Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie terapie založené na isatuximabu u účastníků s lymfomem

22. září 2023 aktualizováno: Sanofi

Otevřená, multicentrická, fáze 1/2 studie bezpečnosti, předběžné účinnosti a farmakokinetiky (PK) isatuximabu v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u účastníků s lymfomem

Primární cíle:

Fáze 1

- Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost isatuximabu v kombinaci s cemiplimabem u účastníků s relabujícím a refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL), difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebo periferním T-buněčným lymfomem (PTCL) a potvrdit doporučené Dávka 2. fáze (RP2D).

Fáze 2

  • Kohorta A1 (anti-programovaná buněčná smrt protein 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1] naivní cHL): K posouzení míry kompletní remise (CR) isatuximabu v kombinaci s cemiplimabem.
  • Skupina A2 (cHL progredující z PD-1/PD-L1), B (DLBCL) a C (PTCL): K posouzení míry objektivní odpovědi (ORR) isatuximabu v kombinaci s cemiplimabem.

Sekundární cíle:

  • Vyhodnotit bezpečnost RP2D kombinace isatuximabu s cemiplimabem.
  • Zhodnotit bezpečnost kombinace isatuximabu s cemiplimabem a radioterapie u pacientů s cHL.
  • Vyhodnotit imunogenicitu isatuximabu a cemiplimabu, pokud jsou podávány v kombinaci.
  • Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil isatuximabu a cemiplimabu při podávání v kombinaci.
  • Zhodnotit celkovou účinnost isatuximabu v kombinaci s cemiplimabem a isatuximabem v kombinaci s cemiplimabem a radioterapií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková doba trvání studie na pacienta je až 28 měsíců, včetně až 28denního screeningového období, až 96týdenního období léčby a 90denní bezpečnostní následné doby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie, 21000
        • Investigational Site Number :2500005
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Investigational Site Number :2500004
      • Nantes, Francie, 44093
        • Investigational Site Number :2500002
      • Pessac, Francie, 33600
        • Investigational Site Number :2500007
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Investigational Site Number :2500001
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Investigational Site Number :5280002
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Investigational Site Number :3800002
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Investigational Site Number :3800006
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Korejská republika
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 06351
        • Investigational Site Number :4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 03080
        • Investigational Site Number :4100002
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Investigational Site Number :6200002
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Investigational Site Number :6200004
      • Porto, Portugalsko, 4200
        • Investigational Site Number :6200003
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Investigational Site Number :1580002
  • Španělsko
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08035
        • Investigational Site Number :7240003
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08036
        • Investigational Site Number :7240005
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08908
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Španělsko, 28040
        • Investigational Site Number :7240004

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastníkům ≥ 12 let včetně
  • Lokalizace onemocnění vhodná pro biopsii nádoru na začátku
  • Měřitelná nemoc
  • Pro kohortu A1 (klasický Hodgkinův lymfom [cHL] anti-programmed cell death protein 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1] dosud neléčený inhibitor): Histologicky potvrzená pokročilá cHL, která relabovala nebo progredovala po alespoň 3 liniích systémové terapie které mohou zahrnovat autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT) nebo auto-HSCT a brentuximab vedotin (BV)
  • Pro kohortu A2 (progresor cHL anti-PD-1/PD-L1 inhibitor): Histologicky potvrzená pokročilá cHL, která relabovala nebo progredovala po jednom předchozím režimu obsahujícím anti-PD-1/PD-L1 jako poslední předchozí terapii, ale ne více než 4 linie předchozí chemoterapie včetně režimu obsahujícího anti-PD-1/PD-L1 a dokumentace přínosu během nebo po režimu obsahujícím anti-PD-1/PD-L1 během 4 měsíců před zahájením léčby hodnoceným léčivým přípravkem (IMP )
  • Pro kohortu B (difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL]): Histologicky potvrzený pokročilý DLBCL, který relaboval nebo progredoval po 2 liniích systémové terapie včetně auto-HSCT nebo 2 liniích systémové terapie pro účastníky, kteří nejsou způsobilí pro auto-HSCT
  • Pro kohortu C (periferní T-buněčný lymfom [PTCL]): Histologicky potvrzený pokročilý PTCL, který relaboval nebo progredoval buď po chemoterapii první linie a auto-HSCT jako konsolidace první remise nebo chemoterapie první linie, pokud účastníci nejsou způsobilí pro auto- HSCT
  • Tělesná hmotnost > 45 kg pro pacienty ve věku

Kritéria vyloučení:

  • Před vystavením látce, která blokuje CD38
  • U pacientů s cHL (naivní PD-1/PD-L1), DLBCL nebo PTCL před expozicí jakémukoli činidlu (schválenému nebo zkoušenému), které blokuje PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 nebo LAG -3
  • Důkaz o jiných onemocněních/stavech souvisejících s imunitou
  • byl očkován živým virem do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby; jsou povoleny vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
  • Slabá zásoba kostní dřeně
  • Špatná funkce orgánů

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A1: cHL: Isatuximab + Cemiplimab
Klasický Hodgkinův lymfom (cHL), inhibitor proteinu 1 programované buněčné smrti/ligand 1 (PD-1/PD-L1), dosud neléčení účastníci dostávali isatuximab 10 miligramů na kilogram (mg/kg), intravenózní (IV) infuzi jednou týdně ( QW) v cyklu 1 a poté každé 2 týdny (Q2W) od cyklu 2 do cyklu 6 (každý cyklus 28 dní) a poté každé 3 týdny (Q3W) od cyklu 7 do cyklu 30 (každý cyklus 21 dní) spolu s cemiplimab 250 miligramů (mg) Q2W, IV infuze od cyklu 1 do 6 a poté 350 mg Q3W od cyklu 7 do cyklu 30, s volitelnou radioterapií až do nepřijatelných nežádoucích účinků (AE) nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu, nebo alespoň 96 týdnů (nejméně 48 týdnů od počátečního signálu úplné odpovědi [CR], podle toho, co bylo delší) dodání hodnoceného léčivého přípravku (přípravků) bez dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání : až 103 týdnů).
Lék: isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: cemiplimab REGN2810

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní
Experimentální: Kohorta A2: cHL: Isatuximab + Cemiplimab
Účastníci cHL, progresivního inhibitoru anti-PD-1/PD-L1 dostávali isatuximab 10 mg/kg, IV infuzi, QW v cyklu 1 a poté Q2W od cyklu 2 do cyklu 6 (každý cyklus 28 dní) a Q3W od cyklu 7 do Cyklus 30 (každý cyklus 21 dnů) spolu s cemiplimabem 250 mg Q2W, IV infuze od cyklu 1 do 6 a poté 350 mg Q3W od cyklu 7 do cyklu 30, s volitelnou radioterapií, dokud nepřijdou nepřijatelné AE nebo rozhodnutí účastníka léčbu ukončit, nebo alespoň 96 týdnů (nejméně 48 týdnů od počátečního signálu CR, podle toho, co bylo delší) dodání hodnoceného léčivého přípravku (přípravků) bez zdokumentované PD, nebo datum ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba: až 103 týdny).
Lék: isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: cemiplimab REGN2810

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní
Experimentální: Kohorta B: DLBCL: Isatuximab + Cemiplimab
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), anti PD-1/PD-L1 naivní účastníci dostávali isatuximab 10 mg/kg, IV infuzi, QW v cyklu 1 a poté Q2W od cyklu 2 do cyklu 6 (každý cyklus 28 dní) a Q3W od cyklu 7 do cyklu 30 (každý cyklus 21 dní) spolu s cemiplimabem 250 mg Q2W, IV infuzí od cyklu 1 do 6 a poté 350 mg Q3W od cyklu 7 do cyklu 30, dokud nebudou nepřijatelné AE nebo rozhodnutí účastníka zastavit léčbu léčbu nebo alespoň 96 týdnů (nejméně 48 týdnů od počátečního signálu CR, podle toho, co bylo delší) dodání hodnoceného léčivého přípravku (přípravků) bez zdokumentované PD, nebo datum ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: nahoru do 103 týdnů).
Lék: isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: cemiplimab REGN2810

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní
Experimentální: Kohorta C: PTCL: Isatuximab + cemiplimab
Periferní T-buněčný lymfom (PTCL), anti PD-1/PD-L1 naivní účastníci dostávali isatuximab 10 mg/kg, IV infuzi, QW v cyklu 1 a poté Q2W od cyklu 2 do cyklu 6 (každý cyklus 28 dní) a Q3W od cyklu 7 do cyklu 30 (každý cyklus 21 dní) spolu s cemiplimabem 250 mg Q2W, IV infuze od cyklu 1 do 6 a poté 350 mg Q3W od cyklu 7 do cyklu 30, dokud nepřijdou nepřijatelné nežádoucí účinky nebo rozhodnutí účastníka léčbu ukončit nebo alespoň 96 týdnů (alespoň 48 týdnů od počátečního signálu CR, podle toho, co bylo delší) dodání hodnoceného léčivého přípravku (přípravků) bez zdokumentované PD, nebo datum ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: do 103 týdnů).
Lék: isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: cemiplimab REGN2810

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
DLT: Nežádoucí příhody (AE) vyskytující se během 1. léčebného cyklu, pokud nejsou způsobeny progresí onemocnění nebo zjevně nesouvisející příčinou, která zahrnovala: hematologické abnormality: stupeň (G) 4 neutropenie(N) po dobu 7 nebo více po sobě jdoucích dnů, G3 až G4 N s horečkou (teplota vyšší nebo rovna >=] 38,5 stupně Celsia při více než 1 příležitosti) nebo mikrobiologicky/radiograficky dokumentovaná infekce, trombocytopenie G3 až G4 s klinicky významným krvácením vyžadujícím klinickou intervenci nebo nehematologické abnormality: G 4 nehematologická AE , G>=2 uveitida, G3 nehematologická AE trvající déle než (>)3 dny, zpoždění zahájení cyklu 2 >14 dní v důsledku laboratorních abnormalit/AE souvisejících s léčbou. Jakákoli jiná AE, kterou studijní komise považovala za dávku omezující, bez ohledu na stupeň, byla také považována za DLT.
Cyklus 1 (28 dní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažné nežádoucí příhody (SAE) byly jakékoli nežádoucí lékařské příhody, které při jakékoli dávce: vedly ke smrti, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedly k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byly vrozenou anomálií/vrozenou vadou , byla z lékařského hlediska významná událost. TEAE byly definovány jako AE, které se rozvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během období TEAE (definované jako doba od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby).
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami: Hematologické parametry
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Hodnocené hematologické parametry byly anémie, snížení počtu bílých krvinek (WBC), snížení počtu krevních destiček, snížení počtu lymfocytů a snížení počtu neutrofilů. Kritéria abnormality byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute verze 5.0 NCI-CTCAE v 5.0), kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami: Elektrolyty
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Hodnocené parametry elektrolytů byly hyponatrémie, hypokalémie, hyperkalémie, hypokalcémie, hyperkalcémie, hypoalbuminémie, hypoglykémie a hyperglykémie. Abnormální kritéria byla hodnocena podle NCI-CTCAE v 5.0, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami: Renální parametry
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Abnormálními hodnocenými renálními parametry byly glomerulární filtrace (GFR) podle třídy, zvýšení kreatininu a hyperurikémie. GFR podle třídy byla hodnocena v kategoriích:>=90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) (Normální), >=60 až <90 ml/min/1,73 m^2 (Mírné), >=30 až <60 ml/min/1,73 m^2 (Střední), >=15 až <30 ml/min/1,73 m^2 (Severe) a <15 ml/min/1,73 m^2 (Konečná fáze onemocnění ledvin). Abnormální kritéria byla hodnocena podle NCI-CTCAE v 5.0, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami: Parametry jaterních funkcí
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Abnormálními hodnocenými parametry jaterních funkcí byly zvýšená aspartátaminotransferáza (AST), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), zvýšená alkalická fosfatáza (ALP), zvýšená hladina bilirubinu v krvi (BB). Abnormální kritéria byla hodnocena podle NCI-CTCAE v 5.0, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Kohorta A1: Procento účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Procento účastníků, kteří měli CR jako nejlepší celkovou odpověď (BOR) pomocí luganských kritérií odpovědi (LRC) 2014 (na základě PET-CT a CT odpovědí). Na LRC byla CR na základě odpovědi PET-CT definována jako kompletní metabolická odpověď (MR) v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5bodové škále (5PS), kde, 1= žádná absorpce nad pozadím; 2 = vychytávání <=mediastinum; 3 = vychytávání > mediastinum, ale <= játra; 4 = střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze; žádné nové léze a žádný důkaz fluorodeoxyglukózového (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni. CR na základě CT-odpovědi byla definována jako cílové uzliny/uzlové masy lymfatických uzlin, extralymfatická místa regredovala na <=1,5 cm v nejdelším rozměru příčného průměru léze (LDi); nepřítomnost neměřené léze; zvětšení orgánu se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální morfologie kostní dřeně; je-li neurčitý, imunohistochemicky negativní.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Kohorta A2, B a C: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Procento účastníků, kteří měli CR nebo částečnou odpověď (PR) jako BOR pomocí LRC, 2014. Na LRC, CR (PET-CT): kompletní MR v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění. CR (CT-response): cílové uzliny/uzlové masy lymfatických uzlin, extralymfatická místa regrese na <=1,5 cm LDi; nepřítomnost neměřené léze; zvětšení orgánu se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální morfologie kostní dřeně. PR (PET-CT): parciální MR v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech; žádné nové léze a zbytkový příjem vyšší než příjem. PR (Per CT): lymfatické uzliny, extralymfatická místa >=50% pokles součtu součinu kolmých průměrů (SPD), extranodální místa; pokud je léze příliš malá pro měření na CT, přiřaďte 5mm*5mm jako výchozí; pokud již není vidět: 0 * 0 mm; Uzel > 5 mm * 5 mm, ale menší než normální, použijte skutečné měření; chybějící/regresované neměřené léze; žádné zvýšení; regrese sleziny o >50 % nebo žádné nové léze.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou indukovanými a léčbou zesílenými protidrogovými protilátkami (ADA) proti isatuximabu
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
ADA reakce byly kategorizovány jako ADA zesílená léčbou a ADA vyvolaná léčbou. Léčbou posílená ADA byla definována jako již existující ADA s významným zvýšením titru ADA během studie ve srovnání se základním titrem. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez již existující ADA.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Počet účastníků s léčbou indukovanými a léčbou posílenými protilátkami proti cemiplimabu (ADA) proti cemiplimabu
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
ADA reakce byly kategorizovány jako ADA zesílená léčbou a ADA vyvolaná léčbou. Léčbou posílená ADA byla definována jako již existující ADA s významným zvýšením titru ADA během studie ve srovnání se základním titrem. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez již existující ADA.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Farmakokinetický (PK) parametr: Plazmatická koncentrace isatuximabu na konci infuze (CEOI)
Časové okno: Konec infuze (EOI až 3 hodiny) v den 2 cyklu 1
Ceoi je plazmatická koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze isatuximabu.
Konec infuze (EOI až 3 hodiny) v den 2 cyklu 1
PK parametr: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Na začátku infuze (SOI; 0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
Cmax byla definována jako maximální plazmatická koncentrace pozorovaná po prvním podání léku.
Na začátku infuze (SOI; 0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: Čas do dosažení Cmax (Tmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
Tmax byl definován jako čas k dosažení Cmax po intravenózní infuzi isatuximabu.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: plocha pod plazmatickou koncentrací (AUClast) versus křivka času po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace proti času vypočtené od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace, vypočtené pro isatuximab.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: Poslední koncentrace pozorovaná nad spodním limitem kvantifikace (klasta) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
Klast byl definován jako poslední koncentrace isatuximabu pozorovaná nad spodním limitem kvantifikace.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: Čas klastování (Tlast) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
Tlast byl definován jako čas poslední koncentrace pozorované nad dolní mezí kvantifikace pro isatuximab.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-168 hodin) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
AUC0-168 hodin byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace proti času od času 0 do 168 hodin po dávce vypočtené pro isatuximab. Vzorky pro toto měření výsledku byly odebírány až 144 hodin po dávce. 168 hodin po dávce nebyl odebrán žádný vzorek; a tak vzorky odebrané do 144 hodin po dávce byly extrapolovány pro odvození dat za 168 hodin po dávce.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-144 hodin) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
AUC0-144 hodin byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do 144 hodin po dávce vypočtené pro isatuximab.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 3 hodiny), EOI+ 4 hodiny, 72 hodin a 144 hodin po dávce v den 2 cyklu 1
PK parametr: Plazmatická minimální koncentrace (Ctrough) isatuximabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1: den 2, 8, 15 a 22, cyklus 2: den 1 a 15, cyklus 3: den 1 a 15, cyklus 4: den 1 a 15, cyklus 5, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 7, den 1, Cyklus 8 Den1, Cyklus 9 Den1, Cyklus 10 Den1, Cyklus 11 Den1, Cyklus 14 Den1, Cyklus 17 Den1, Cyklus 20 Den1, Cyklus 23 Den1
Ctrough byla plazmatická koncentrace isatuximabu pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání.
Předinfuze v cyklu 1: den 2, 8, 15 a 22, cyklus 2: den 1 a 15, cyklus 3: den 1 a 15, cyklus 4: den 1 a 15, cyklus 5, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 7, den 1, Cyklus 8 Den1, Cyklus 9 Den1, Cyklus 10 Den1, Cyklus 11 Den1, Cyklus 14 Den1, Cyklus 17 Den1, Cyklus 20 Den1, Cyklus 23 Den1
PK parametr: Sérová koncentrace cemiplimabu na konci infuze (CEOI)
Časové okno: EOI (až 30 minut [min]) v den 1 cyklu 1
Ceoi je plazmatická koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze cemiplimabu.
EOI (až 30 minut [min]) v den 1 cyklu 1
PK parametr: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po první infuzi cemiplimabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Cmax byla definována jako maximální koncentrace pozorovaná po prvním podání.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
PK parametr: Čas do dosažení Cmax (Tmax) po první infuzi cemiplimabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Tmax byl definován jako čas k dosažení Cmax po intravenózní infuzi cemiplimabu.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
PK parametr: plocha pod sérovou koncentrací (AUClast) versus křivka času po první infuzi cemiplimabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas vypočítaná od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace vypočítané pro cemiplimab.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
PK parametr: Poslední koncentrace pozorovaná nad dolním limitem kvantifikace (klasta) po první infuzi cemiplimabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Klast byl definován jako poslední koncentrace cemiplimabu pozorovaná nad spodní hranicí kvantifikace.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
PK parametr: Čas Clast (Tlast) po první infuzi cemiplimabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Tlast byla definována jako čas poslední koncentrace pozorované nad dolní mezí kvantifikace pro cemiplimab.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
PK parametr: plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-336 hodin) po první infuzi cemiplimabu
Časové okno: Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUC0-336 hodin byla definována jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas od času 0 do 336 hodin po dávce cemiplimabu.
Při SOI (0 hodin), před skutečným EOI (až 30 minut), EOI + 4 hodiny, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
PK parametr: Minimální koncentrace v séru (Ctrough) cemiplimabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1: 1. den a 15. den, 2. cyklus: 1. a 15. den, 3. cyklus: 1. a 15. den, 4. cyklus: 1. a 15. den, 5. cyklus, 1. den, 6. cyklus, 1. cyklus, 7. cyklus, 1. den ,Cyklus 8 Den 1, Cyklus 9 Den 1, Cyklus 10 Den 1, Cyklus 11 Den 1, Cyklus 14 Den 1, Cyklus 17 Den 1, Cyklus 20 Den 1, Cyklus 23 Den 1
Ctrough byla sérová koncentrace cemiplimabu pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání.
Předinfuze v cyklu 1: 1. den a 15. den, 2. cyklus: 1. a 15. den, 3. cyklus: 1. a 15. den, 4. cyklus: 1. a 15. den, 5. cyklus, 1. den, 6. cyklus, 1. cyklus, 7. cyklus, 1. den ,Cyklus 8 Den 1, Cyklus 9 Den 1, Cyklus 10 Den 1, Cyklus 11 Den 1, Cyklus 14 Den 1, Cyklus 17 Den 1, Cyklus 20 Den 1, Cyklus 23 Den 1
Procentuální změna od výchozí hodnoty v nádorové zátěži
Časové okno: Až 103 týdnů
Změna nádorové zátěže byla definována jako nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty v součtu součinu průměrů lézí (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze) pro všechny cílové léze.
Až 103 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Doba (měsíce) mezi datem první reakce a prvním datem, kdy byla zdokumentována rekurentní nebo radiologická progrese onemocnění (PD), nebo datem úmrtí, podle toho, co bylo 1. V nepřítomnosti PD nebo úmrtí před datem ukončení nebo datem zahájení další protinádorové léčby byl DOR cenzurován k datu poslední platné odpovědi, která nevykazovala PD provedenou před zahájením další protinádorové léčby nebo před datem ukončení, podle toho, co nastane dříve. PD(PET-CT): metabolické onemocnění se skóre 4/5 vč. v intenzitě vychytávání pro cílové uzliny/masu uzlin a nová FDG-avidní ložiska konzistentní s lymfomem. PD(CT): libovolná 1 z následujících: křížový součin nejdelšího příčného průměru léze (LDi) & kolmého průměru (PPD) progrese uzlin/uzlová hmota, abnormální uzel/léze s LDi >1,5 cm, včetně >=50 % od PPD nadir & inc v LDi/ nejkratší osa kolmá k LDi(SDi) od nejnižší hodnoty 0,5 cm, opětovný růst vyřešených lézí, nová splenomegalie, progrese neměřené léze, nové/recidivující postižení kostní dřeně.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Procento účastníků s kontrolou nemocí (DC)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
DC definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilní nemoci (SD) podle LRC, 2014. CR (PET-CT): kompletní MR v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění. CR (CT): cílové uzliny/uzlinové masy lymfatických uzlin, extralymfatická místa regrese na <=1,5 cm LDi; nepřítomnost neměřené léze; zvětšení orgánu se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň. PR (PET-CT): parciální MR v lymfatických uzlinách a místech; žádné nové léze. PR (CT): lymfatické uzliny, místa >=50% pokles SPD, místa; pokud je léze příliš malá pro měření na CT, přiřaďte 5mm*5mm; Již není vidět:0*0mm; uzel > 5 mm * 5 mm, použijte skutečné měření; chybějící/regresované neměřené léze; žádné zvýšení; regrese sleziny o >50 % nebo žádné nové léze. SD (PET-CT): žádná metabolická odpověď, skóre cílových uzlin 4/5 bez významné změny a bez nových lézí; SD (CT): <50% úbytek u SPD, bez zvýšení progrese pro. 5PS:1: neměřené léze, zvětšení orgánů a žádné nové léze.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
PFS: čas (v měsících) od podání 1. studijní léčby do data 1. dokumentované radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane 1. Podle LRC, 2014 PD (na PET-CT): metabolické onemocnění se skóre 4/5 se zvýšením (inc) intenzity vychytávání pro jednotlivé cílové uzliny/uzlovou hmotu a nová FDG-avidní ložiska konzistentní s lymfomem na interim/konci -hodnocení léčby pro extranodální léze, nová FDG-avidní ložiska odpovídající spíše lymfomu; nová/recidivující FDG-avidní ložiska kostní dřeně. PD (na odpověď CT): libovolná 1 z následujících: křížový součin nejdelšího příčného průměru léze (LDi) & kolmého průměru (PPD) progrese uzlin/uzlové hmoty, abnormální uzel/léze s LDi >1,5 cm, včetně >=50 % z PPD nadir & inc v LDi/ nejkratší osa kolmá k LDi od nejnižšího bodu 0,5 cm pro lézi <= 2 cm, opětovný růst vyřešených lézí, nová splenomegalie, progrese již existující neměřené léze, nové/rekurentní postižení kostní dřeně.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Kohorta A1 a A2: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Procento účastníků, kteří měli CR nebo PR jako BOR pomocí LRC, 2014 (na základě PET-CT a CT odpovědí). CR (na PET-CT): kompletní MR v lymfatických uzlinách a extra lymfatických místech se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění. CR (CT-response): cílové uzliny/uzlové masy lymfatických uzlin, extralymfatická místa regrese na <=1,5 cm LDi; nepřítomnost neměřené léze; zvětšení orgánu se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální morfologie kostní dřeně. PR (na PET-CT): parciální MR v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech; žádné nové léze a zbytkový příjem vyšší než příjem. PR (na CT): lymfatické uzliny, extralymfatická místa >=50% pokles SPD, extranodální místa; pokud je léze příliš malá pro měření na CT, přiřaďte 5 mm*5 mm jako výchozí; pokud již není vidět: 0 * 0 mm; Uzel > 5 mm * 5 mm, ale menší než normální, použité skutečné měření; chybějící/regresované neměřené léze; žádné zvýšení; regrese sleziny o >50 % nebo žádné nové léze.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Kohorta A1 a A2: Procento účastníků s kompletní odpovědí
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)
Procento účastníků, kteří měli CR jako BOR pomocí LRC, 2014 (na základě PET-CT a CT odpovědí). Na LRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1= žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání <=mediastinum; 3 = vychytávání > mediastinum, ale <= játra; 4 = střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni. CR na základě CT-odpovědi byla definována jako cílové uzliny/uzlové masy lymfatických uzlin, extralymfatická místa regredovala na <=1,5 cm v nejdelším rozměru příčného průměru léze (LDi); nepřítomnost neměřené léze; zvětšení orgánu se vrátilo k normálu; žádné nové léze; normální morfologie kostní dřeně; je-li neurčitý, imunohistochemicky negativní.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 103 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT15320
  • 2018-002442-37 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1211-9010 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na isatuximab SAR650984

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit