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Une étude sur la thérapie à base d'isatuximab chez des participants atteints de lymphome

11 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase 1/2 ouverte, multicentrique, d'innocuité, d'efficacité préliminaire et de pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des participants atteints de lymphome

Objectifs principaux:

La phase 1

-Pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'isatuximab en association avec le cémiplimab chez les participants atteints d'un lymphome de Hodgkin classique (LHc) récidivant et réfractaire, d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou d'un lymphome périphérique à cellules T (PTCL), et de confirmer les recommandations Dose de phase 2 (RP2D).

Phase 2

  • Cohorte A1 (LHc naïf anti-protéine de mort cellulaire programmée 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1]) : pour évaluer le taux de rémission complète (RC) de l'isatuximab en association avec le cémiplimab.
  • Cohorte A2 (LHc progressant à partir de PD-1/PD-L1), B (DLBCL) et C (PTCL) : pour évaluer le taux de réponse objective (ORR) de l'isatuximab en association avec le cémiplimab.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'innocuité du RP2D de l'association de l'isatuximab au cémiplimab.
  • Évaluer l'innocuité de l'association de l'isatuximab avec le cémiplimab et la radiothérapie chez les patients atteints de LHc.
  • Évaluer l'immunogénicité de l'isatuximab et du cémiplimab lorsqu'ils sont administrés en association.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab et du cémiplimab lorsqu'ils sont administrés en association.
  • Évaluer l'efficacité globale de l'isatuximab en association avec le cémiplimab et de l'isatuximab en association avec le cémiplimab et la radiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale de l'étude par patient peut aller jusqu'à 28 mois, y compris une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours, une période de traitement allant jusqu'à 96 semaines et une période de suivi de sécurité de 90 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Investigational Site Number :4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03080
        • Investigational Site Number :4100002
  • Espagne
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
        • Investigational Site Number :7240003
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08036
        • Investigational Site Number :7240005
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08908
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28040
        • Investigational Site Number :7240004
  • France
      • Dijon, France, 21000
        • Investigational Site Number :2500005
      • Montpellier, France, 34295
        • Investigational Site Number :2500004
      • Nantes, France, 44093
        • Investigational Site Number :2500002
      • Pessac, France, 33600
        • Investigational Site Number :2500007
      • Villejuif, France, 94800
        • Investigational Site Number :2500001
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Investigational Site Number :3800002
      • Brescia, Italie, 25123
        • Investigational Site Number :3800006
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-075
        • Investigational Site Number :6200002
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number :6200004
      • Porto, Le Portugal, 4200
        • Investigational Site Number :6200003
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Investigational Site Number :5280002
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Investigational Site Number :1580002

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir ≥ 12 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
  • Localisation de la maladie se prêtant à une biopsie tumorale au départ
  • Maladie mesurable
  • Pour la cohorte A1 (lymphome hodgkinien classique [LHc] anti-protéine de mort cellulaire programmée 1/inhibiteur du ligand 1 [PD-1/PD-L1] naïf) : LHc avancé confirmé histologiquement qui a rechuté ou progressé après au moins 3 lignes de traitement systémique qui peuvent inclure une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-HSCT) ou auto-HSCT et brentuximab vedotin (BV)
  • Pour la cohorte A2 (progresseur d'inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1 du LHc) : LHc avancé confirmé histologiquement qui a rechuté ou progressé après un traitement antérieur contenant des anti-PD-1/PD-L1 comme traitement antérieur le plus récent, mais pas plus plus de 4 lignes de chimiothérapie antérieure, y compris le régime contenant des anti-PD-1/PD-L1 et documentation du bénéfice pendant ou après le régime contenant des anti-PD-1/PD-L1 dans les 4 mois précédant le début du médicament expérimental (IMP )
  • Pour la cohorte B (lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL]) : DLBCL avancé confirmé histologiquement qui a rechuté ou progressé après 2 lignes de traitement systémique, y compris l'auto-HSCT ou 2 lignes de traitement systémique pour les participants qui ne sont pas éligibles à l'auto-HSCT
  • Pour la cohorte C (lymphome à cellules T périphérique [PTCL]) : PTCL avancé confirmé histologiquement qui a rechuté ou progressé après une chimiothérapie de première ligne et une auto-GCSH comme consolidation de la première rémission ou de la chimiothérapie de première ligne si les participants ne sont pas éligibles pour l'auto- GCSH
  • Poids corporel > 45 kg pour les patients âgés

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à un agent qui bloque le CD38
  • Pour les patients atteints de LHc (naïfs PD-1/PD-L1), DLBCL ou PTCL, exposition préalable à tout agent (approuvé ou expérimental) qui bloque le PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 ou LAG -3
  • Preuve d'autres maladies / affections liées au système immunitaire
  • A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement prévu ; les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
  • Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
  • Mauvaise réserve de moelle osseuse
  • Mauvaise fonction des organes

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A1 : cHL : Isatuximab + Cémiplimab
Les participants naïfs d'inhibiteurs du lymphome hodgkinien classique (HLc) anti-programmé de mort cellulaire 1/ligand 1 (PD-1/PD-L1) ont reçu 10 milligrammes d'isatuximab par kilogramme (mg/kg), par perfusion intraveineuse (IV) une fois par semaine ( QW) au cycle 1, puis toutes les 2 semaines (Q2W) du cycle 2 au cycle 6 (chaque cycle de 28 jours), puis toutes les 3 semaines (Q3W) du cycle 7 au cycle 30 (chaque cycle de 21 jours) ainsi que cémiplimab 250 milligrammes (mg) toutes les 2 semaines, perfusion IV du cycle 1 au cycle 6, puis 350 mg toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 30, avec radiothérapie facultative jusqu'à ce que des événements indésirables (EI) inacceptables ou la décision du participant d'arrêter le traitement, ou au moins 96 semaines (au moins 48 semaines à compter du signal initial de réponse complète [RC], selon la durée la plus longue) de délivrance du ou des médicaments expérimentaux sans maladie évolutive (MP) documentée ou date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines).
Médicament: isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: cémiplimab REGN2810

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: Cohorte A2 : cHL : Isatuximab + Cémiplimab
Les participants en progression dans le LHc et les inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1 ont reçu 10 mg/kg d'isatuximab, en perfusion IV, toutes les semaines au cours du cycle 1, puis toutes les 2 semaines du cycle 2 au cycle 6 (chaque cycle de 28 jours) et toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 6. Cycle 30 (chaque cycle de 21 jours) avec cémiplimab 250 mg toutes les 2 semaines, perfusion IV du cycle 1 au cycle 6 puis 350 mg toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 30, avec radiothérapie facultative jusqu'à EI inacceptables ou décision du participant d'arrêter le traitement, ou au moins 96 semaines (au moins 48 semaines à compter du signal initial de RC, selon la durée la plus longue) de délivrance du ou des médicaments expérimentaux sans PD documentée, ni date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines). semaines).
Médicament: isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: cémiplimab REGN2810

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: Cohorte B : DLBCL : Isatuximab + Cémiplimab
Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), les participants naïfs d'anti PD-1/PD-L1 ont reçu 10 mg/kg d'isatuximab, en perfusion IV, QW au cycle 1, puis Q2W du cycle 2 au cycle 6 (chaque cycle de 28 jours) et toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 30 (chaque cycle de 21 jours) avec 250 mg de cémiplimab toutes les 2 semaines, perfusion IV du cycle 1 au cycle 6, puis 350 mg toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 30 jusqu'à ce que des EI inacceptables ou la décision du participant d'arrêter le traitement, ou au moins 96 semaines (au moins 48 semaines à compter du signal initial de RC, selon la durée la plus longue) de délivrance du ou des médicaments expérimentaux sans PD documentée, ou date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à à 103 semaines).
Médicament: isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: cémiplimab REGN2810

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: Cohorte C : PTCL : Isatuximab + Cemiplimab
Lymphome périphérique à cellules T (PTCL), les participants naïfs d'anti PD-1/PD-L1 ont reçu 10 mg/kg d'isatuximab, en perfusion IV, QW au cours du cycle 1, puis toutes les 2 semaines du cycle 2 au cycle 6 (chaque cycle de 28 jours) et Toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 30 (chaque cycle de 21 jours) avec 250 mg de cémiplimab toutes les 2 semaines, perfusion IV du cycle 1 au cycle 6, puis 350 mg toutes les 3 semaines du cycle 7 au cycle 30 jusqu'à ce que des EI inacceptables ou la décision du participant d'arrêter le traitement , ou au moins 96 semaines (au moins 48 semaines à compter du signal initial de RC, selon la durée la plus longue) de délivrance du ou des médicaments expérimentaux sans PD documentée, ou date limite de l'étude, selon la première éventualité qui survient (durée maximale : jusqu'à 103 semaines).
Médicament: isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: cémiplimab REGN2810

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
DLT : événements indésirables (EI) survenant au cours du 1er cycle de traitement, sauf s'ils sont dus à une progression de la maladie ou à une cause manifestement non liée, notamment : anomalies hématologiques : neutropénie (N) de grade (G) 4 pendant 7 jours consécutifs ou plus, G3 à G4 N avec fièvre (température supérieure ou égale à [>=] 38,5 degrés Celsius à plus d'une occasion) ou infection documentée microbiologiquement/radiographiquement, thrombocytopénie G3 à G4 avec saignement cliniquement significatif nécessitant une intervention clinique ou anomalies non hématologiques : EI non hématologique G 4 , uvéite G>=2, EI non hématologique G3 d'une durée supérieure à (>) 3 jours, retard dans le début du cycle 2 > 14 jours en raison d'anomalies biologiques/EI liées au traitement. Tout autre EI que le comité d’étude a jugé limitant la dose, quel que soit son grade, a également été considéré comme un DLT.
Cycle 1 (28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et ne devant pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Les événements indésirables graves (EIG) étaient tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis le pronostic vital en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, a été une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. , était un événement médicalement important. Les EIIT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période TEAE (définie comme la période écoulée entre la première dose du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude).
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire : paramètres hématologiques
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Les paramètres hématologiques évalués étaient l'anémie, la diminution des globules blancs (WBC), la diminution du nombre de plaquettes, la diminution du nombre de lymphocytes et la diminution du nombre de neutrophiles. Les critères d'anomalie ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 5.0 NCI-CTCAE v 5.0), où Grade 1 = léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = Potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire : électrolytes
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Les paramètres électrolytiques évalués étaient l'hyponatrémie, l'hypokaliémie, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie, l'hypercalcémie, l'hypoalbuminémie, l'hypoglycémie et l'hyperglycémie. Les critères anormaux ont été évalués selon le NCI-CTCAE v 5.0, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = Potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire : paramètres rénaux
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Les paramètres rénaux anormaux évalués étaient le débit de filtration glomérulaire (DFG) par classe, l'augmentation de la créatinine et l'hyperuricémie. Le DFG par classe a été évalué dans les catégories : >=90 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2). (Normal), >=60 à <90 mL/min/1,73 m^2 (Doux), >=30 à <60 mL/min/1,73 m^2 (Modéré), >=15 à <30 mL/min/1,73 m^2 (Sévère) et <15 mL/min/1,73 m^2 (Phase terminale de la maladie rénale). Les critères anormaux ont été évalués selon NCI-CTCAE v 5.0, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = Potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire : paramètres de la fonction hépatique
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Les paramètres anormaux de la fonction hépatique évalués étaient une augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP) et de la bilirubine sanguine (BB). Les critères anormaux ont été évalués selon NCI-CTCAE v 5.0, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = Potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Cohorte A1 : pourcentage de participants avec une réponse complète (CR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Pourcentage de participants qui ont eu une RC comme meilleure réponse globale (BOR) en utilisant les critères de réponse de Lugano (LRC) 2014 (basés sur les réponses TEP-CT et CT). Selon LRC, la RC basée sur la réponse TEP-CT a été définie comme une réponse métabolique complète (MR) dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur une échelle de 5 points (5PS), où 1 = aucune absorption au-dessus du bruit de fond ; 2 = absorption <=médiastin ; 3 = captation > médiastin mais <= foie ; 4 = absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse. La CR basée sur la réponse CT a été définie comme les ganglions cibles / masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques, les sites extralymphatiques ont régressé à <= 1,5 cm dans la dimension transversale la plus longue de la lésion (LDi) ; absence de lésion non mesurée ; l'hypertrophie des organes est revenue à la normale ; pas de nouvelles lésions ; morphologie normale de la moelle osseuse ; si indéterminé, immunohistochimie négative.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Cohorte A2, B et C : pourcentage de participants avec une réponse objective (OR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Pourcentage de participants qui ont eu une CR ou une réponse partielle (RP) en tant que BOR en utilisant LRC, 2014. Par LRC, CR (PET-CT) : IRM complète dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG. CR (réponse CT) : ganglions cibles/masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques, sites extralymphatiques régressés à <= 1,5 cm LDi ; absence de lésion non mesurée ; l'hypertrophie des organes est revenue à la normale ; pas de nouvelles lésions ; morphologie normale de la moelle osseuse. PR (PET-CT) : IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions et captation résiduelle supérieure à la captation. PR (Par CT) : ganglions lymphatiques, sites extralymphatiques >=50 % de diminution de la somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD), sites extraganglionnaires ; si la lésion est trop petite pour être mesurée sur CT, attribuez 5 mm * 5 mm par défaut ; s'il n'est plus visible :0*0mm ; Nœud> 5 mm * 5 mm mais plus petit que la normale, utilisez la mesure réelle ; lésions non mesurées absentes/régressées ; aucune augmentation ; la rate a régressé de> 50 % ou aucune nouvelle lésion.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) induits et renforcés par le traitement contre l'isatuximab
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Les réponses ADA ont été classées en ADA renforcée par le traitement et ADA induite par le traitement. Les ADA boostés par le traitement ont été définis comme des ADA préexistants avec une augmentation significative du titre d'ADA au cours de l'étude par rapport au titre de base. L'ADA induite par le traitement a été définie comme une ADA qui s'est développée à tout moment au cours de la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistante.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants présentant des anticorps antimédicaments (ADA) induits et renforcés par le traitement contre le cémiplimab
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Les réponses ADA ont été classées en ADA renforcée par le traitement et ADA induite par le traitement. Les ADA boostés par le traitement ont été définis comme des ADA préexistants avec une augmentation significative du titre d'ADA au cours de l'étude par rapport au titre de base. L'ADA induite par le traitement a été définie comme une ADA qui s'est développée à tout moment au cours de la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistante.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : concentration plasmatique d'isatuximab à la fin de la perfusion (CEOI)
Délai: Fin de la perfusion (EOI jusqu'à 3 heures) le jour 2 du cycle 1
Ceoi est la concentration plasmatique observée à la fin de la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
Fin de la perfusion (EOI jusqu'à 3 heures) le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au début de la perfusion (SOI ; 0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée après la première administration du médicament.
Au début de la perfusion (SOI ; 0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1.
Paramètre pharmacocinétique : délai pour atteindre la Cmax (Tmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax après la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : aire sous la concentration plasmatique (AUCdernière) en fonction de la courbe temporelle après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée à partir du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable, calculée pour l'isatuximab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (Clast) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Clast a été défini comme la dernière concentration d'isatuximab observée au-dessus de la limite inférieure de quantification.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : heure de clast (Tlast) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Tlast a été défini comme l’heure de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification de l’isatuximab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage (ASC0-168 heures) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
L'ASC0-168 heures a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 168 heures après l'administration, calculée pour l'isatuximab. Des échantillons pour cette mesure de résultat ont été collectés jusqu'à 144 heures après l'administration. Aucun échantillon n'a été collecté 168 heures après l'administration ; et ainsi, les échantillons collectés jusqu'à 144 heures après l'administration ont été extrapolés pour obtenir des données sur 168 heures après l'administration.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage (ASC0-144 heures) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
L'ASC0-144 heures a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 144 heures après l'administration, calculée pour l'isatuximab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 3 heures), EOI+ 4 heures, 72 heures et 144 heures après l'administration le jour 2 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : concentration plasmatique minimale (Ctrough) d'isatuximab
Délai: Pré-perfusion au cycle 1 : jours 2, 8, 15 et 22, cycle 2 : jours 1 et 15, cycle 3 : jours 1 et 15, cycle 4 : jours 1 et 15, cycle 5 jour 1, cycle 6 jour 1, cycle 7 jour 1, Cycle 8 Jour1, Cycle 9 Jour1, Cycle 10 Jour1, Cycle 11 Jour1, Cycle14 Jour1, Cycle 17 Jour1, Cycle 20 Jour1, Cycle 23 Jour1
La concentration plasmatique d'isatuximab était la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
Pré-perfusion au cycle 1 : jours 2, 8, 15 et 22, cycle 2 : jours 1 et 15, cycle 3 : jours 1 et 15, cycle 4 : jours 1 et 15, cycle 5 jour 1, cycle 6 jour 1, cycle 7 jour 1, Cycle 8 Jour1, Cycle 9 Jour1, Cycle 10 Jour1, Cycle 11 Jour1, Cycle14 Jour1, Cycle 17 Jour1, Cycle 20 Jour1, Cycle 23 Jour1
Paramètre pharmacocinétique : concentration sérique du cémiplimab en fin de perfusion (CEOI)
Délai: EOI (jusqu'à 30 minutes [min]) le jour 1 du cycle 1
Ceoi est la concentration plasmatique observée à la fin de la perfusion intraveineuse de cémiplimab.
EOI (jusqu'à 30 minutes [min]) le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : concentration maximale observée (Cmax) après la première perfusion de cémiplimab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après la première administration.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : délai pour atteindre la Cmax (Tmax) après la première perfusion de cémiplimab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax après la perfusion intraveineuse de cémiplimab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : aire sous la concentration sérique (AUCdernière) en fonction de la courbe temporelle après la première perfusion de cémiplimab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps calculée à partir du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable calculée pour le cémiplimab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (Clast) après la première perfusion de cémiplimab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Clast a été défini comme la dernière concentration de cémiplimab observée au-dessus de la limite inférieure de quantification.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : heure du clast (Tlast) après la première perfusion de cémiplimab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Tlast a été défini comme l’heure de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification du cémiplimab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage (ASC0-336 heures) après la première perfusion de cémiplimab
Délai: Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
L'ASC0-336 heures a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre 0 et 336 heures après l'administration du cémiplimab.
Au SOI (0 heure), avant l'EOI réelle (jusqu'à 30 min), EOI + 4 heures, 96 heures, 168 heures et 336 heures après l'administration le jour 1 du cycle 1
Paramètre pharmacocinétique : concentration sérique minimale (Ctrough) du cémiplimab
Délai: Pré-perfusion au cycle 1 : jour 1 et jour 15, cycle 2 : jour 1 et jour 15, cycle 3 : jour 1 et jour 15, cycle 4 : jour 1 et jour 15, cycle 5 jour 1, cycle 6 jour 1, cycle 7 jour 1 , Cycle 8 Jour 1, Cycle 9 Jour 1, Cycle 10 Jour 1, Cycle 11 Jour 1, Cycle 14 Jour 1, Cycle 17 Jour 1, Cycle 20 Jour 1, Cycle 23 Jour 1
Ccrough était la concentration sérique de cémiplimab observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
Pré-perfusion au cycle 1 : jour 1 et jour 15, cycle 2 : jour 1 et jour 15, cycle 3 : jour 1 et jour 15, cycle 4 : jour 1 et jour 15, cycle 5 jour 1, cycle 6 jour 1, cycle 7 jour 1 , Cycle 8 Jour 1, Cycle 9 Jour 1, Cycle 10 Jour 1, Cycle 11 Jour 1, Cycle 14 Jour 1, Cycle 17 Jour 1, Cycle 20 Jour 1, Cycle 23 Jour 1
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la charge tumorale
Délai: Jusqu'à 103 semaines
La variation de la charge tumorale a été définie comme le meilleur pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans une somme du produit des diamètres des lésions (le plus long pour les lésions non nodales, l'axe court pour les lésions ganglionnaires) pour toutes les lésions cibles.
Jusqu'à 103 semaines
Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Délai (mois) entre la date de la première réponse et la première date à laquelle la progression récurrente ou radiologique de la maladie (MP) a été documentée, ou la date du décès, selon la première éventualité. En l'absence de PD ou de décès avant la date limite ou la date de début d'un traitement anticancéreux supplémentaire, le DOR a été censuré à la date de la dernière réponse valide ne montrant pas la PD effectuée avant le début d'un traitement anticancéreux supplémentaire ou la date limite, selon la première éventualité. PD(PET-CT) : maladie métabolique avec un score de 4/5 avec inc. en intensité d'absorption des ganglions cibles/masse ganglionnaire et de nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome. PD(CT) : l'un des éléments suivants : produit vectoriel du diamètre transversal le plus long de la lésion (LDi) et du diamètre perpendiculaire (PPD) de la progression des ganglions/masse ganglionnaire, ganglion/lésion anormal avec LDi > 1,5 cm, augmentation > = 50 % à partir de PPD nadir & inc en LDi/axe le plus court perpendiculaire au LDi (SDi) à partir du nadir 0,5 cm, repousse des lésions résolues, nouvelle splénomégalie, progression d'une lésion non mesurée, atteinte nouvelle/récurrente de la moelle osseuse.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Pourcentage de participants bénéficiant d'un contrôle des maladies (DC)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
DC défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une RC, une RP ou une maladie stable (SD) selon LRC, 2014. CR (PET-CT) : IRM complète dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG. CR (CT) : ganglions cibles/masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques, sites extralymphatiques régressés à <= 1,5 cm LDi ; absence de lésion non mesurée ; l'hypertrophie des organes est revenue à la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale. PR (PET-CT) : IRM partielle dans les ganglions et sites lymphatiques ; pas de nouvelles lésions. PR (CT) : ganglions lymphatiques, sites >=50 % de diminution du SPD, sites ; si la lésion est trop petite pour être mesurée au scanner, attribuer 5 mm * 5 mm ; N'est plus visible :0*0mm ; Nœud> 5 mm * 5 mm, utilisez la mesure réelle ; lésions non mesurées absentes/régressées ; aucune augmentation ; la rate a régressé de> 50 % ou aucune nouvelle lésion. SD (PET-CT) : pas de réponse métabolique, score des ganglions cibles de 4/5 sans changement significatif et sans nouvelles lésions ; SD (CT) : < 50 % de diminution du SPD, aucune augmentation de la progression. 5PS:1 : lésions non mesurées, hypertrophie des organes et aucune nouvelle lésion.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
PFS : délai (en mois) entre la première administration du traitement à l'étude et la date de la première progression radiographique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon LRC, 2014 PD (par PET-CT) : maladie métabolique avec un score de 4/5 avec une augmentation (inc) de l'intensité de l'absorption pour les ganglions cibles individuels/la masse ganglionnaire et de nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome intermédiaire/fin de -évaluation du traitement pour les lésions extra-ganglionnaires, nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome plutôt ; Foyers nouveaux/récurrents avides de FDG dans la moelle osseuse. PD (par réponse CT) : l'un des éléments suivants : produit vectoriel du diamètre transversal le plus long de la lésion (LDi) et du diamètre perpendiculaire (PPD) de la progression des ganglions/masse ganglionnaire, ganglion/lésion anormal avec LDi >1,5 cm, inc >=50 % du nadir PPD & inc dans LDi/axe le plus court perpendiculaire au LDi à partir du nadir 0,5 cm pour une lésion <= 2 cm, repousse des lésions résolues, nouvelle splénomégalie, progression d'une lésion préexistante non mesurée, atteinte nouvelle/récurrente de la moelle osseuse.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Cohortes A1 et A2 : pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Pourcentage de participants qui ont eu un CR ou un PR comme BOR en utilisant LRC, 2014 (sur la base des réponses TEP-CT et CT). CR (par PET-CT) : IRM complète dans les ganglions lymphatiques et les sites extra lymphatiques avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG. CR (réponse CT) : ganglions cibles/masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques, sites extralymphatiques régressés à <= 1,5 cm LDi ; absence de lésion non mesurée ; l'hypertrophie des organes est revenue à la normale ; pas de nouvelles lésions ; morphologie normale de la moelle osseuse. PR (par PET-CT) : MR partielle dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; pas de nouvelles lésions et captation résiduelle supérieure à la captation. PR (par CT) : ganglions lymphatiques, sites extralymphatiques >=50 % de diminution du SPD, sites extraganglionnaires ; si la lésion est trop petite pour être mesurée au scanner, attribuez 5 mm * 5 mm par défaut ; s'il n'est plus visible :0*0mm ; Nœud> 5 mm * 5 mm mais plus petit que la normale, mesure réelle utilisée ; lésions non mesurées absentes/régressées ; aucune augmentation ; la rate a régressé de> 50 % ou aucune nouvelle lésion.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Cohortes A1 et A2 : pourcentage de participants avec une réponse complète
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)
Pourcentage de participants qui ont eu un CR comme BOR en utilisant le LRC, 2014 (sur la base des réponses TEP-CT et CT). Selon LRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS, où 1 = aucune absorption au-dessus du bruit de fond ; 2 = absorption <=médiastin ; 3 = captation > médiastin mais <= foie ; 4 = absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La CR basée sur la réponse CT a été définie comme les ganglions cibles / masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques, les sites extralymphatiques ont régressé à <= 1,5 cm dans la dimension transversale la plus longue de la lésion (LDi) ; absence de lésion non mesurée ; l'hypertrophie des organes est revenue à la normale ; pas de nouvelles lésions ; morphologie normale de la moelle osseuse ; si indéterminé, immunohistochimie négative.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 103 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2018

Première publication (Réel)

7 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT15320
  • 2018-002442-37 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1211-9010 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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