Un estudio de terapia basada en isatuximab en participantes con linfoma
11 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Estudio de fase 1/2 abierto, multicéntrico, de seguridad, de eficacia preliminar y farmacocinético (PK) de isatuximab en combinación con otras terapias contra el cáncer en participantes con linfoma
Objetivos principales:
Fase 1
-Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de isatuximab en combinación con cemiplimab en participantes con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en recaída y refractario, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) o linfoma de células T periféricas (PTCL), y confirmar la recomendación Dosis de fase 2 (RP2D).
Fase 2
- Cohorte A1 (proteína de muerte celular antiprogramada 1/ligando 1 [PD-1/PD-L1] cHL sin tratamiento previo): para evaluar la tasa de remisión completa (RC) de isatuximab en combinación con cemiplimab.
- Cohorte A2 (cHL que progresa de PD-1/PD-L1), B (DLBCL) y C (PTCL): para evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de isatuximab en combinación con cemiplimab.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la seguridad de la RP2D de la combinación de isatuximab con cemiplimab.
- Evaluar la seguridad de la combinación de isatuximab con cemiplimab y radioterapia en pacientes con LHc.
- Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación.
- Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación.
- Evaluar la eficacia global de isatuximab en combinación con cemiplimab e isatuximab en combinación con cemiplimab y radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración total del estudio por paciente es de hasta 28 meses, incluido un período de selección de hasta 28 días, un período de tratamiento de hasta 96 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 90 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 06351
- Investigational Site Number :4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 03080
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08035
- Investigational Site Number :7240003
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08036
- Investigational Site Number :7240005
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], España, 08908
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, España, 28040
- Investigational Site Number :7240004
-
-
-
-
-
Dijon, Francia, 21000
- Investigational Site Number :2500005
-
Montpellier, Francia, 34295
- Investigational Site Number :2500004
-
Nantes, Francia, 44093
- Investigational Site Number :2500002
-
Pessac, Francia, 33600
- Investigational Site Number :2500007
-
Villejuif, Francia, 94800
- Investigational Site Number :2500001
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number :3800002
-
Brescia, Italia, 25123
- Investigational Site Number :3800006
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Investigational Site Number :3800003
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Investigational Site Number :5280002
-
Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Investigational Site Number :6200002
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Investigational Site Number :6200004
-
Porto, Portugal, 4200
- Investigational Site Number :6200003
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwán, 40447
- Investigational Site Number :1580002
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener ≥ 12 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Ubicación de la enfermedad susceptible de biopsia tumoral al inicio del estudio
- enfermedad medible
- Para la cohorte A1 (anti-proteína de muerte celular programada 1/ligando 1 [PD-1/PD-L1] inhibidor del linfoma de Hodgkin clásico [cHL]): cHL avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o progresado después de al menos 3 líneas de terapia sistémica que pueden incluir autotrasplante de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT) o auto-HSCT y brentuximab vedotin (BV)
- Para la cohorte A2 (cHL anti-PD-1/PD-L1 inhibidor progresor): cHL avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o progresado después de un régimen anterior que contenía anti-PD-1/PD-L1 como la terapia anterior más reciente, pero no más de 4 líneas de quimioterapia previa, incluido el régimen que contiene anti-PD-1/PD-L1 y la documentación del beneficio durante o después del régimen que contiene anti-PD-1/PD-L1 dentro de los 4 meses anteriores al inicio del medicamento en investigación (IMP )
- Para la cohorte B (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL]): DLBCL avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o progresado después de 2 líneas de terapia sistémica que incluyen auto-HSCT o 2 líneas de terapia sistémica para participantes que no son elegibles para auto-HSCT
- Para la cohorte C (linfoma de células T periféricas [PTCL]): PTCL avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o progresado después de la quimioterapia de primera línea y auto-HSCT como consolidación de la primera remisión o quimioterapia de primera línea si los participantes no son elegibles para la quimioterapia de primera línea. TCMH
- Peso corporal de > 45 kg para pacientes con edad
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a agente que bloquea CD38
- Para pacientes con cHL (sin experiencia previa con PD-1/PD-L1), DLBCL o PTCL antes de la exposición a cualquier agente (aprobado o en investigación) que bloquea el PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 o LAG -3
- Evidencia de otras enfermedades/condiciones relacionadas con el sistema inmunitario
- Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días del inicio planificado del tratamiento; Se permiten vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥2
- Mala reserva de médula ósea
- Mal funcionamiento de los órganos
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A1: cHL: Isatuximab + Cemiplimab
Linfoma de Hodgkin clásico (cHL), inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1/ligando 1 (PD-1/PD-L1), los participantes que no habían recibido tratamiento previo recibieron isatuximab 10 miligramos por kilogramo (mg/kg), infusión intravenosa (IV) una vez a la semana ( QW) en el Ciclo 1 y luego cada 2 semanas (Q2W) del Ciclo 2 al Ciclo 6 (cada ciclo de 28 días), y luego cada 3 semanas (Q3W) del Ciclo 7 al Ciclo 30 (cada ciclo de 21 días) junto con cemiplimab 250 miligramos (mg) cada 2 semanas, infusión intravenosa del ciclo 1 al 6 y luego 350 mg cada 3 semanas del ciclo 7 al ciclo 30, con radioterapia opcional hasta eventos adversos (EA) inaceptables o la decisión del participante de suspender el tratamiento, o al menos 96 semanas (al menos 48 semanas desde la señal inicial de respuesta completa [CR], lo que sea más largo) de la administración del medicamento en investigación sin enfermedad progresiva (EP) documentada, o fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima : hasta 103 semanas).
|
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
|
Experimental: Cohorte A2: cHL: Isatuximab + Cemiplimab
Los participantes del progresor del inhibidor anti-PD-1/PD-L1 de cHL recibieron isatuximab 10 mg/kg, infusión intravenosa, cada semana en el ciclo 1 y luego cada dos semanas del ciclo 2 al ciclo 6 (cada ciclo de 28 días) y cada tres semanas del ciclo 7 al Ciclo 30 (cada ciclo de 21 días) junto con cemiplimab 250 mg cada 2 semanas, infusión intravenosa del ciclo 1 al 6 y luego 350 mg cada 3 semanas del ciclo 7 al ciclo 30, con radioterapia opcional hasta que, EA inaceptables o la decisión del participante de suspender el tratamiento, o al menos 96 semanas (al menos 48 semanas desde la señal inicial de RC, lo que sea más largo) de la administración del medicamento en investigación sin EP documentada, o fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas).
|
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
|
Experimental: Cohorte B: DLBCL: Isatuximab + Cemiplimab
Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), los participantes que no habían recibido tratamiento previo contra PD-1/PD-L1 recibieron isatuximab 10 mg/kg, infusión intravenosa, cada semana en el ciclo 1 y luego cada dos semanas del ciclo 2 al ciclo 6 (cada ciclo de 28 días). y cada tres semanas del ciclo 7 al ciclo 30 (cada ciclo de 21 días) junto con cemiplimab 250 mg cada dos semanas, infusión intravenosa del ciclo 1 al 6 y luego 350 mg cada tres semanas del ciclo 7 al ciclo 30 hasta que se produzcan EA inaceptables o la decisión del participante de suspender el tratamiento. tratamiento, o al menos 96 semanas (al menos 48 semanas desde la señal inicial de RC, lo que sea más largo) de administración del medicamento en investigación sin EP documentada, o fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta a 103 semanas).
|
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
|
Experimental: Cohorte C: PTCL: Isatuximab + Cemiplimab
Linfoma periférico de células T (PTCL), los participantes que no habían recibido tratamiento previo contra PD-1/PD-L1 recibieron isatuximab 10 mg/kg, infusión intravenosa, cada semana en el ciclo 1 y luego cada dos semanas del ciclo 2 al ciclo 6 (cada ciclo de 28 días) y Cada tres semanas del ciclo 7 al ciclo 30 (cada ciclo de 21 días) junto con cemiplimab 250 mg cada dos semanas, infusión intravenosa del ciclo 1 al 6 y luego 350 mg cada tres semanas del ciclo 7 al ciclo 30 hasta EA inaceptables o la decisión del participante de suspender el tratamiento. , o al menos 96 semanas (al menos 48 semanas desde la señal inicial de RC, lo que sea más largo) de administración del medicamento en investigación sin EP documentada, o fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas).
|
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
|
DLT: eventos adversos (EA) que ocurren durante el primer ciclo de tratamiento, a menos que se deban a la progresión de la enfermedad o a una causa obviamente no relacionada que incluya: anomalías hematológicas: neutropenia (N) de grado (G) 4 durante 7 o más días consecutivos, G3 a G4 N con fiebre (temperatura mayor o igual a [>=] 38,5 grados Celsius en más de 1 ocasión) o infección documentada microbiológica/radiográficamente, trombocitopenia G3 a G4 con sangrado clínicamente significativo que requiere intervención clínica o anomalías no hematológicas: EA no hematológico G 4 , Uveítis G>=2, EA no hematológico G3 que dura más de (>)3 días, retraso en el inicio del ciclo 2 >14 días debido a anomalías de laboratorio/AE relacionados con el tratamiento.
Cualquier otro EA que el comité de estudio consideró limitante de la dosis, independientemente del grado, también se consideró DLT.
|
Ciclo 1 (28 días)
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio y no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento.
Los eventos adversos graves (AAG) fueron cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento. , fue un evento de importancia médica.
Los TEAE se definieron como EA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves durante el período TEAE (definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio).
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Número de participantes con anomalías de laboratorio: parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Los parámetros hematológicos evaluados fueron anemia, disminución de los glóbulos blancos (WBC), disminución del recuento de plaquetas, disminución del recuento de linfocitos y disminución del recuento de neutrófilos.
Los criterios de anomalía se evaluaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 NCI-CTCAE v 5.0), donde Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El grado se refiere a la gravedad de los EA.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Número de participantes con anomalías de laboratorio: electrolitos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Los parámetros electrolíticos evaluados fueron hiponatremia, hipopotasemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipercalcemia, hipoalbuminemia, hipoglucemia e hiperglucemia.
Los criterios anormales se evaluaron según NCI-CTCAE v 5.0, donde Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El grado se refiere a la gravedad de los EA.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Número de participantes con anomalías de laboratorio: parámetros renales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Los parámetros renales anormales evaluados fueron la tasa de filtración glomerular (TFG) por clase, el aumento de creatinina y la hiperuricemia.
La TFG por clase se evaluó en categorías:>=90 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73m^2)
(Normal), >=60 a <90 ml/min/1,73 m^2
(Leve), >=30 a <60 ml/min/1,73 m^2
(Moderado), >=15 a <30 ml/min/1,73 m^2
(grave) y <15 ml/min/1,73 m^2
(Enfermedad renal en etapa terminal).
Los criterios anormales se evaluaron según NCI-CTCAE v 5.0, donde Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El grado se refiere a la gravedad de los EA.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Número de participantes con anomalías de laboratorio: parámetros de función hepática
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Los parámetros anormales de la función hepática evaluados fueron aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de fosfatasa alcalina (ALP) y aumento de bilirrubina en sangre (BB).
Los criterios anormales se evaluaron según NCI-CTCAE v 5.0, donde Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El grado se refiere a la gravedad de los EA.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Cohorte A1: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Porcentaje de participantes que tuvieron una CR como mejor respuesta general (BOR) utilizando los criterios de respuesta de Lugano (LRC) 2014 (basado en respuestas PET-CT y CT).
Según el LRC, la RC basada en la respuesta PET-CT se definió como respuesta metabólica (RM) completa en los ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en una escala de 5 puntos (5PS). donde, 1= sin captación por encima del nivel inicial; 2 = captación <=mediastino; 3 = captación > mediastino pero <= hígado; 4 = captación moderada > hígado; 5 = captación marcadamente superior a la del hígado y/o lesiones nuevas; no hay nuevas lesiones ni evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea.
La RC basada en la respuesta a la CT se definió como ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos, los sitios extralinfáticos retrocedieron a <= 1,5 cm en la dimensión más larga del diámetro transversal de la lesión (LDi); ausencia de lesión no medida; el agrandamiento de los órganos volvió a la normalidad; sin nuevas lesiones; morfología normal de la médula ósea; si es indeterminado, inmunohistoquímica negativa.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Cohorte A2, B y C: porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Porcentaje de participantes que tuvieron una CR o respuesta parcial (PR) como BOR utilizando LRC, 2014.
Según LRC, CR (PET-CT): RM completa en ganglios linfáticos y localizaciones extralinfáticas con puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual; sin nuevas lesiones y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG.
CR (respuesta CT): ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos, sitios extralinfáticos que retrocedieron a <= 1,5 cm LDi; ausencia de lesión no medida; el agrandamiento de los órganos volvió a la normalidad; sin nuevas lesiones; Morfología normal de la médula ósea.
PR (PET-CT): RM parcial en ganglios linfáticos y localizaciones extralinfáticas; sin nuevas lesiones y con captación residual superior a la captación.
PR (Por CT): ganglios linfáticos, sitios extralinfáticos>=50% de disminución en la suma del producto de diámetros perpendiculares (SPD), sitios extranodales; si la lesión es demasiado pequeña para medirla en TC, asigne 5 mm * 5 mm de forma predeterminada; si ya no es visible: 0*0 mm; Nodo>5mm*5mm pero más pequeño de lo normal, utilice la medida real; lesiones no medidas ausentes/regresadas; sin aumento; el bazo retrocedió >50% o no hubo lesiones nuevas.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) inducidos y potenciados por el tratamiento contra isatuximab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Las respuestas de ADA se clasificaron como ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento.
El ADA potenciado con el tratamiento se definió como ADA preexistente con un aumento significativo en el título de ADA durante el estudio en comparación con el título inicial.
La ADA inducida por el tratamiento se definió como la ADA que se desarrolló en cualquier momento durante el período de observación del estudio de ADA en participantes sin ADA preexistente.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) inducidos y potenciados por el tratamiento contra cemiplimab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Las respuestas de ADA se clasificaron como ADA potenciada por el tratamiento y ADA inducida por el tratamiento.
El ADA potenciado con el tratamiento se definió como ADA preexistente con un aumento significativo en el título de ADA durante el estudio en comparación con el título inicial.
La ADA inducida por el tratamiento se definió como la ADA que se desarrolló en cualquier momento durante el período de observación del estudio de ADA en participantes sin ADA preexistente.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Parámetro farmacocinético (PK): concentración plasmática de isatuximab al final de la infusión (CEOI)
Periodo de tiempo: Fin de la infusión (EOI hasta 3 horas) el día 2 del ciclo 1
|
Ceoi es la concentración plasmática observada al final de la perfusión intravenosa de isatuximab.
|
Fin de la infusión (EOI hasta 3 horas) el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: Al inicio de la infusión (SOI; 0 horas), antes del EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada después de la primera administración del fármaco.
|
Al inicio de la infusión (SOI; 0 horas), antes del EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la Cmax, después de la infusión intravenosa de isatuximab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: área bajo la concentración plasmática (AUClast) versus curva de tiempo después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
El AUCúltimo se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculada desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable, calculada para isatuximab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación (clastos) después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
Clast se definió como la última concentración de isatuximab observada por encima del límite inferior de cuantificación.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: tiempo de clasto (Tlast) después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
Tlast se definió como el momento de la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación de isatuximab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-168 horas) después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
El AUC0-168 horas se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo de 0 a 168 horas después de la dosis calculada para isatuximab.
Las muestras para esta medida de resultado se recolectaron hasta 144 horas después de la dosis.
No se recolectó ninguna muestra 168 horas después de la dosis; y, por lo tanto, las muestras recolectadas hasta 144 horas después de la dosis se extrapolaron para obtener datos de 168 horas después de la dosis.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-144 horas) después de la primera infusión de isatuximab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
El AUC0-144 horas se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo de 0 a 144 horas después de la dosis calculada para isatuximab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 3 horas), EOI+ 4 horas, 72 horas y 144 horas después de la dosis el día 2 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: concentración mínima en plasma (Cmin) de isatuximab
Periodo de tiempo: Preinfusión en el ciclo 1: días 2, 8, 15 y 22, ciclo 2: días 1 y 15, ciclo 3: días 1 y 15, ciclo 4: días 1 y 15, ciclo 5 día 1, ciclo 6 día 1, ciclo 7 día 1, Ciclo 8 Día1, Ciclo 9 Día1, Ciclo 10 Día1, Ciclo 11 Día1, Ciclo14 Día1, Ciclo 17 Día1, Ciclo 20 Día1,Ciclo 23 Día1
|
Cmin fue la concentración plasmática de isatuximab observada justo antes de la administración del tratamiento durante la administración de dosis repetidas.
|
Preinfusión en el ciclo 1: días 2, 8, 15 y 22, ciclo 2: días 1 y 15, ciclo 3: días 1 y 15, ciclo 4: días 1 y 15, ciclo 5 día 1, ciclo 6 día 1, ciclo 7 día 1, Ciclo 8 Día1, Ciclo 9 Día1, Ciclo 10 Día1, Ciclo 11 Día1, Ciclo14 Día1, Ciclo 17 Día1, Ciclo 20 Día1,Ciclo 23 Día1
|
|
Parámetro farmacocinético: concentración sérica de cemiplimab al final de la infusión (CEOI)
Periodo de tiempo: EOI (hasta 30 minutos [min]) el día 1 del ciclo 1
|
Ceoi es la concentración plasmática observada al final de la perfusión intravenosa de cemiplimab.
|
EOI (hasta 30 minutos [min]) el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: concentración máxima observada (Cmax) después de la primera infusión de cemiplimab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
Cmax se definió como la concentración máxima observada después de la primera administración.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de la primera infusión de cemiplimab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la Cmax después de la infusión intravenosa de cemiplimab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: área bajo la concentración sérica (AUClast) frente a la curva de tiempo después de la primera infusión de cemiplimab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
El AUCúltimo se definió como el área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo calculada desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable calculada para cemiplimab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación (clastos) después de la primera infusión de cemiplimab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
Clast se definió como la última concentración de cemiplimab observada por encima del límite inferior de cuantificación.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: tiempo de clasto (Tlast) después de la primera infusión de cemiplimab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
Tlast se definió como el momento de la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación de cemiplimab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-336 horas) después de la primera infusión de cemiplimab
Periodo de tiempo: En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
El AUC0-336 horas se definió como el área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde el tiempo de 0 a 336 horas después de la dosis de cemiplimab.
|
En SOI (0 horas), antes de EOI real (hasta 30 min), EOI+4 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
|
|
Parámetro farmacocinético: concentración mínima sérica (Cmin) de cemiplimab
Periodo de tiempo: Preinfusión en el ciclo 1: día 1 y día 15, ciclo 2: día 1 y día 15, ciclo 3: día 1 y día 15, ciclo 4: día 1 y día 15, ciclo 5 día 1, ciclo 6 día 1, ciclo 7 día 1 ,Ciclo 8 Día 1,Ciclo 9 Día1,Ciclo 10 Día1,Ciclo11 Día1,Ciclo14 Día 1,Ciclo 17 Día1,Ciclo20 Día 1,Ciclo 23 Día1
|
Cmin fue la concentración sérica de cemiplimab observada justo antes de la administración del tratamiento durante la administración de dosis repetidas.
|
Preinfusión en el ciclo 1: día 1 y día 15, ciclo 2: día 1 y día 15, ciclo 3: día 1 y día 15, ciclo 4: día 1 y día 15, ciclo 5 día 1, ciclo 6 día 1, ciclo 7 día 1 ,Ciclo 8 Día 1,Ciclo 9 Día1,Ciclo 10 Día1,Ciclo11 Día1,Ciclo14 Día 1,Ciclo 17 Día1,Ciclo20 Día 1,Ciclo 23 Día1
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la carga tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 103 semanas
|
El cambio de la carga tumoral se definió como el mejor cambio porcentual desde el inicio en una suma del producto de los diámetros de las lesiones (el más largo para las lesiones no ganglionares, el eje corto para las lesiones ganglionares) para todas las lesiones diana.
|
Hasta 103 semanas
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Tiempo (meses) entre la fecha de la primera respuesta hasta la primera fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad (EP) recurrente o radiológica, o la fecha de muerte, lo que sea primero.
En ausencia de DP o muerte antes de la fecha límite o la fecha de inicio de un tratamiento contra el cáncer adicional, el DOR fue censurado en la fecha de la última respuesta válida y no mostró que la DP se haya realizado antes del inicio de un tratamiento adicional contra el cáncer o la fecha límite, lo que fuera anterior.
PD(PET-CT): enfermedad metabólica con puntuación 4/5 con inc. en la intensidad de la captación de los ganglios diana/masa ganglionar y nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma.
PD (CT): cualquiera de los siguientes: producto cruzado del diámetro transversal más largo de la lesión (LDi) y diámetro perpendicular (PPD), progresión de los ganglios/masa ganglionar, ganglio/lesión anormal con LDi >1,5 cm, inc >=50 % desde PPD nadir & inc en LDi/eje más corto perpendicular a LDi (SDi) desde el nadir 0,5 cm, nuevo crecimiento de lesiones resueltas, nueva esplenomegalia, progresión de lesión no medida, afectación nueva/recurrente de la médula ósea.
|
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
DC se define como el porcentaje de participantes que lograron RC, PR o enfermedad estable (SD) según LRC, 2014.
RC (PET-CT): RM completa en ganglios linfáticos y localizaciones extralinfáticas; sin nuevas lesiones y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG.
CR (CT): ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos, sitios extralinfáticos que retrocedieron a <= 1,5 cm LDi; ausencia de lesión no medida; el agrandamiento de los órganos volvió a la normalidad; sin nuevas lesiones; médula ósea normal.
PR (PET-CT): RM parcial en ganglios y localizaciones; sin nuevas lesiones.
PR (CT): ganglios linfáticos, sitios>=50% de disminución en SPD, sitios; si la lesión es demasiado pequeña para medirla en TC, asigne 5 mm*5 mm; Ya no es visible: 0*0 mm; Nodo>5 mm * 5 mm, utilice la medida real; lesiones no medidas ausentes/regresadas; sin aumento; el bazo retrocedió >50% o no hubo lesiones nuevas.
SD (PET-CT): sin respuesta metabólica, puntuación de los ganglios diana de 4/5 sin cambios significativos ni lesiones nuevas; SD (CT): <50 % de disminución en SPD, sin aumento en la progresión para.
5PS:1: lesiones no medidas, agrandamiento de órganos y sin lesiones nuevas.
|
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
PFS: tiempo (en meses) desde la administración del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión radiográfica documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según LRC, 2014 PD (según PET-CT): enfermedad metabólica con puntuación 4/5 con aumento (inc) en la intensidad de la captación para ganglios diana individuales/masa ganglionar y nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma en el período intermedio/final -evaluación del tratamiento de lesiones extraganglionares, nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma; Focos ávidos de FDG nuevos/recurrentes en la médula ósea.
PD (por respuesta de TC): cualquiera de los siguientes: producto cruzado del diámetro transversal más largo de la lesión (LDi) y diámetro perpendicular (PPD), progresión de los ganglios/masa ganglionar, ganglio/lesión anormal con LDi >1,5 cm, inc >=50 % desde el nadir de PPD e inc en LDi/eje más corto perpendicular a LDi desde el nadir 0,5 cm para lesión <= 2 cm, nuevo crecimiento de lesiones resueltas, nueva esplenomegalia, progresión de lesión preexistente no medida, afectación nueva/recurrente de la médula ósea.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Cohorte A1 y A2: porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Porcentaje de participantes que tuvieron un CR o PR como BOR usando LRC, 2014 (basado en respuestas PET-CT y CT).
RC (por PET-CT): RM completa en ganglios y localizaciones extralinfáticas con puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual; sin nuevas lesiones y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG.
CR (respuesta CT): ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos, sitios extralinfáticos que retrocedieron a <= 1,5 cm LDi; ausencia de lesión no medida; el agrandamiento de los órganos volvió a la normalidad; sin nuevas lesiones; Morfología normal de la médula ósea.
PR (según PET-CT): RM parcial en ganglios linfáticos y localizaciones extralinfáticas; sin nuevas lesiones y con captación residual superior a la captación.
PR (por TC): ganglios linfáticos, sitios extralinfáticos >=50% de disminución en SPD, sitios extraganglionares; si la lesión es demasiado pequeña para medirla en TC, asigne 5 mm*5 mm de forma predeterminada; si ya no es visible: 0*0 mm; Nodo>5mm*5mm pero más pequeño de lo normal, se utilizó la medida real; lesiones no medidas ausentes/regresadas; sin aumento; el bazo retrocedió >50% o no hubo lesiones nuevas.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
|
Cohorte A1 y A2: Porcentaje de participantes con respuesta completa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Porcentaje de participantes que tuvieron un CR como BOR utilizando el LRC, 2014 (basado en respuestas PET-CT y CT).
Según el LRC, la RC basada en PET-CT se definió como RM completa en ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS, donde, 1 = sin captación por encima del fondo; 2 = captación <=mediastino; 3 = captación > mediastino pero <= hígado; 4 = captación moderada > hígado; 5 = captación marcadamente superior a la del hígado y/o lesiones nuevas; no hay nuevas lesiones ni evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La RC basada en la respuesta a la CT se definió como ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos, los sitios extralinfáticos retrocedieron a <= 1,5 cm en la dimensión más larga del diámetro transversal de la lesión (LDi); ausencia de lesión no medida; el agrandamiento de los órganos volvió a la normalidad; sin nuevas lesiones; morfología normal de la médula ósea; si es indeterminado, inmunohistoquímica negativa.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 103 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
8 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACT15320
- 2018-002442-37 (Número EudraCT)
- U1111-1211-9010 (Identificador de registro: ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .