评估 PBTZ169 在多次给药中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 48 岁之间的健康男性受试者
• 体重 (BW) 介于 55 至 95 公斤之间，前提是身体质量指数 (BMI) 介于 18 至 28 公斤/平方米之间
• 根据研究者的判断，在病史和体格检查中没有显着发现，尤其是心血管、肺、血液和神经系统
• 研究者判断不存在显着的实验室异常。 吉尔伯特综合症（禁食时总胆红素和未结合胆红素增加）如果轻度将被接受。 中度肌酸激酶升高（高达 600 IU/L），无临床异常，常见于体力活跃的年轻男性。
• 12 导联心电图无临床显着异常
• 尿液药物筛查阴性（苯丙胺、苯二氮卓类、大麻、可卡因、阿片类药物）
• 承诺在整个学习期间不去欧洲以外的地方旅行
• 能够理解程序、同意参与并愿意给予书面知情同意
• 在整个研究期间计划访问的合作态度和可用性
• 承诺在整个研究期间不饮酒和吸烟。

排除标准：

• 主要心血管、肺、肝、免疫、肾、血液、胃肠道、泌尿生殖、神经或风湿病病史
• 任何类型的活动性疾病，包括炎症性疾病和感染。 如果没有提供或计划进行全身或局部治疗（清洁乳液除外），则允许轻度痤疮
• 显着过敏或哮喘病史。 过敏性鼻炎或结膜炎是可以接受的，如果在开始研究时没有症状，并且如果在研究期间预计不会出现症状到需要皮质类固醇治疗的程度（例如，每年使用一次）
• 心血管功能障碍史，如果被认为具有临床相关性（传导异常、心律失常、心动过缓、心绞痛、心脏肥大，除非由训练引起）、肺栓塞）
• 高血压定义为仰卧位血压 >150/90 mmHg 或反复发生的低血压事件被认为与临床相关或有记录的直立性低血压
• 病态窦房结综合征，已知的长 QT 综合征，可重复观察到校正后的 QT 间期 QTc ≥ 440 毫秒或明显的窦性心动过缓 (<40 bpm/min)
• 激烈的体育活动。 适度运动是可以接受的，活动在整个研究过程中应保持相当稳定
• 单次重复筛查时任何不在正常范围内的具有临床意义的实验室值（如果适度，吉尔伯特综合征或 CK 升高通常是可以接受的）
• 阳性乙肝和丙肝抗原筛查
• 阳性 HIV 抗体筛查或未进行筛查
• 根据研究者的评估，任何可能使受试者面临更高风险或可能混淆研究结果的近期急性疾病或其后遗症
• 在过去三个月中使用任何已知对主要器官具有明确潜在毒性的药物进行治疗
• 如果被认为是严重的，对任何药物过敏的历史
• 在研究前一周或根据 5 血浆半衰期规则和整个研究期间使用任何药物，包括阿司匹林或其他非处方 (OTC) 制剂。 扑热息痛在研究前和研究期间可作为急救药物使用，但必须得到研究者的许可
• 最近3个月内参加临床调查或献血500毫升
• 相关酒精或药物滥用史
• 在参与研究前的最后一个月内经常吸烟。 如果受试者在整个研究持续时间之前一周和整个研究期间可以完全戒烟，则可以接受 ≤ 5 支香烟/天或同等消费量
• 在参与研究前的最后一个月内经常饮用大量咖啡、茶、巧克力（超过 4 杯/天）或等同物（可乐饮料）
• 在参与研究前的最后一个月内，当前经常（即每周 3 次或更多）大量饮酒或葡萄酒（>0.5 升葡萄酒/天）或等同物（即每天超过 50 克乙醇）。 整个学习期间不允许饮酒
• 在研究期间怀孕的项目（根据预防原则，虽然没有迹象表明父亲暴露后有明确的生殖风险）
• 可能影响受试者给予知情同意能力的心理状态
• 研究者认为受试者的病史或现状的任何特征可能混淆研究结果，使其解释复杂化，或代表受试者的潜在风险。