Tutkimus isatuksimabipohjaisesta hoidosta potilailla, joilla on lymfooma
torstai 11. syyskuuta 2025 päivittänyt: Sanofi
Vaiheen 1/2 avoin, monikeskus, turvallisuus-, alustava tehokkuus ja farmakokineettinen (PK) tutkimus isatuksimabista yhdistelmänä muiden syövän vastaisten hoitojen kanssa lymfoomapotilailla
Ensisijaiset tavoitteet:
Vaihe 1
- karakterisoida isatuksimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kemiplimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen klassinen Hodgkinin lymfooma (cHL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) ja vahvistaa suositeltu Vaiheen 2 annos (RP2D).
Vaihe 2
- Kohortti A1 (anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1/ligandi 1 [PD-1/PD-L1] naiivi cHL): Isatuksimabin ja kemiplimabin yhdistelmähoidon täydellisen remission (CR) arvioimiseksi.
- Kohortti A2 (cHL etenee PD-1:stä/PD-L1:stä), B (DLBCL) ja C (PTCL): Isatuksimabin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioimiseksi yhdessä kemiplimabin kanssa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida isatuksimabin ja kemiplimabin yhdistelmän RP2D:n turvallisuutta.
- Arvioida isatuksimabin ja kemiplimabin sekä sädehoidon yhdistelmän turvallisuutta potilailla, joilla on cHL.
- Isatuksimabin ja kemiplimabin immunogeenisuuden arvioimiseksi, kun niitä annetaan yhdistelmänä.
- Iisatuksimabin ja kemiplimabin farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi, kun niitä annetaan yhdistelmänä.
- Arvioida isatuksimabin kokonaistehoa yhdessä kemiplimabin kanssa ja isatuksimabin yhdistelmänä kemiplimabin ja sädehoidon kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kokonaiskesto potilasta kohti on enintään 28 kuukautta, mukaan lukien enintään 28 päivän seulontajakso, enintään 96 viikon hoitojakso ja 90 päivän turvallisuusseurantajakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Investigational Site Number :5280002
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08035
- Investigational Site Number :7240003
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08036
- Investigational Site Number :7240005
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08908
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28040
- Investigational Site Number :7240004
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Etelä -Korea, 06351
- Investigational Site Number :4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Etelä -Korea, 03080
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number :3800002
-
Brescia, Italia, 25123
- Investigational Site Number :3800006
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Investigational Site Number :3800003
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-075
- Investigational Site Number :6200002
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- Investigational Site Number :6200004
-
Porto, Portugali, 4200
- Investigational Site Number :6200003
-
-
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- Investigational Site Number :2500005
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Investigational Site Number :2500004
-
Nantes, Ranska, 44093
- Investigational Site Number :2500002
-
Pessac, Ranska, 33600
- Investigational Site Number :2500007
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Investigational Site Number :2500001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site Number :1580002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla ≥ 12-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Taudin sijainti soveltuu kasvaimen biopsiaan lähtötilanteessa
- Mitattavissa oleva sairaus
- Kohortti A1 (klassinen Hodgkinin lymfooma [cHL] ohjelmoitu solukuoleman proteiini 1/ligandi 1 [PD-1/PD-L1] -estäjää ei ole aiemmin käyttänyt): Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt cHL, joka on uusiutunut tai edennyt vähintään kolmen systeemisen hoitojakson jälkeen johon voi sisältyä autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (auto-HSCT) tai auto-HSCT ja brentuksimabivedotiini (BV)
- Kohortti A2 (cHL:n anti-PD-1/PD-L1-estäjän eteneminen): Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt cHL, joka on uusiutunut tai edennyt edellisen anti-PD-1/PD-L1:tä sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, joka oli viimeisin aikaisempi hoito, mutta ei enempää yli 4 riviä aikaisempaa kemoterapiaa, mukaan lukien anti-PD-1/PD-L1:tä sisältävä hoito-ohjelma ja hyödyt anti-PD-1/PD-L1-pitoisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen 4 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) aloittamista )
- Kohortti B (diffuusi suurten B-solujen lymfooma [DLBCL]): Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt DLBCL, joka on uusiutunut tai edennyt kahden systeemisen hoidon, mukaan lukien auto-HSCT, tai 2 rivin systeemisen hoidon jälkeen osallistujille, jotka eivät ole oikeutettuja auto-HSCT:hen
- Kohortti C (perifeerinen T-solulymfooma [PTCL]): Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt PTCL, joka on uusiutunut tai edennyt joko ensimmäisen linjan kemoterapian ja auto-HSCT:n jälkeen ensimmäisen remission tai ensimmäisen linjan kemoterapian vahvistamiseksi, jos osallistujat eivät ole kelvollisia auto- HSCT
- Ruumiinpaino > 45 kg ikäisille potilaille
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen aineelle, joka salpaa CD38:n
- Potilaille, joilla on cHL (aivo PD-1/PD-L1), DLBCL tai PTCL ennen altistumista mille tahansa aineelle (hyväksytylle tai tutkittavalle), joka estää PD-1/PD-L1:n, PD-L2:n, CD137:n, CTLA-4:n tai LAG:n -3
- Todisteet muista immuunijärjestelmään liittyvistä sairauksista/tiloista
- on saanut elävää virusta vastaan rokotetun rokotuksen 28 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta; kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) ≥2
- Huono luuydinvarasto
- Huono elinten toiminta
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A1: cHL: Isatuksimabi + Cemiplimabi
Klassiseen Hodgkinin lymfoomaan (cHL), ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1/ligandi 1 (PD-1/PD-L1) estäjät, jotka eivät aiemmin olleet saaneet isatuksimabia 10 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg), laskimoon (IV) infuusiota kerran viikossa ( QW) syklissä 1 ja sen jälkeen 2 viikon välein (Q2W) syklistä 2 kiertoon 6 (jokainen 28 päivän jakso) ja sitten 3 viikon välein (Q3W) syklistä 7 sykliin 30 (jokainen 21 päivän sykli) sekä cemiplimabi 250 milligrammaa (mg) Q2W, IV-infuusio syklistä 1–6 ja sitten 350 mg Q3W syklistä 7 sykliin 30, valinnaisella sädehoidolla, kunnes ilmenee ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia (AE) tai osallistujan päätös lopettaa hoito, tai vähintään 96 viikkoa (vähintään 48 viikkoa täydellisen vasteen alkuperäisestä signaalista [CR], sen mukaan kumpi oli pidempi) tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden toimittamisesta ilman dokumentoitua etenevää sairautta (PD) tai tutkimuksen päättymispäivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (enimmäiskesto : jopa 103 viikkoa).
|
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti A2: cHL: Isatuksimabi + Cemiplimabi
cHL, anti-PD-1/PD-L1-inhibiittori etenee, osallistujat saivat isatuksimabia 10 mg/kg, IV-infuusiota, QW syklissä 1 ja sitten Q2W syklistä 2 sykliin 6 (kukin sykli 28 päivää) ja Q3W syklistä 7 Kierto 30 (jokainen 21 päivän sykli) yhdessä kemiplimabin 250 mg Q2W kanssa, IV-infuusio syklistä 1–6 ja sitten 350 mg Q3W syklistä 7 kiertoon 30, valinnaisella sädehoidolla, kunnes ei voida hyväksyä haittavaikutuksia tai osallistujan päätös lopettaa hoito, tai vähintään 96 viikkoa (vähintään 48 viikkoa CR:n alkuperäisestä signaalista, sen mukaan kumpi oli pidempi) tutkimuslääkkeen tai -valmisteiden toimittamisesta ilman dokumentoitua PD:tä tai tutkimuksen päättymispäivää sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa).
|
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti B: DLBCL: Isatuksimabi + Cemiplimabi
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), anti-PD-1/PD-L1-potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet isatuksimabia 10 mg/kg, IV-infuusio, QW syklissä 1 ja sitten Q2W syklistä 2 sykliin 6 (kukin 28 päivän sykli) ja Q3W syklistä 7 sykliin 30 (kukin sykli 21 päivää) yhdessä cemiplimabin 250 mg Q2W kanssa, IV-infuusio syklistä 1 6:een ja sitten 350 mg Q3W syklistä 7 sykliin 30, kunnes ei voida hyväksyä haittavaikutuksia tai osallistujan päätös lopettaa hoitoa tai vähintään 96 viikkoa (vähintään 48 viikkoa CR:n alkuperäisestä signaalista, sen mukaan kumpi oli pidempi) tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden toimittamisesta ilman dokumentoitua PD:tä tai tutkimuksen päättymispäivää sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (enimmäiskesto: ylöspäin 103 viikkoon).
|
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti C: PTCL: Isatuksimabi + Cemiplimabi
Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), anti-PD-1/PD-L1-potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet isatuksimabia 10 mg/kg, IV-infuusio, QW syklissä 1 ja sitten Q2W syklistä 2 sykliin 6 (kukin sykli 28 päivää) ja Q3W syklistä 7 sykliin 30 (kukin 21 päivän sykli) yhdessä kemiplimabin 250 mg Q2W kanssa, IV-infuusio syklistä 1–6 ja sitten 350 mg Q3W syklistä 7 sykliin 30, kunnes ei voida hyväksyä haittavaikutuksia tai osallistujan päätös lopettaa hoito , tai vähintään 96 viikkoa (vähintään 48 viikkoa CR:n alkuperäisestä signaalista sen mukaan, kumpi oli pidempi) tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden toimittamisesta ilman dokumentoitua PD:tä tai tutkimuksen päättymispäivää sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa).
|
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
DLT:t: Haittatapahtumat (AE), jotka ilmenevät 1. hoitojakson aikana, elleivät ne johdu sairauden etenemisestä tai ilmeisesti riippumattomasta syystä, mukaan lukien: hematologiset poikkeavuudet: Asteen (G) 4 neutropenia (N) 7 tai useamman peräkkäisen päivän ajan, G3 - G4 N ja kuume (lämpötila suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] 38,5 celsiusastetta useammin kuin kerran) tai mikrobiologisesti/radiografisesti dokumentoitu infektio, G3-G4-trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä tai ei-hematologisia poikkeavuuksia: G4 ei-hematologinen AE , G>=2 uveiitti, G3 ei-hematologinen haittavaikutus, joka kestää yli (>)3 päivää, syklin 2 aloituksen viivästyminen >14 päivää hoitoon liittyvien laboratorioarvojen poikkeavuuksien/AE vuoksi.
Kaikki muut haittavaikutukset, joita tutkimuskomitea piti annosta rajoittavina, riippumatta siitä, mikä oli aste, katsottiin DLT:ksi.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon.
Vakavat haittatapahtumat (SAE) olivat kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka millä tahansa annoksella: johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pitkittyneet olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtivat jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio. , oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät, pahenivat tai muuttuivat vakaviksi TEAE-jakson aikana (määritelty aika ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia: Hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Arvioidut hematologiset parametrit olivat anemia, valkosolujen (WBC) väheneminen, verihiutaleiden määrän väheneminen, lymfosyyttien määrän lasku ja neutrofiilien määrän lasku.
Poikkeavuuskriteerit arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -julkaisun version 5.0 NCI-CTCAE v 5.0 mukaisesti, jossa Grade 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen.
Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia: Elektrolyytit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Arvioidut elektrolyyttiparametrit olivat hyponatremia, hypokalemia, hyperkalemia, hypokalsemia, hyperkalsemia, hypoalbuminemia, hypoglykemia ja hyperglykemia.
Epänormaalit kriteerit arvioitiin NCI-CTCAE v 5.0:n mukaisesti, jossa aste 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen.
Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia: Munuaisparametrit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Arvioidut epänormaalit munuaisparametrit olivat glomerulusten suodatusnopeus (GFR) luokittain, kohonnut kreatiniini ja hyperurikemia.
GFR luokittain arvioitiin luokissa:>=90 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (ml/min/1,73m^2)
(Normaali), >=60 - <90 ml/min/1,73 m^2
(Mieto), >=30 - <60 ml/min/1,73 m^2
(Keskitaso), >=15 - <30 ml/min/1,73 m^2
(vaikea) ja <15 ml/min/1,73 m2
(Loppuvaiheen munuaistauti).
Epänormaalit kriteerit arvioitiin NCI-CTCAE v 5.0:n mukaisesti, jossa aste 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen.
Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia: Maksan toimintaparametrit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Arvioidut epänormaalit maksan toimintaparametrit olivat aspartaattiaminotransferaasin (AST), kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP) nousu, veren bilirubiinin (BB) nousu.
Epänormaalit kriteerit arvioitiin NCI-CTCAE v 5.0:n mukaisesti, jossa aste 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen.
Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Kohortti A1: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CR oli paras kokonaisvaste (BOR) Luganon vastekriteerien (LRC) 2014 mukaan (perustuu PET-CT- ja CT-vasteisiin).
LRC:tä kohti PET-CT-vasteeseen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi metaboliseksi vasteeksi (MR) imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa pistemäärällä 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman sitä 5 pisteen asteikolla (5PS), jossa 1 = ei ottoa taustan yläpuolella; 2 = sisäänotto <=välikarsina; 3 = sisäänotto > välikarsina mutta <= maksa; 4 = imeytyminen kohtalaisesti > maksa; 5 = imeytyminen huomattavasti suurempi kuin maksa ja/tai uudet vauriot; ei uusia leesioita eikä näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta sairaudesta luuytimessä.
CT-vasteeseen perustuva CR määriteltiin imusolmukkeiden kohdesolmukkeiksi/solmukkeiden massoiksi, ekstralymfaattiset kohdat taantuivat <=1,5 cm:iin leesion pisimmissä poikkihalkaisijoissa (LDi); mittaamattoman leesion puuttuminen; elinten laajentuminen palautui normaaliksi; ei uusia vaurioita; normaali luuytimen morfologia; jos epämääräinen, immunohistokemia negatiivinen.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Kohortti A2, B ja C: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (OR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli CR tai osittainen vastaus (PR) BOR:na käyttämällä LRC:tä, 2014.
Per LRC, CR (PET-CT): täydellinen MR imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa arvolla 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman sitä; ei uusia leesioita eikä näyttöä FDG-avidin taudista.
CR (CT-vaste): kohdesolmukkeet/imusolmukkeiden solmumassat, ekstralymfaattiset kohdat regressoituneet arvoon <=1,5 cm LDi; mittaamattoman leesion puuttuminen; elinten laajentuminen palautui normaaliksi; ei uusia vaurioita; normaali luuytimen morfologia.
PR (PET-CT): osittainen MR imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa; ei uusia leesioita ja jäännöskertymä suurempi kuin sisäänotto.
PR (Per CT): imusolmukkeet, ekstralymfaattiset kohdat > = 50 % lasku kohtisuoran halkaisijan (SPD) tulon summassa, solmukkeen ulkopuoliset kohdat; jos leesio on liian pieni mitattavaksi CT:llä, määritä oletusarvoksi 5mm*5mm; jos ei enää näy: 0*0mm; Solmu> 5 mm * 5 mm, mutta pienempi kuin normaali, käytä todellista mittausta; puuttuvat/regressiiviset ei-mitatut leesiot; ei nousua; perna regressi yli 50 % tai ei uusia vaurioita.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia ja tehostettuja antidrug-vasta-aineita (ADA) isatuksimabia vastaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
ADA-vasteet luokiteltiin hoidon tehosteeksi ja hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi.
Hoidolla tehostetut ADA:t määriteltiin jo olemassa oleviksi ADA:iksi, joiden ADA-tiitteri nousi merkittävästi tutkimuksen aikana verrattuna perustiitteriin.
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA:ksi, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujille, joilla ei ollut aiempaa ADA:ta.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia ja tehostettuja lääkkeiden vasta-aineita (ADA) kemiplimabia vastaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
ADA-vasteet luokiteltiin hoidon tehosteeksi ja hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi.
Hoidolla tehostetut ADA:t määriteltiin jo olemassa oleviksi ADA:iksi, joiden ADA-tiitteri nousi merkittävästi tutkimuksen aikana verrattuna perustiitteriin.
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA:ksi, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujille, joilla ei ollut aiempaa ADA:ta.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: isatuksimabin pitoisuus plasmassa infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: Infuusion loppu (EOI enintään 3 tuntia) syklin 1 päivänä 2
|
Ceoi on plasman pitoisuus, joka havaitaan isatuksimabin suonensisäisen infuusion lopussa.
|
Infuusion loppu (EOI enintään 3 tuntia) syklin 1 päivänä 2
|
|
PK-parametri: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Infuusion alussa (SOI; 0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi plasmapitoisuudeksi, joka havaittiin lääkkeen ensimmäisen annon jälkeen.
|
Infuusion alussa (SOI; 0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
Tmax määriteltiin ajaksi Cmax:n saavuttamiseen isatuksimabin laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala (AUClast) vs. aikakäyrä ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
AUClast määriteltiin isatuksimabille laskettuna plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Viimeinen konsentraatio havaittu alarajan yläpuolella (Clast) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
Clast määriteltiin viimeiseksi isatuksimabin pitoisuudeksi, joka havaittiin alarajan yläpuolella.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Clastin aika (Tlast) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
Tlast määriteltiin ajankohtana, jolloin viimeinen pitoisuus havaittiin isatuksimabin kvantifioinnin alarajan yläpuolella.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana (AUC0-168 tuntia) ensimmäisen Isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
AUC0-168 tuntia määriteltiin isatuksimabille laskettuna plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 168 tuntia annoksen jälkeen.
Näytteet tätä tulosmittausta varten kerättiin 144 tuntia annoksen jälkeen.
Näytettä ei kerätty 168 tuntia annoksen jälkeen; ja näin ollen näytteet, jotka oli kerätty 144 tuntia annoksen jälkeen, ekstrapoloitiin tietojen saamiseksi 168 tunnin ajalta annoksen jälkeen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana (AUC0-144 tuntia) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
AUC0-144 tuntia määriteltiin isatuksimabille laskettuna plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0–144 tuntia annoksen jälkeen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (enintään 3 tuntia), EOI+ 4 tuntia, 72 tuntia ja 144 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 2. päivänä
|
|
PK-parametri: Isatuksimabin pitoisuus plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiinfuusio jaksoissa 1: päivät 2, 8, 15 ja 22, sykli 2: päivä 1 & 15, sykli 3: päivä 1 & 15, sykli 4: päivä 1 & 15, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1, sykli 7 päivä 1, Kierto 8 päivä 1, kierto 9 päivä 1, sykli 10 päivä 1, kierto 11 päivä 1, sykli 14 päivä 1, sykli 17 päivä 1, sykli 20 päivä 1, kierto 23 päivä 1
|
Ctrough oli isatuksimabin plasmapitoisuus, joka havaittiin juuri ennen hoidon antamista toistuvan annostelun aikana.
|
Esiinfuusio jaksoissa 1: päivät 2, 8, 15 ja 22, sykli 2: päivä 1 & 15, sykli 3: päivä 1 & 15, sykli 4: päivä 1 & 15, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1, sykli 7 päivä 1, Kierto 8 päivä 1, kierto 9 päivä 1, sykli 10 päivä 1, kierto 11 päivä 1, sykli 14 päivä 1, sykli 17 päivä 1, sykli 20 päivä 1, kierto 23 päivä 1
|
|
PK-parametri: kemiplimabin pitoisuus seerumissa infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: EOI (jopa 30 minuuttia [min]) syklin 1 päivänä 1
|
Ceoi on plasman pitoisuus, joka havaitaan kemiplimabin laskimonsisäisen infuusion lopussa.
|
EOI (jopa 30 minuuttia [min]) syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ensimmäisen kemiplimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi pitoisuudeksi, joka havaittiin ensimmäisen annon jälkeen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen ensimmäisen kemiplimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Tmax määriteltiin ajaksi Cmax-arvon saavuttamiseen kemiplimabin laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: Seerumin pitoisuuden alla oleva pinta-ala (AUClast) vs. aikakäyrä ensimmäisen kemiplimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
AUClast määriteltiin seerumin pitoisuus vs. aika -käyrän alle laskettuna ajankohdasta 0 viimeiseen kemiplimabille laskettuun kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: Viimeinen pitoisuus, joka havaittiin kvantifioinnin alarajan yläpuolella (Clast) ensimmäisen kemiplimabin infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Clast määriteltiin viimeiseksi kemiplimabin pitoisuudeksi, joka ylitti kvantifioinnin alarajan.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: Clastin aika (Tlast) ensimmäisen kemiplimabin infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Tlast määriteltiin ajankohtana, jolloin viimeinen pitoisuus havaittiin kemiplimabin kvantifioinnin alarajan yläpuolella.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: Seerumin pitoisuuden alla oleva pinta-ala suhteessa aikakäyrän funktiona annosteluvälin aikana (AUC0-336 tuntia) ensimmäisen kemiplimabin infuusion jälkeen
Aikaikkuna: SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
AUC0-336 tuntia määriteltiin kemiplimabin seerumipitoisuuden suhde aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 336 tuntia kemiplimabin annoksen jälkeen.
|
SOI:ssa (0 tuntia), ennen todellista EOI:ta (jopa 30 min), EOI+4 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia ja 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
PK-parametri: kemiplimabin seerumin alhainen pitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiinfuusio jaksolla 1: päivä 1 ja päivä 15, kierto 2: päivä 1 ja päivä 15, kierto 3: päivä 1 ja päivä 15, sykli 4: päivä 1 ja päivä 15, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ,sykli 8 päivä 1, kierto 9 päivä 1, kierto 10 päivä 1, kierto 11 päivä 1, kierto 14 päivä 1, sykli 17 päivä 1, kierto 20 päivä 1, kierto 23 päivä 1
|
Ctrough oli kemiplimabin seerumipitoisuus, joka havaittiin juuri ennen hoidon antamista toistuvan annostelun aikana.
|
Esiinfuusio jaksolla 1: päivä 1 ja päivä 15, kierto 2: päivä 1 ja päivä 15, kierto 3: päivä 1 ja päivä 15, sykli 4: päivä 1 ja päivä 15, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ,sykli 8 päivä 1, kierto 9 päivä 1, kierto 10 päivä 1, kierto 11 päivä 1, kierto 14 päivä 1, sykli 17 päivä 1, kierto 20 päivä 1, kierto 23 päivä 1
|
|
Kasvaintaakan prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 103 viikkoa
|
Kasvaintaakan muutos määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden parhaaksi prosentuaaliseksi muutokseksi perusviivasta leesion halkaisijoiden tulon summassa (pisin ei-solmuvaurioille, lyhyt akseli solmuvaurioille).
|
Jopa 103 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Aika (kuukautta), joka kuluu ensimmäisen vasteen päivämäärästä ensimmäiseen päivään, jolloin toistuva tai radiologisesti taudin eteneminen (PD) dokumentoitiin, tai kuolinpäivämäärä sen mukaan, kumpi oli ensimmäinen.
PD:n tai kuoleman puuttuessa ennen syövän vastaisen hoidon päättymispäivää tai aloituspäivää DOR sensuroitiin viimeisen kelvollisen vasteen päivämääränä, joka ei osoittanut PD:tä suoritettua ennen lisäsyöpähoidon aloittamista tai katkaisupäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.
PD(PET-CT): aineenvaihduntasairaus, jonka pistemäärä on 4/5, mukaan lukien Kohdesolmukkeiden/solmukemassan ja uusien FDG-avid-pesäkkeiden oton intensiteetissä, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa.
PD(CT): mikä tahansa seuraavista: vaurion pisimmän poikittaisen halkaisijan (LDi) ja kohtisuoran halkaisijan (PPD) ristitulo solmujen/solmupistemassan etenemisestä, epänormaali solmu/leesio, jonka LDi >1,5 cm, lisäys >=50 % alkaen PPD-matali ja lisäys LDi:ssä / lyhin akseli kohtisuorassa LDi(SDi)-arvoon 0,5 cm:stä, parantuneiden leesioiden uusiutuminen, uusi splenomegalia, mittaamattoman leesion eteneminen, luuytimen uusi/toistuva vaikutus.
|
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudinhallinta (DC)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
DC määritelty prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) LRC:n 2014 mukaan.
CR (PET-CT): täydellinen MR imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa; ei uusia leesioita eikä näyttöä FDG-avidin taudista.
CR (CT): kohdesolmukkeet/imusolmukkeiden solmumassat, ekstralymfaattiset kohdat regressoituneet <=1,5 cm LDi:iin; mittaamattoman leesion puuttuminen; elinten laajentuminen palautui normaaliksi; ei uusia vaurioita; normaali luuydin.
PR (PET-CT): osittainen MR imusolmukkeissa ja kohdissa; ei uusia vaurioita.
PR (CT): imusolmukkeet, kohdat>=50 % SPD:n lasku, paikat; jos leesio on liian pieni mitattavaksi TT:llä, määritä 5mm*5mm; Ei enää näkyvissä:0*0mm; Solmu> 5 mm * 5 mm, käytä todellista mittaa; puuttuvat/regressiiviset ei-mitatut leesiot; ei nousua; perna regressi yli 50 % tai ei uusia vaurioita.
SD (PET-CT): ei metabolista vastetta, kohdesolmupisteet 4/5 ilman merkittävää muutosta & ei uusia vaurioita; SD (CT): <50 % lasku SPD:ssä, ei etenemistä.
5PS:1: mittaamattomat leesiot, elinten laajentuminen ja ei uusia vaurioita.
|
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
PFS: aika (kuukausina) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensimmäisenä päivänä.
Per LRC, 2014 PD (per PET-CT): aineenvaihduntasairaus, jonka pistemäärä on 4/5, jossa yksittäisten kohdesolmukkeiden / solmukudosmassan oton intensiteetti (lisäys) ja uudet FDG-innokkaat pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa välivaiheessa / lopussa - hoidon arviointi ylimääräisten solmuvaurioiden varalta, uudet FDG-avid-pesäkkeet, jotka vastaavat pikemminkin lymfoomaa; uudet/toistuvat FDG-avid-pesäkkeet luuytimessä.
PD (per CT-vastetta): mikä tahansa seuraavista: vaurion pisimmän poikittaisen halkaisijan (LDi) ja kohtisuoran halkaisijan (PPD) ristitulo solmujen/solmupistemassan etenemisestä, epänormaali solmu/leesio, jossa LDi >1,5 cm, inc >=50 % PPD:n alimmasta ja noususta LDi:ssä / lyhin akseli kohtisuorassa LDi:ään nähden alimmasta 0,5 cm:stä leesiolle <= 2 cm, parantuneiden leesioiden uudelleenkasvu, uusi splenomegalia, aiemmin olemassa olevan, mittaamattoman leesion eteneminen, uusi/toistuva luuytimen osallistuminen.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Kohortti A1 ja A2: Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli CR tai PR BOR:na käyttämällä LRC:tä, 2014 (PET-CT- ja CT-vasteiden perusteella).
CR (per PET-CT): täydellinen MR imusolmukkeissa ja ylimääräisissä imusolmukkeissa arvolla 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman sitä; ei uusia leesioita eikä näyttöä FDG-avidin taudista.
CR (CT-vaste): kohdesolmukkeet/imusolmukkeiden solmumassat, ekstralymfaattiset kohdat regressoituneet arvoon <=1,5 cm LDi; mittaamattoman leesion puuttuminen; elinten laajentuminen palautui normaaliksi; ei uusia vaurioita; normaali luuytimen morfologia.
PR (per PET-CT): Osittainen MR imusolmukkeissa ja ulkopuolisissa ymfaattisissa paikoissa; ei uusia leesioita ja jäännöskertymä suurempi kuin sisäänotto.
PR (per CT): imusolmukkeet, ekstralymfaattiset kohdat > = 50 % SPD:n lasku, ekstranodaaliset kohdat; jos leesio on liian pieni mitattavaksi TT:llä, määritä oletusarvoksi 5mm*5mm; jos ei enää näy: 0*0mm; Solmu > 5 mm * 5 mm, mutta pienempi kuin normaali, käytetty todellinen mittaus; puuttuvat/regressiiviset ei-mitatut leesiot; ei nousua; perna regressi yli 50 % tai ei uusia vaurioita.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
|
Kohortti A1 ja A2: Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli CR BOR:na käyttämällä LRC:tä, 2014 (PET-CT- ja CT-vasteiden perusteella).
LRC:tä kohti PET-CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi MR:ksi imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa pistemäärällä 1, 2 tai 3 jäännösmassan kanssa tai ilman, 5PS:llä, missä 1 = ei ottoa taustan yläpuolella; 2 = sisäänotto <=välikarsina; 3 = sisäänotto > välikarsina mutta <= maksa; 4 = imeytyminen kohtalaisesti > maksa; 5 = imeytyminen huomattavasti suurempi kuin maksa ja/tai uudet vauriot; ei uusia vaurioita eikä näyttöä FDG-avidin taudista luuytimessä.
CT-vasteeseen perustuva CR määriteltiin imusolmukkeiden kohdesolmukkeiksi/solmukkeiden massoiksi, ekstralymfaattiset kohdat taantuivat <=1,5 cm:iin leesion pisimmissä poikkihalkaisijoissa (LDi); mittaamattoman leesion puuttuminen; elinten laajentuminen palautui normaaliksi; ei uusia vaurioita; normaali luuytimen morfologia; jos epämääräinen, immunohistokemia negatiivinen.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 103 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 23. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACT15320
- 2018-002442-37 (EudraCT-numero)
- U1111-1211-9010 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .