредственно перед введением лечения во время повторного приема.
Предварительная инфузия в цикле 1: день 1 и день 15, цикл 2: день 1 и день 15, цикл 3: день 1 и день 15, цикл 4: день 1 и день 15, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, цикл 7, день 1 ,Цикл 8, День 1, Цикл 9, День 1, Цикл 10, День 1, Цикл 11, День 1, Цикл 14, День 1, Цикл 17, День 1, Цикл 20, День 1, Цикл 23, День 1
Процентное изменение опухолевой нагрузки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 103 недель
Изменение опухолевой нагрузки определялось как наилучшее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений диаметров поражений (наибольшая длина для неузлового поражения, короткая ось для узловых поражений) для всех целевых поражений.
До 103 недель
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Время (в месяцах) между датой первого ответа и первой датой документального подтверждения рецидива или радиологического прогрессирования заболевания (ПД) или датой смерти, в зависимости от того, что наступит первым. При отсутствии ПД или смерти до даты окончания или даты начала дальнейшего противоракового лечения, DOR цензурировался по дате последнего достоверного ответа, не показывая ПД, выполненного до начала дальнейшего противоракового лечения или даты начала, в зависимости от того, что было раньше. БП(ПЭТ-КТ): метаболическое заболевание с баллом 4/5 с вкл. по интенсивности поглощения целевых узлов/узловых масс и новых очагов, страдающих от ФДГ, соответствующих лимфоме. PD(CT): любое из следующих: перекрестное произведение наибольшего поперечного диаметра поражения (LDi) и перпендикулярного диаметра (PPD) прогрессирования узлов/узловой массы, аномальный узел/поражение с LDi >1,5 см, вкл >=50% от Надир PPD и вкл. в LDi/кратчайшей оси, перпендикулярной LDi(SDi) от надира 0,5 см, возобновление роста разрешившихся поражений, новая спленомегалия, прогрессирование неизмеренного поражения, новое/рецидивирующее поражение костного мозга.
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Процент участников с контролем заболеваний (DC)
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
DC определяется как процент участников, достигших полного выздоровления, полного выздоровления или стабильного заболевания (SD) согласно LRC, 2014. CR (ПЭТ-КТ): полная МР лимфатических узлов и экстралимфатических участков; никаких новых поражений и никаких признаков ФДГ-зависимого заболевания. CR (CT): целевые узлы/узловые образования лимфатических узлов, экстралимфатические участки регрессировали до <= 1,5 см LDi; отсутствие неизмеренного поражения; увеличение органов регрессировало до нормального; отсутствие новых поражений; нормальный костный мозг. ПР (ПЭТ-КТ): частичная МР лимфатических узлов и участков; новых поражений нет. ПР (КТ): лимфатические узлы, участки >=50% снижение СПД, участки; если поражение слишком маленькое для измерения на КТ, назначьте 5 мм*5 мм; Больше не видно: 0*0 мм; Узел>5 мм*5 мм, используйте фактические измерения; отсутствие/регрессия неизмеренных поражений; нет увеличения; селезенка регрессировала более чем на 50% или новых поражений нет. SD (ПЭТ-КТ): отсутствие метаболического ответа, оценка целевых узлов 4/5 без существенных изменений и без новых поражений; SD (CT): снижение SPD <50%, прогресс не увеличивается. 5PS:1: неизмеренные поражения, увеличение органов и отсутствие новых поражений.
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
ВБП: время (в месяцах) от первого приема исследуемого препарата до даты первого документированного рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым. По данным LRC, ПД 2014 г. (согласно ПЭТ-КТ): метаболическое заболевание с баллом 4/5 с увеличением (вкл.) интенсивности поглощения для отдельных целевых узлов/узловых масс и новых очагов, страдающих от ФДГ, соответствующих лимфоме в промежуточном/конце периода лечения. - оценка лечения экстраузловых поражений, новых очагов, страдающих от ФДГ, скорее соответствующих лимфоме; новые/рецидивирующие ФДГ-авидные очаги в костном мозге. ПД (на ответ КТ): любое 1 из следующего: перекрестное произведение наибольшего поперечного диаметра поражения (LDi) и перпендикулярного диаметра (PPD), прогрессирование узлов/узловой массы, аномальный узел/поражение с LDi >1,5 см, вкл >=50 % от надира PPD и Inc в LDi/кратчайшая ось, перпендикулярная LDi, от надира 0,5 см для поражения <= 2 см, повторный рост разрешившихся поражений, новая спленомегалия, прогрессирование ранее существовавшего неизмеренного поражения, новое/рецидивирующее поражение костного мозга.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Когорта A1 и A2: процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Процент участников, у которых был CR или PR в качестве BOR с использованием LRC, 2014 г. (на основе ответов ПЭТ-КТ и КТ). CR (согласно ПЭТ-КТ): полная МР в лимфатических узлах и дополнительных лимфатических участках с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее; никаких новых поражений и никаких признаков ФДГ-зависимого заболевания. CR (CT-ответ): целевые узлы/узловые образования лимфатических узлов, экстралимфатические участки регрессировали до <=1,5 см LDi; отсутствие неизмеренного поражения; увеличение органов регрессировало до нормального; отсутствие новых поражений; нормальная морфология костного мозга. ПР (по ПЭТ-КТ): частичная МР в лимфатических узлах и экстралимфатических участках; никаких новых поражений и остаточное поглощение выше, чем поглощение. PR (по КТ): лимфатические узлы, экстралимфатические участки >=50% снижение СПД, экстранодальные участки; если поражение слишком маленькое для измерения с помощью КТ, назначьте 5 мм*5 мм по умолчанию; если больше не видно: 0*0 мм; Узел >5 мм*5 мм, но меньше обычного, используются фактические размеры; отсутствие/регрессия неизмеренных поражений; нет увеличения; селезенка регрессировала более чем на 50% или новых поражений нет.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Когорта A1 и A2: процент участников с полным ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)
Процент участников, у которых был CR в качестве BOR с использованием LRC, 2014 г. (на основе ответов ПЭТ-КТ и КТ). Согласно LRC, CR на основе ПЭТ-КТ определялся как полная МР в лимфатических узлах и экстралимфатических участках с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее, на 5PS, где 1 = отсутствие поглощения выше фонового; 2 = поглощение <= средостение; 3 = поглощение > средостения, но <= печени; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени и/или новых поражениях; никаких новых поражений и никаких признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге. CR, основанный на ответе CT, определялся как целевые узлы/узловые образования лимфатических узлов, экстралимфатические участки регрессировали до <= 1,5 см в наибольшем измерении поперечного диаметра поражения (LDi); отсутствие неизмеренного поражения; увеличение органов регрессировало до нормального; отсутствие новых поражений; нормальная морфология костного мозга; если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 103 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACT15320
  • 2018-002442-37 (Номер EudraCT)
  • U1111-1211-9010 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться