このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

リンパ腫の参加者におけるイサツキシマブベースの治療の研究

2023年9月22日 更新者：Sanofi

リンパ腫の参加者における他の抗がん療法と組み合わせたイサツキシマブの第1/2相非盲検、多施設、安全性、予備的有効性および薬物動態（PK）研究

主な目的:

フェーズ 1

-再発および難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）または末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）の参加者におけるセミプリマブと併用したイサツキシマブの安全性と忍容性を特徴付け、推奨を確認するフェーズ 2 用量 (RP2D)。

フェーズ2

  • コホート A1 (抗プログラム細胞死タンパク質 1/リガンド 1 [PD-1/PD-L1] ナイーブ cHL): セミプリマブと組み合わせたイサツキシマブの完全寛解 (CR) 率を評価する。
  • コホート A2 (PD-1/PD-L1 から進行した cHL)、B (DLBCL) および C (PTCL): イサツキシマブとセミプリマブの併用の客観的奏効率 (ORR) を評価すること。

副次的な目的:

  • イサツキシマブとセミプリマブの併用による RP2D の安全性を評価すること。
  • cHL患者におけるイサツキシマブとセミプリマブおよび放射線療法の併用の安全性を評価すること。 検索戦略:
  • イサツキシマブとセミプリマブを併用した場合の免疫原性を評価すること。
  • isatuximab と cemiplimab を組み合わせて投与した場合の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。
  • イサツキシマブとセミプリマブの併用、およびイサツキシマブとセミプリマブおよび放射線療法の併用の全体的な有効性を評価すること。 検索戦略:

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

患者 1 人あたりの総試験期間は、最大 28 か月で、これには最大 28 日間のスクリーニング期間、最大 96 週間の治療期間、および 90 日間の安全性追跡期間が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

58

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Investigational Site Number :3800002
      • Brescia、イタリア、25123
        • Investigational Site Number :3800006
    • Milano
      • Rozzano、Milano、イタリア、20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Investigational Site Number :5280002
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Investigational Site Number :5280001
  • スペイン
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08035
        • Investigational Site Number :7240003
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08036
        • Investigational Site Number :7240005
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08908
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、スペイン、28040
        • Investigational Site Number :7240004
  • フランス
      • Dijon、フランス、21000
        • Investigational Site Number :2500005
      • Montpellier、フランス、34295
        • Investigational Site Number :2500004
      • Nantes、フランス、44093
        • Investigational Site Number :2500002
      • Pessac、フランス、33600
        • Investigational Site Number :2500007
      • Villejuif、フランス、94800
        • Investigational Site Number :2500001
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-075
        • Investigational Site Number :6200002
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Investigational Site Number :6200004
      • Porto、ポルトガル、4200
        • Investigational Site Number :6200003
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • Investigational Site Number :1580002
  • 大韓民国
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、06351
        • Investigational Site Number :4100001
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、03080
        • Investigational Site Number :4100002

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、12歳以上でなければなりません
  • ベースラインでの腫瘍生検に適した疾患部位
  • 測定可能な疾患
  • コホート A1 (古典的ホジキンリンパ腫 [cHL] 抗プログラム細胞死タンパク質 1/リガンド 1 [PD-1/PD-L1] 阻害剤ナイーブ) の場合: 組織学的に確認された、少なくとも 3 ラインの全身療法後に再発または進行した進行 cHLこれには、自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）または auto-HSCT とブレンツキシマブ ベドチン（BV）が含まれる場合があります
  • コホート A2 (cHL 抗 PD-1/PD-L1 阻害剤進行者): 組織学的に確認された進行性 cHL で、最新の前治療として 1 つの以前の抗 PD-1/PD-L1 含有レジメンの後に再発または進行したが、それ以上は再発していない抗 PD-1/PD-L1 を含むレジメンを含む以前の化学療法の 4 ライン以上、および治験薬の開始前 4 か月以内の抗 PD-1/PD-L1 を含むレジメンの利益の文書化 (IMP )
  • -コホートB（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫[DLBCL]）の場合：auto-HSCTを含む2ラインの全身療法またはauto-HSCTの資格がない参加者に対する2ラインの全身療法の後に再発または進行した進行性DLBCLが組織学的に確認された
  • コホートC（末梢性T細胞リンパ腫[PTCL]）の場合：組織学的に再発または進行した進行性PTCLが確認された 一次化学療法および自動HSCTのいずれかの後に、最初の寛解または一次化学療法の強化として参加者が自動に不適格な場合HSCT
  • 年齢のある患者の体重が45kgを超える

除外基準:

  • CD38をブロックする薬剤への以前の曝露
  • PD-1/PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4またはLAGをブロックする薬剤（承認済みまたは治験薬）への曝露歴のあるcHL（PD-1/PD-L1ナイーブ）、DLBCLまたはPTCLの患者-3
  • 他の免疫関連疾患/状態の証拠
  • 予定された治療開始から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている;生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≥2
  • 骨髄の予備が少ない
  • 臓器機能の低下

上記の情報は、臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート A1: cHL: イサツキシマブ + セミプリマブ
古典的ホジキンリンパ腫 (cHL)、抗プログラム細胞死タンパク質 1/リガンド 1 (PD-1/PD-L1) 阻害剤の投与を受けていない参加者には、イサツキシマブ 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が週に 1 回静脈内 (IV) 注入されました。 QW) サイクル 1 では、その後サイクル 2 からサイクル 6 (各サイクル 28 日) まで 2 週間ごと (Q2W)、さらにサイクル 7 からサイクル 30 (各サイクル 21 日) まで 3 週間ごと (Q3W)セミプリマブ 250 ミリグラム (mg) Q2W、サイクル 1 から 6 まで IV 注入、その後サイクル 7 からサイクル 30 まで 350 mg を Q3W、許容できない有害事象 (AE) または参加者の治療中止の決定が起こるまで、または少なくとも 96 回投与するまで、オプションで放射線療法を併用進行性疾患（PD）が証明されていない治験薬の投与から数週間（完全奏効[CR]の最初のシグナルから少なくとも48週間のいずれか長い方）、または試験終了日のいずれか早い方（最長期間） ：最大103週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：セミプリマブ REGN2810

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内
実験的：コホート A2: cHL: イサツキシマブ + セミプリマブ
cHL、抗PD-1/PD-L1阻害剤進行者の参加者は、イザツキシマブ10 mg/kg、IV点滴を受け、サイクル1でQWを受け、その後サイクル2からサイクル6までQ2W（各サイクル28日）、およびサイクル7からサイクル6までQ3Wを受けました。サイクル 30 (21 日の各サイクル) とセミプリマブ 250 mg Q2W、サイクル 1 から 6 までの IV 注入、その後サイクル 7 からサイクル 30 まで 350 mg の Q3W、許容できない AE が発生するか参加者の治療中止の決定が出るまで、オプションの放射線療法を併用。または、文書化されたPDを伴わない治験薬の投与から少なくとも96週間（CRの最初のシグナルから少なくとも48週間のいずれか長い方）、または試験終了日のいずれか早い方（最長期間：最長103週間）週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：セミプリマブ REGN2810

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内
実験的：コホート B: DLBCL: イサツキシマブ + セミプリマブ
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、抗PD-1/PD-L1治療を受けていない参加者は、イザツキシマブ10 mg/kg、IV点滴、サイクル1のQWを受け、その後サイクル2からサイクル6までQ2Wを受けた（各サイクル28日）サイクル 7 からサイクル 30 までの Q3W（21 日の各サイクル）とセミプリマブ 250 mg を Q2W で投与、サイクル 1 から 6 まで IV 注入、その後、許容できない AE が発生するか参加者の中止決定が出るまで、サイクル 7 からサイクル 30 まで 350 mg を Q3W で投与治療、または文書化されたPDを伴わない治験薬の投与から少なくとも96週間（CRの最初のシグナルから少なくとも48週間のいずれか長い方）、または研究のカットオフ日のいずれか早い方（最長期間：最長） 103週まで）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：セミプリマブ REGN2810

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内
実験的：コホート C: PTCL: イサツキシマブ + セミプリマブ
末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL)、抗 PD-1/PD-L1 治療を受けていない参加者は、イザツキシマブ 10 mg/kg、IV 注入、サイクル 1 の QW を受け、その後サイクル 2 からサイクル 6 まで Q2W (28 日の各サイクル) を受けました。サイクル 7 からサイクル 30 (21 日の各サイクル) までの Q3W とセミプリマブ 250 mg Q2W、サイクル 1 から 6 までの IV 注入、その後、許容できない有害事象または参加者の治療中止の決定まで、サイクル 7 からサイクル 30 まで 350 mg の Q3W 、または文書化されたPDを伴わない治験薬の投与から少なくとも96週間（CRの最初のシグナルから少なくとも48週間のいずれか長い方）、または研究のカットオフ日のいずれか早い方（最長期間：最長） 103週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：セミプリマブ REGN2810

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
DLT: 疾患の進行または明らかに無関係な原因による場合を除き、第 1 治療サイクル中に発生する有害事象 (AE): 血液学的異常: 7 日以上連続するグレード (G) 4 の好中球減少症 (N)、発熱を伴う G3 ～ G4 N (温度が 1 回以上 [>=] 摂氏 38.5 度以上)、または微生物学的/放射線写真的に証明された感染、臨床介入を必要とする臨床的に重大な出血を伴う G3 ～ G4 血小板減少症、または非血液学的異常: G 4 非血液学的 AE 、G>=2 ぶどう膜炎、G3 非血液学的 AE が 3 日以上持続、治療関連の臨床検査値異常/AE によるサイクル 2 の開始遅延が 14 日を超えている。 グレードに関係なく、研究委員会が用量制限であるとみなした他の AE も DLT とみなされました。
サイクル 1 (28 日)
治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
AE は治験薬の投与を受けた参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 重篤な有害事象（SAE）とは、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。 、医学的に重要な出来事でした。 TEAEは、TEAE期間（治験治療の最初の投与から治験治療の最後の投与後30日までの期間として定義）中に発症、悪化、または重篤になったAEと定義されました。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
検査異常のある参加者の数: 血液学的パラメータ
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
評価された血液学的パラメーターは、貧血、白血球 (WBC) の減少、血小板数の減少、リンパ球数の減少、および好中球数の減少でした。 異常の基準は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 5.0 NCI-CTCAE v 5.0) に従って評価されました。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
検査異常: 電解質のある参加者の数
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
評価された電解質パラメーターは、低ナトリウム血症、低カリウム血症、高カリウム血症、低カルシウム血症、高カルシウム血症、低アルブミン血症、低血糖および高血糖でした。 異常基準は NCI-CTCAE v 5.0 に従って評価されました。グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
検査異常のある参加者の数: 腎臓パラメータ
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
評価された腎臓パラメータの異常は、クラス別の糸球体濾過率 (GFR)、クレアチニン増加、および高尿酸血症でした。 クラス別の GFR はカテゴリで評価されました:>= 1.73 メートル四方あたり 1 分あたり 90 ミリリットル (mL/min/1.73m^2) (標準)、>=60 ～ <90 mL/min/1.73m^2 (軽度)、>=30 ～ <60 mL/min/1.73m^2 (中程度)、>=15 ～ <30 mL/min/1.73m^2 (重度)、<15 mL/min/1.73m^2 （末期腎臓病）。 異常基準は NCI-CTCAE v 5.0 に従って評価されました。グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
検査異常のある参加者の数: 肝機能パラメータ
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
評価された異常な肝機能パラメータは、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、アルカリホスファターゼ（ALP）の増加、血中ビリルビン（BB）の増加でした。 異常基準は NCI-CTCAE v 5.0 に従って評価されました。グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
コホート A1: 完全奏効 (CR) を示した参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、疾患の進行または死亡、または研究の終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
ルガーノ反応基準 (LRC) 2014 (PET-CT および CT 反応に基づく) を使用した、最良の全体反応 (BOR) として CR を示した参加者の割合。 LRC によれば、PET-CT 反応に基づく CR は、5 段階評価 (5PS) で残存質量の有無にかかわらず、リンパ節およびリンパ外部位における完全代謝反応 (MR) として定義され、残存質量の有無にかかわらずスコア 1、2、または 3 でした。ここで、1= バックグラウンドを超えて取り込まれない。 2 = 取り込み <= 縦隔; 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし <= 肝臓; 4 = 中程度の摂取 > 肝臓。 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。新たな病変はなく、骨髄にフルオロデオキシグルコース (FDG) に依存する疾患の証拠もありません。 CT 反応に基づく CR は、病変の最長寸法横径 (LDi) が 1.5 cm 以下に退縮したリンパ節の標的リンパ節/リンパ節塊として定義されました。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻りました。新しい病変はありません。正常な骨髄の形態。不明の場合は、免疫組織化学陰性。
無作為化の日から、疾患の進行または死亡、または研究の終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
コホート A2、B、および C: 客観的反応 (OR) を示した参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
LRC を使用した BOR として CR または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合、2014 年。 LRC によると、CR (PET-CT): 残存質量の有無にかかわらず、スコア 1、2、または 3 のリンパ節およびリンパ外部位の完全な MR。新たな病変はなく、FDG 依存性疾患の証拠もありません。 CR (CT 反応): リンパ節の標的リンパ節/結節塊、リンパ外部位は <=1.5cm LDi まで退縮。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻りました。新しい病変はありません。正常な骨髄の形態。 PR (PET-CT): リンパ節およびリンパ外部位の部分的な MR。新たな病変はなく、残留摂取量は摂取量よりも高い。 PR (CT あたり): リンパ節、リンパ管外部位、垂直直径の積 (SPD)、節外部位の合計の 50% 以上の減少。病変が小さすぎてCTで測定できない場合は、デフォルトとして5mm*5mmを割り当てます。表示されなくなった場合:0*0mm;ノード>5mm*5mm ですが通常より小さいため、実際の測定値を使用してください。測定されていない病変が存在しない/退縮している。増加なし。脾臓は 50% 以上退縮したか、新たな病変はありませんでした。
無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イサツキシマブに対する治療誘発性および治療増強性の抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
ADA 反応は、治療促進型 ADA と治療誘発型 ADA に分類されました。 治療により増強されたADAは、ベースライン力価と比較して研究中にADA力価が大幅に増加した既存のADAと定義されました。 治療誘発性ADAは、ADAが存在しない参加者におけるADA研究観察期間中の任意の時点で発症したADAとして定義されました。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
セミプリマブに対する治療誘発性および治療増強性の抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者の数
時間枠：研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
ADA 反応は、治療促進型 ADA と治療誘発型 ADA に分類されました。 治療により増強されたADAは、ベースライン力価と比較して研究中にADA力価が大幅に増加した既存のADAと定義されました。 治療誘発性ADAは、ADAが存在しない参加者におけるADA研究観察期間中の任意の時点で発症したADAとして定義されました。
研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日まで（最長期間：最大103週間）
薬物動態 (PK) パラメーター: 注入終了時のイサツキシマブの血漿中濃度 (CEOI)
時間枠：サイクル 1 の 2 日目に注入終了 (EOI は最大 3 時間)
Ceoi は、イサクキシマブの静脈内注入の終了時に観察される血漿濃度です。
サイクル 1 の 2 日目に注入終了 (EOI は最大 3 時間)
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入開始時（SOI; 0 時間）、実際の EOI 前（最大 3 時間）、サイクル 1 の 2 日目の EOI+ 投与後 4 時間、72 時間および 144 時間
Cmax は、薬物の最初の投与後に観察された最大血漿濃度として定義されました。
注入開始時（SOI; 0 時間）、実際の EOI 前（最大 3 時間）、サイクル 1 の 2 日目の EOI+ 投与後 4 時間、72 時間および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後 Cmax に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
Ｔｍａｘは、イサツキシマブの静脈内注入後、Ｃｍａｘに達するまでの時間として定義された。
サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの初回注入後の血漿中濃度下面積 (AUClast) 対時間曲線
時間枠：サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
ＡＵＣｌａｓｔは、イサツキシマブについて計算された、時間０から最後の定量可能な濃度まで計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後に定量下限 (Clast) を超えて観察された最後の濃度
時間枠：サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
Clast は、定量下限を超えて観察されたイサツキシマブの最後の濃度として定義されました。
サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後のクラスト時間 (Tlast)
時間枠：サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
Tlast は、isatuximab の定量下限を超えて観察された最後の濃度の時間として定義されました。
サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後の投与間隔 (AUC0 ～ 168 時間) にわたる濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
AUC0-168時間は、イザツキシマブについて計算された投与後0時間から168時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。 このアウトカム測定のためのサンプルは、投与後 144 時間までに収集されました。 投与後168時間ではサンプルは採取されなかった。したがって、投与後 144 時間までに収集されたサンプルを外挿して、投与後 168 時間のデータを導き出しました。
サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後の投与間隔 (AUC0 ～ 144 時間) にわたる濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
AUC0-144時間は、イザツキシマブについて計算された投与後0時間から144時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
サイクル 1 の 2 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 3 時間)、EOI+ 投与後 4 時間、72 時間、および 144 時間
PK パラメーター: イサツキシマブの血漿トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の注入前: 2、8、15、および 22 日目、サイクル 2: 1 日目および 15 日目、サイクル 3: 1 日目および 15 日目、サイクル 4: 1 日目および 15 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル8 Day1、サイクル9 Day1、サイクル10 Day1、サイクル11 Day1、サイクル14 Day1、サイクル17 Day1、サイクル20 Day1、サイクル23 Day1
Ctroughは、反復投与中の治療投与の直前に観察されたイサクシマブの血漿濃度であった。
サイクル 1 の注入前: 2、8、15、および 22 日目、サイクル 2: 1 日目および 15 日目、サイクル 3: 1 日目および 15 日目、サイクル 4: 1 日目および 15 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル8 Day1、サイクル9 Day1、サイクル10 Day1、サイクル11 Day1、サイクル14 Day1、サイクル17 Day1、サイクル20 Day1、サイクル23 Day1
PK パラメーター: 注入終了時のセミプリマブの血清濃度 (CEOI)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の EOI (最大 30 分 [min])
Ceoi は、セミプリマブの静脈内注入終了時に観察される血漿濃度です。
サイクル 1 の 1 日目の EOI (最大 30 分 [min])
PK パラメーター: セミプリマブの最初の注入後に観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
Cmaxは、最初の投与後に観察された最大濃度として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
PK パラメーター: セミプリマブの最初の注入後 Cmax に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
Tmax は、セミプリマブの静脈内注入後に Cmax に達するまでの時間として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
PK パラメーター: セミプリマブの初回注入後の血清濃度下面積 (AUClast) 対時間曲線
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からセミプリマブについて計算された最後の定量可能な濃度まで計算された血清濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
PK パラメーター: セミプリマブの最初の注入後に定量下限 (Clast) を超えて観察された最後の濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
Clast は、定量下限を超えて観察されたセミプリマブの最後の濃度として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
PK パラメーター: セミプリマブの最初の注入後のクラスト時間 (Tlast)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
Tlast は、セミプリマブの定量下限を超えて観察された最後の濃度の時間として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
PK パラメーター: セミプリマブの最初の注入後の投与間隔 (AUC0 ～ 336 時間) にわたる血清濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
AUC0-336時間は、セミプリマブの投与後0時間から336時間までの血清濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
サイクル 1 の 1 日目の SOI (0 時間)、実際の EOI 前 (最大 30 分)、EOI + 4 時間、96 時間、168 時間、および 336 時間後
PK パラメーター: セミプリマブの血清トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1: 1 日目および 15 日目、サイクル 2: 1 日目および 15 日目、サイクル 3: 1 日目および 15 日目、サイクル 4: 1 日目および 15 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、サイクル 7 1 日目の注入前、サイクル 8 1 日目、サイクル 9 1 日目、サイクル 10 1 日目、サイクル 11 1 日目、サイクル 14 1 日目、サイクル 17 1 日目、サイクル 20 1 日目、サイクル 23 1 日目
Ctroughは、反復投与中の治療投与の直前に観察されたセミプリマブの血清濃度であった。
サイクル 1: 1 日目および 15 日目、サイクル 2: 1 日目および 15 日目、サイクル 3: 1 日目および 15 日目、サイクル 4: 1 日目および 15 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、サイクル 7 1 日目の注入前、サイクル 8 1 日目、サイクル 9 1 日目、サイクル 10 1 日目、サイクル 11 1 日目、サイクル 14 1 日目、サイクル 17 1 日目、サイクル 20 1 日目、サイクル 23 1 日目
腫瘍量のベースラインからの変化率
時間枠：最長103週間
腫瘍量の変化は、すべての標的病変の病変直径（非結節性病変では最長、結節性病変では短軸）の積の合計におけるベースラインからの最良のパーセント変化として定義された。
最長103週間
反応期間 (DOR)
時間枠：最初の応答日から疾患の進行または死亡、または試験終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
最初の反応日から、再発または放射線学的に疾患の進行（PD）が記録された最初の日、または死亡日のいずれか早い方までの期間（月）。 カットオフ日またはさらなる抗がん剤治療の開始日以前にPDまたは死亡がなかった場合、DORは、さらなる抗がん剤治療の開始日またはカットオフ日より前に行われたPDを示さない最後の有効な応答日のいずれか早い方で打ち切られた。 PD(PET-CT): スコア 4/5 の代謝性疾患。リンパ腫と一致する標的リンパ節/リンパ節塊および新しい FDG に熱心な病巣の取り込み強度。 PD(CT): 以下のいずれか 1: 病変の最長横径 (LDi) と結節/結節塊の進行の垂直直径 (PPD) の外積、LDi >1.5 cm の異常な結節/病変、以下から 50% 以上を含むPPD の最下点と LDi の増加/最下点 0.5 cm からの LDi に垂直な最短軸 (SDi)、解決された病変の再増殖、新たな脾腫、測定されていない病変の進行、骨髄の新規/再発の関与。
最初の応答日から疾患の進行または死亡、または試験終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
疾病管理（DC）を行っている参加者の割合
時間枠：最初の応答日から疾患の進行または死亡、または試験終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
DCは、LRC（2014年）に従ってCR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されています。 CR (PET-CT): リンパ節およびリンパ外部位における完全な MR。新たな病変はなく、FDG 依存性疾患の証拠もありません。 CR (CT): リンパ節の標的リンパ節/リンパ節塊、リンパ外部位は <=1.5cm LDi まで退縮。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻りました。新しい病変はありません。正常な骨髄。 PR (PET-CT): リンパ節および部位の部分的な MR。新しい病変はありません。 PR (CT): リンパ節、部位 SPD の >=50% 減少、部位。病変が小さすぎて CT で測定できない場合は、5mm*5mm を割り当てます。表示されなくなりました:0*0mm;ノード>5mm*5mm、実際の測定値を使用します。測定されていない病変が存在しない/退縮している。増加なし。脾臓は 50% 以上退縮したか、新たな病変はありませんでした。 SD (PET-CT): 代謝反応なし、ターゲットノードスコアは 4/5、有意な変化なし、新たな病変なし。 SD (CT): SPD の減少が 50% 未満、進行の増加なし。 5PS:1: 未測定病変、臓器拡大、新規病変なし。
最初の応答日から疾患の進行または死亡、または試験終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
PFS：最初の治験治療投与から、X線写真で最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間（月単位）。 LRC による、2014 PD (PET-CT による): 中間/終了時のリンパ腫と一致する、個々の標的リンパ節/リンパ節塊および新しい FDG 依存性病巣の取り込み強度の増加 (増加) を伴うスコア 4/5 の代謝性疾患- リンパ腫と一致するリンパ節外病変、新たな FDG 依存性病巣の治療評価。新規/再発の FDG に熱心な病巣の骨髄。 PD (CT 応答ごと): 以下のいずれか 1: 病変の最長横径 (LDi) と垂直直径 (PPD) の外積、結節/結節塊の進行、LDi >1.5 cm の異常な結節/病変、inc >=50 LDi における PPD の最下点および増加からの %/病変 <= 2 cm の場合は最下点から 0.5 cm、新たな脾腫、既存の測定されていない病変の進行、骨髄の新規/再発の関与。
無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
コホート A1 および A2: 客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
2014 年、LRC を使用して BOR として CR または PR が得られた参加者の割合（PET-CT および CT の反応に基づく）。 CR (PET-CT あたり): 残存質量の有無にかかわらず、スコア 1、2、または 3 のリンパ節およびリンパ管外部位における完全な MR。新たな病変はなく、FDG 依存性疾患の証拠もありません。 CR (CT 反応): リンパ節の標的リンパ節/結節塊、リンパ外部位は <=1.5cm LDi まで退縮。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻りました。新しい病変はありません。正常な骨髄の形態。 PR (PET-CT による): リンパ節およびリンパ管外部位の部分的な MR。新たな病変はなく、残留摂取量は摂取量よりも高い。 PR (CT あたり): リンパ節、リンパ管外部位 SPD、節外部位の >=50% 減少。病変が小さすぎて CT で測定できない場合は、デフォルトとして 5mm*5mm を割り当てます。表示されなくなった場合:0*0mm;ノード>5mm*5mm ですが、通常より小さい、実測値を使用。測定されていない病変が存在しない/退縮している。増加なし。脾臓は 50% 以上退縮したか、新たな病変はありませんでした。
無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
コホート A1 および A2: 完全奏効の参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）
LRC を使用した BOR として CR が得られた参加者の割合、2014 年（PET-CT および CT の反応に基づく）。 LRC によれば、PET-CT に基づく CR は、残存質量の有無にかかわらず、5PS で 1、2、または 3 のスコアを有するリンパ節およびリンパ外部位の完全な MR として定義されました。ここで、1= バックグラウンドを超える取り込みなし。 2 = 取り込み <= 縦隔; 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし <= 肝臓; 4 = 中程度の摂取 > 肝臓。 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。新たな病変はなく、骨髄に FDG 依存性疾患の証拠もありません。 CT 反応に基づく CR は、病変の最長寸法横径 (LDi) が 1.5 cm 以下に退縮したリンパ節の標的リンパ節/リンパ節塊として定義されました。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻りました。新しい病変はありません。正常な骨髄の形態。不明の場合は、免疫組織化学陰性。
無作為化の日から、疾患の進行、死亡、研究終了日のいずれか早い方まで（最長期間：最大103週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月11日

一次修了 (実際)

2022年11月8日

研究の完了 (実際)

2022年11月8日

試験登録日

最初に提出

2018年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月5日

最初の投稿 (実際)

2018年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月22日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACT15320
  • 2018-002442-37 (EudraCT番号)
  • U1111-1211-9010 (レジストリ識別子：ICTRP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

イサツキシマブ SAR650984の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Singapore

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する