En studie av Isatuximab-basert terapi hos deltakere med lymfom
11. september 2025 oppdatert av: Sanofi
En fase 1/2 åpen, multisenter, sikkerhet, foreløpig effekt og farmakokinetisk (PK) studie av isatuximab i kombinasjon med andre anti-kreftterapier hos deltakere med lymfom
Primære mål:
Fase 1
-For å karakterisere sikkerheten og toleransen til isatuximab i kombinasjon med cemiplimab hos deltakere med residiverende og refraktær klassisk Hodgkins lymfom (cHL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller perifert T-celle lymfom (PTCL), og bekrefte anbefalt Fase 2 dose (RP2D).
Fase 2
- Kohort A1 (anti-programmert celledødsprotein 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1] naiv cHL): For å vurdere den fullstendige remisjonsraten (CR) av isatuximab i kombinasjon med cemiplimab.
- Kohort A2 (cHL utvikler seg fra PD-1/PD-L1), B (DLBCL) og C (PTCL): For å vurdere objektiv responsrate (ORR) for isatuximab i kombinasjon med cemiplimab.
Sekundære mål:
- For å evaluere sikkerheten til RP2D ved kombinasjonen av isatuximab og cemiplimab.
- For å evaluere sikkerheten ved kombinasjonen av isatuximab med cemiplimab og strålebehandling hos pasienter med cHL.
- For å evaluere immunogenisiteten til isatuximab og cemiplimab når det gis i kombinasjon.
- For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til isatuximab og cemiplimab når gitt i kombinasjon.
- For å vurdere total effekt av isatuximab i kombinasjon med cemiplimab og isatuximab i kombinasjon med cemiplimab og strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den totale studievarigheten per pasient er opptil 28 måneder, inkludert en screeningperiode på opptil 28 dager, en behandlingsperiode på opptil 96 uker og en sikkerhetsoppfølgingsperiode på 90 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Investigational Site Number :2500005
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Investigational Site Number :2500004
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Investigational Site Number :2500002
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Investigational Site Number :2500007
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Investigational Site Number :2500001
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number :3800002
-
Brescia, Italia, 25123
- Investigational Site Number :3800006
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Investigational Site Number :3800003
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Investigational Site Number :5280002
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Investigational Site Number :6200002
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Investigational Site Number :6200004
-
Porto, Portugal, 4200
- Investigational Site Number :6200003
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08035
- Investigational Site Number :7240003
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08036
- Investigational Site Number :7240005
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spania, 08908
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28040
- Investigational Site Number :7240004
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 06351
- Investigational Site Number :4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 03080
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site Number :1580002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere må være ≥ 12 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
- Sykdomslokalisering som er mottakelig for tumorbiopsi ved baseline
- Målbar sykdom
- For kohort A1 (klassisk Hodgkins lymfom [cHL] anti-programmert celledødsprotein 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1] inhibitor naiv): Histologisk bekreftet avansert cHL som har fått tilbakefall eller progredierte etter minst 3 linjer med systemisk terapi som kan inkludere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT) eller auto-HSCT og brentuximab vedotin (BV)
- For kohort A2 (cHL anti-PD-1/PD-L1-hemmerprogressor): Histologisk bekreftet avansert cHL som har fått tilbakefall eller progredierte etter ett tidligere anti-PD-1/PD-L1-holdig regime som siste tidligere behandling, men ikke mer enn 4 linjer med tidligere kjemoterapi inkludert regimet som inneholder anti-PD-1/PD-L1 og dokumentasjon på fordel under eller etter regimet som inneholder anti-PD-1/PD-L1 innen 4 måneder før oppstart av utprøvingspreparatet (IMP) )
- For kohort B (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL]): Histologisk bekreftet avansert DLBCL som har fått tilbakefall eller progredierte etter 2 linjer med systemisk terapi inkludert auto-HSCT eller 2 linjer med systemisk terapi for deltakere som ikke er kvalifisert for auto-HSCT
- For kohort C (perifert T-celle lymfom [PTCL]): Histologisk bekreftet avansert PTCL som har fått tilbakefall eller progredierte etter enten førstelinjekjemoterapi og auto-HSCT som konsolidering av første remisjon eller førstelinjekjemoterapi dersom deltakerne ikke er kvalifisert for auto- HSCT
- Kroppsvekt > 45 kg for pasienter med alder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for middel som blokkerer CD38
- For pasienter med cHL (PD-1/PD-L1 naive), DLBCL eller PTCL tidligere eksponering for ethvert middel (godkjent eller undersøkende) som blokkerer PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 eller LAG -3
- Bevis på andre immunrelaterte sykdommer/tilstander
- Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart; sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≥2
- Dårlig benmargsreserve
- Dårlig organfunksjon
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A1: cHL: Isatuximab + Cemiplimab
Klassisk Hodgkins lymfom (cHL), antiprogrammert celledødsprotein 1/ligand 1 (PD-1/PD-L1) inhibitor-naive deltakere fikk isatuximab 10 milligram per kilogram (mg/kg), intravenøs (IV) infusjon en gang i uken ( QW) i syklus 1 og deretter hver 2. uke (Q2W) fra syklus 2 til syklus 6 (hver syklus på 28 dager), og deretter hver 3. uke (Q3W) fra syklus 7 til syklus 30 (hver syklus på 21 dager) sammen med cemiplimab 250 milligram (mg) Q2W, IV infusjon fra syklus 1 til 6 og deretter 350 mg Q3W fra syklus 7 til syklus 30, med valgfri strålebehandling inntil uakseptable bivirkninger (AE) eller deltakerens beslutning om å stoppe behandlingen, eller minst 96 uker (minst 48 uker fra første signal om fullstendig respons [CR], avhengig av hva som var lengst) av levering av undersøkelseslegemiddel(er) uten dokumentert progressiv sykdom (PD), eller studiens stansdato, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet : opptil 103 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: Kohort A2: cHL: Isatuximab + Cemiplimab
cHL, anti-PD-1/PD-L1-hemmer-progresjonsdeltakere fikk isatuximab 10 mg/kg, IV-infusjon, QW i syklus 1 og deretter Q2W fra syklus 2 til syklus 6 (hver syklus på 28 dager) og Q3W fra syklus 7 til Syklus 30 (hver syklus på 21 dager) sammen med cemiplimab 250 mg Q2W, IV-infusjon fra syklus 1 til 6 og deretter 350 mg Q3W fra syklus 7 til syklus 30, med valgfri strålebehandling inntil uakseptable bivirkninger eller deltakerens beslutning om å stoppe behandlingen, eller minst 96 uker (minst 48 uker fra første signal om CR, avhengig av hva som var lengst) med levering av undersøkelseslegemiddel(er) uten dokumentert PD, eller studiens stoppdato, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet: opptil 103 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: Kohort B: DLBCL: Isatuximab + Cemiplimab
Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), anti PD-1/PD-L1 naive deltakere fikk isatuximab 10 mg/kg, IV infusjon, QW i syklus 1 og deretter Q2W fra syklus 2 til syklus 6 (hver syklus på 28 dager) og Q3W fra syklus 7 til syklus 30 (hver syklus på 21 dager) sammen med cemiplimab 250 mg Q2W, IV-infusjon fra syklus 1 til 6 og deretter 350 mg Q3W fra syklus 7 til syklus 30 til uakseptable bivirkninger eller deltakerens beslutning om å stoppe behandling, eller minst 96 uker (minst 48 uker fra første signal om CR, avhengig av hva som var lengst) med levering av undersøkelseslegemiddel(er) uten dokumentert PD, eller studiestoppdato, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet: opp til 103 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: Kohort C: PTCL: Isatuximab + Cemiplimab
Perifert T-celle lymfom (PTCL), anti PD-1/PD-L1 naive deltakere fikk isatuximab 10 mg/kg, IV infusjon, QW i syklus 1 og deretter Q2W fra syklus 2 til syklus 6 (hver syklus på 28 dager) og Q3W fra syklus 7 til syklus 30 (hver syklus på 21 dager) sammen med cemiplimab 250 mg Q2W, IV infusjon fra syklus 1 til 6 og deretter 350 mg Q3W fra syklus 7 til syklus 30 frem til uakseptable bivirkninger eller deltakerens beslutning om å stoppe , eller minst 96 uker (minst 48 uker fra første signal om CR, avhengig av hva som var lengst) med levering av undersøkelseslegemiddel(er) uten dokumentert PD, eller studiens stansdato, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet: opptil 103 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
DLT: Bivirkninger som oppstår under første behandlingssyklus, med mindre det skyldes sykdomsprogresjon eller åpenbart urelatert årsak som inkluderte: hematologiske abnormiteter: Grad(G) 4 nøytropeni(N) i 7 eller flere dager på rad, G3 til G4 N med feber (temperatur større enn eller lik [>=] 38,5 grader Celsius ved mer enn 1 anledning) eller mikrobiologisk/radiografisk dokumentert infeksjon, G3 til G4 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning som krever klinisk intervensjon eller ikke-hematologiske abnormiteter: G 4 ikke-hematologisk AE , G>=2 uveitt, G3 ikke-hematologisk AE som varer mer enn (>)3 dager, forsinkelse i initiering av syklus 2 >14 dager på grunn av behandlingsrelaterte laboratorieavvik/AE.
Enhver annen bivirkning som studieutvalget anså som dosebegrensende, uavhengig av karakter, ble også vurdert som DLT.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremmede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen.
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som uansett dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt. , var en medisinsk viktig hendelse.
TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg, forverret seg eller ble alvorlige i løpet av TEAE-perioden (definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen).
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik: hematologiske parametere
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Hematologiske parametere som ble vurdert var anemi, reduserte hvite blodlegemer (WBC), redusert antall blodplater, redusert antall lymfocytter og redusert antall nøytrofiler.
Unormalitetskriterier ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 NCI-CTCAE v 5.0), der grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potensielt livstruende.
Karakter refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningene.
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik: Elektrolytter
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Elektrolyttparametere som ble vurdert var hyponatremi, hypokalemi, hyperkalemi, hypokalsemi, hyperkalsemi, hypoalbuminemi, hypoglykemi og hyperglykemi.
Unormale kriterier ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0, der Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potensielt livstruende.
Karakter refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningene.
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik: nyreparametre
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Unormale nyreparametere som ble vurdert var glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) etter klasse, økt kreatinin og hyperurikemi.
GFR etter klasse ble vurdert i kategorier:>=90 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter kvadrat (mL/min/1,73m^2)
(Normal), >=60 til <90 ml/min/1,73m^2
(Mild), >=30 til <60 ml/min/1,73m^2
(Moderat), >=15 til <30 ml/min/1,73 m^2
(alvorlig), og <15 ml/min/1,73 m^2
(sluttstadium nyresykdom).
Unormale kriterier ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0, der Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potensielt livstruende.
Karakter refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningene.
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik: Leverfunksjonsparametre
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Unormale leverfunksjonsparametere som ble vurdert var økt aspartataminotransferase (AST), økt alaninaminotransferase (ALT), økt alkalisk fosfatase (ALP), økt bilirubin i blod (BB).
Unormale kriterier ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0, der Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potensielt livstruende.
Karakter refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningene.
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Kohort A1: prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død eller studiens stansdato, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Andel av deltakerne som hadde en CR som beste overordnede respons (BOR) ved å bruke Lugano responskriteriene (LRC) 2014 (basert på PET-CT- og CT-svar).
Per LRC ble CR basert på PET-CT-respons definert som fullstendig metabolsk respons (MR) i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder med en score på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse, på 5-punkts skala (5PS), hvor, 1= ingen opptak over bakgrunn; 2 = opptak <=mediastinum; 3 = opptak > mediastinum men <= lever; 4 = opptak moderat > lever; 5 = opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner; ingen nye lesjoner og ingen tegn på fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg.
CR basert på CT-respons ble definert som målknuter/knutemasser av lymfeknuter, ekstralymfatiske steder gikk tilbake til <=1,5 cm i lengste dimensjon tverrdiameter av lesjon (LDi); fravær av ikke-målt lesjon; organforstørrelse gikk tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmargsmorfologi; hvis ubestemmelig, immunhistokjemi negativ.
|
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død eller studiens stansdato, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Kohort A2, B og C: Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Andel av deltakerne som hadde en CR eller delvis respons (PR) som BOR ved bruk av LRC, 2014.
Per LRC, CR (PET-CT): fullfør MR i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder med en score på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse; ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom.
CR (CT-respons): målknuter/nodalmasser av lymfeknuter, ekstralymfatiske steder regressert til <=1,5 cm LDi; fravær av ikke-målt lesjon; organforstørrelse gikk tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmargsmorfologi.
PR (PET-CT): delvis MR i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner og gjenværende opptak høyere enn opptak.
PR (Per CT): lymfeknuter, ekstralymfatiske steder>=50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre (SPD), ekstranodale steder; hvis lesjonen er for liten til å måle på CT, tilordne 5 mm*5 mm som standard; hvis det ikke lenger er synlig:0*0mm; Node>5mm*5mm men mindre enn normalt, bruk faktisk måling; fraværende/regresserte ikke-målte lesjoner; ingen økning; milten gikk tilbake med>50 % eller ingen nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsindusert og behandlingsforsterket antistoffantistoffer (ADA) mot Isatuximab
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
ADA-responser ble kategorisert som behandlingsforsterket ADA og behandlingsindusert ADA.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som eksisterende ADAer med en signifikant økning i ADA-titeren under studien sammenlignet med Baseline-titeren.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA.
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Antall deltakere med behandlingsindusert og behandlingsforsterket antistoffantistoffer (ADA) mot Cemiplimab
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
ADA-responser ble kategorisert som behandlingsforsterket ADA og behandlingsindusert ADA.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som eksisterende ADAer med en signifikant økning i ADA-titeren under studien sammenlignet med Baseline-titeren.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA.
|
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter: Plasmakonsentrasjon av Isatuximab ved slutten av infusjon (CEOI)
Tidsramme: Slutt på infusjon (EOI opptil 3 timer) på dag 2 av syklus 1
|
Ceoi er plasmakonsentrasjonen observert ved slutten av intravenøs infusjon av isatuximab.
|
Slutt på infusjon (EOI opptil 3 timer) på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter første infusjon av Isatuximab
Tidsramme: Ved start av infusjon (SOI; 0 time), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
Cmax ble definert som den maksimale plasmakonsentrasjonen observert etter første administrasjon av legemidlet.
|
Ved start av infusjon (SOI; 0 time), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Tid til å nå Cmax (Tmax) etter første infusjon av Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
Tmax ble definert som tiden for å nå Cmax etter intravenøs infusjon av isatuximab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: areal under plasmakonsentrasjon (AUClast) versus tidskurve etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
AUClast ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven beregnet fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon, beregnet for isatuximab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Siste konsentrasjon observert over nedre kvantifiseringsgrense (klast) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
Clast ble definert som den siste konsentrasjonen av isatuximab observert over den nedre grensen for kvantifisering.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Klasttidspunkt (Tlast) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
Tlast ble definert som tidspunktet for siste konsentrasjon observert over den nedre grensen for kvantifisering for isatuximab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Areal under konsentrasjon versus tid-kurven over doseringsintervallet (AUC0-168 timer) etter første infusjon av Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
AUC0-168 timer ble definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid 0 til 168 timer etter dose beregnet for isatuximab.
Prøver for dette utfallsmålet ble samlet inn opptil 144 timer etter dosering.
Ingen prøve ble samlet 168 timer etter dosering; og derfor ble prøvene samlet opp til 144 timer etter dose ekstrapolert for å utlede data for 168 timer etter dose.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet (AUC0-144 timer) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
AUC0-144 timer ble definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid 0 til 144 timer etter dose beregnet for isatuximab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 3 timer), EOI+ 4 timer, 72 timer og 144 timer etter dose på dag 2 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Plasmabunnkonsentrasjon (Ctrough) av Isatuximab
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1: dag 2, 8, 15 og 22, syklus 2: dag 1 og 15, syklus 3: dag 1 og 15, syklus 4: dag 1 og 15, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1, Syklus 8 Dag1, Syklus 9 Dag1, Syklus 10 Dag1, Syklus 11 Dag1, Syklus 14 Dag1, Syklus 17 Dag1, Syklus 20 Dag1, Syklus 23 Dag1
|
Ctrough var plasmakonsentrasjonen av isatuximab observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering.
|
Pre-infusjon på syklus 1: dag 2, 8, 15 og 22, syklus 2: dag 1 og 15, syklus 3: dag 1 og 15, syklus 4: dag 1 og 15, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1, Syklus 8 Dag1, Syklus 9 Dag1, Syklus 10 Dag1, Syklus 11 Dag1, Syklus 14 Dag1, Syklus 17 Dag1, Syklus 20 Dag1, Syklus 23 Dag1
|
|
PK-parameter: Serumkonsentrasjon av Cemiplimab ved slutten av infusjon (CEOI)
Tidsramme: EOI (opptil 30 minutter [min]) på dag 1 av syklus 1
|
Ceoi er plasmakonsentrasjonen observert ved slutten av intravenøs infusjon av cemiplimab.
|
EOI (opptil 30 minutter [min]) på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter første infusjon av Cemiplimab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon observert etter første administrasjon.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Tid til å nå Cmax (Tmax) etter første infusjon av Cemiplimab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
Tmax ble definert som tiden for å nå Cmax etter intravenøs infusjon av cemiplimab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Areal under serumkonsentrasjon (AUClast) versus tidskurve etter første infusjon av Cemiplimab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
AUClast ble definert som areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven beregnet fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon beregnet for cemiplimab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Siste konsentrasjon observert over nedre kvantifiseringsgrense (klast) etter første infusjon av Cemiplimab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
Clast ble definert som den siste konsentrasjonen av cemiplimab observert over den nedre grensen for kvantifisering.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Klasttidspunkt (Tlast) etter første infusjon av Cemiplimab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
Tlast ble definert som tidspunktet for siste konsentrasjon observert over den nedre grensen for kvantifisering for cemiplimab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Areal under serumkonsentrasjon versus tid-kurven over doseringsintervallet (AUC0-336 timer) etter første infusjon av Cemiplimab
Tidsramme: Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
AUC0-336 timer ble definert som området under kurven for serumkonsentrasjon versus tid fra tid 0 til 336 timer etter dose for cemiplimab.
|
Ved SOI (0 timer), før faktisk EOI (opptil 30 min), EOI+4 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
PK-parameter: Serumbunnkonsentrasjon (Ctrough) av Cemiplimab
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1: dag 1 og dag 15, syklus 2: dag 1 og dag 15, syklus 3: dag 1 og dag 15, syklus 4: dag 1 og dag 15, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1 ,Syklus 8 Dag 1,Syklus 9 Dag1,Syklus 10 Dag1,Syklus11 Dag1,Syklus14 Dag 1,Syklus 17 Dag1,Syklus20 Dag 1,Syklus 23 Dag1
|
Ctrough var serumkonsentrasjonen av cemiplimab observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering.
|
Pre-infusjon på syklus 1: dag 1 og dag 15, syklus 2: dag 1 og dag 15, syklus 3: dag 1 og dag 15, syklus 4: dag 1 og dag 15, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1 ,Syklus 8 Dag 1,Syklus 9 Dag1,Syklus 10 Dag1,Syklus11 Dag1,Syklus14 Dag 1,Syklus 17 Dag1,Syklus20 Dag 1,Syklus 23 Dag1
|
|
Prosentvis endring fra baseline i svulstbelastning
Tidsramme: Opptil 103 uker
|
Tumorbelastningsendring ble definert som den beste prosentvise endringen fra baseline i en sum av produktet av lesjonsdiametre (lengst for ikke-nodal lesjon, kort akse for nodale lesjoner) for alle mållesjoner.
|
Opptil 103 uker
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død, eller studiens avskjæringsdato avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Tid (måneder) mellom dato for første respons til første dato da tilbakevendende eller radiologisk sykdomsprogresjon (PD) ble dokumentert, eller dødsdato, avhengig av hva som var 1.
I fravær av PD eller død før skjæringsdato eller dato for initiering av ytterligere kreftbehandling, ble DOR sensurert på datoen for siste gyldige respons som ikke viste PD utført før initiering av ytterligere kreftbehandling eller skjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere.
PD(PET-CT): metabolsk sykdom med skåre 4/5 med ink. i intensitet av opptak for målknuter/nodal masse og nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom.
PD(CT): hvilken som helst 1 av følgende: kryssprodukt av lengste tverrdiameter av lesjon (LDi) & perpendikulær diameter (PPD) progresjon av noder/nodal masse, unormal node/lesjon med LDi >1,5 cm, inc >=50 % fra PPD nadir & inc i LDi/ korteste akse vinkelrett på LDi(SDi) fra nadir 0,5 cm, gjenvekst av løste lesjoner, ny splenomegali, progresjon av ikke-målt lesjon, ny/residiverende involvering av benmarg.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død, eller studiens avskjæringsdato avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død, eller studiens avskjæringsdato avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
DC definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til LRC, 2014.
CR (PET-CT): komplett MR i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom.
CR (CT): målknuter/knutemasser av lymfeknuter, ekstralymfatiske steder regressert til <=1,5 cm LDi; fravær av ikke-målt lesjon; organforstørrelse gikk tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmarg.
PR (PET-CT): delvis MR i lymfeknuter og steder; ingen nye lesjoner.
PR (CT): lymfeknuter, steder>=50 % reduksjon i SPD, steder; hvis lesjonen er for liten til å måle på CT, tilordne 5 mm*5 mm; Ikke lenger synlig:0*0mm; Node> 5 mm * 5 mm, bruk faktisk måling; fraværende/regresserte ikke-målte lesjoner; ingen økning; milten gikk tilbake med>50 % eller ingen nye lesjoner.
SD (PET-CT): ingen metabolsk respons, målnoder score på 4/5 uten signifikant endring og ingen nye lesjoner; SD (CT): <50 % reduksjon i SPD, ingen økning i progresjon for.
5PS:1: ikke-målte lesjoner, organforstørrelse og ingen nye lesjoner.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død, eller studiens avskjæringsdato avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
PFS: tid (i måneder) fra administrasjon av første studiebehandling til dato for første dokumenterte radiografisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer første gang.
Per LRC, 2014 PD (per PET-CT): stoffskiftesykdom med skåre 4/5 med økning (inc) i opptaksintensitet for individuelle målknuter/nodalmasse og nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom ved interim/slutt av -behandlingsvurdering for ekstra nodale lesjoner, nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom snarere; ny/tilbakevendende FDG-avid foci benmarg.
PD (per CT-respons): hvilken som helst 1 av følgende: kryssprodukt av lengste tverrdiameter av lesjon (LDi) og vinkelrett diameter (PPD) progresjon av noder/nodal masse, unormal node/lesjon med LDi >1,5 cm, inc >=50 % fra PPD nadir & inc i LDi/ korteste akse vinkelrett på LDi fra nadir 0,5 cm for lesjon <= 2 cm, gjenvekst av løste lesjoner, ny splenomegali, progresjon av eksisterende ikke målt lesjon, ny/residiverende involvering av benmarg.
|
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Kohort A1 og A2: Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Andel deltakere som hadde en CR eller PR som BOR ved bruk av LRC, 2014 (basert på PET-CT- og CT-svar).
CR (per PET-CT): fullfør MR i lymfeknuter og ekstra lymfatiske steder med en score på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse; ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom.
CR (CT-respons): målknuter/nodalmasser av lymfeknuter, ekstralymfatiske steder regressert til <=1,5 cm LDi; fravær av ikke-målt lesjon; organforstørrelse gikk tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmargsmorfologi.
PR (per PET-CT): partiell MR i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner og gjenværende opptak høyere enn opptak.
PR (per CT): lymfeknuter, ekstralymfatiske steder >=50 % reduksjon i SPD, ekstranodale steder; hvis lesjonen er for liten til å måle på CT, tilordne 5 mm*5 mm som standard; hvis det ikke lenger er synlig:0*0mm; Node>5mm*5mm men mindre enn normalt, brukt faktisk måling; fraværende/regresserte ikke-målte lesjoner; ingen økning; milten gikk tilbake med>50 % eller ingen nye lesjoner.
|
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
|
Kohort A1 og A2: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Andel av deltakerne som hadde en CR som BOR ved bruk av LRC, 2014 (basert på PET-CT og CT-svar).
Per LRC ble CR basert på PET-CT definert som fullstendig MR i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder med en skår på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse, på 5PS, hvor, 1= ingen opptak over bakgrunn; 2 = opptak <=mediastinum; 3 = opptak > mediastinum men <= lever; 4 = opptak moderat > lever; 5 = opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner; ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
CR basert på CT-respons ble definert som målknuter/knutemasser av lymfeknuter, ekstralymfatiske steder gikk tilbake til <=1,5 cm i lengste dimensjon tverrdiameter av lesjon (LDi); fravær av ikke-målt lesjon; organforstørrelse gikk tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmargsmorfologi; hvis ubestemmelig, immunhistokjemi negativ.
|
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død eller stansdato for studien, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 103 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
8. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
7. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
23. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACT15320
- 2018-002442-37 (EudraCT-nummer)
- U1111-1211-9010 (Registeridentifikator: ICTRP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .