Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PBTZ169 i flere doseringer

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 48 år
• Kroppsvekt (BW) varierer mellom 55 og 95 kg, forutsatt at kroppsmasseindeksen (BMI) er mellom 18 og 28 kg/m2
• Fravær av signifikante funn i sykehistorien og fysisk undersøkelse vurdert av etterforskeren, spesielt for kardiovaskulære, lunge-, hematologiske og nervesystemer
• Fravær av betydelige laboratorieavvik som bedømt av etterforskeren. Gilberts syndrom (økt totalt og ukonjugert bilirubin ved faste) vil bli akseptert dersom det er mildt. Moderat kreatinkinaseøkning (opptil 600 IE/L) uten kliniske abnormiteter, ofte funnet hos fysisk aktive unge menn.
• Fravær av klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG
• Negativ undersøkelse av urinmedisin (amfetamin, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater)
• Forpliktelse til å avstå fra å reise utenfor Europa under hele studietiden
• Evne til å forstå prosedyrene, samtykke til å delta og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Samarbeidende holdning og tilgjengelighet for planlagte besøk over hele studieperioden
• Forpliktelse til å avstå fra alkohol- og tobakksforbruk over hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige kardiovaskulære, lunge-, lever-, immunologiske, nyre-, hematologiske, gastrointestinale, genitourinære, nevrologiske eller revmatologiske lidelser
• Aktive sykdommer av enhver type, inkludert inflammatoriske lidelser og infeksjoner. Mild akne er tillatt dersom ingen systemisk eller lokal behandling gis eller planlegges (bortsett fra rengjøringskremer)
• Historie med betydelig allergi eller astma. Allergisk rhinitt eller konjunktivitt er akseptabelt hvis det ikke er symptomatisk når studien starter og hvis symptomene ikke forventes å oppstå under studien til et punkt som vil kreve kortikosteroidbehandling (f.eks. ved årlig bruk)
• Anamnese med kardiovaskulær dysfunksjon hvis det anses som klinisk relevant (ledningsavvik, arytmi, bradykardi, angina pectoris, hjertehypertrofi med mindre det er fremkalt av trening, lungeemboli)
• Hypertensjon definert som liggende blodtrykk >150/90 mmHg eller tilbakevendende hypotensive hendelser ansett som klinisk relevant eller dokumentert ortostatisk hypotensjon
• Sick sinus syndrome, kjent lang QT-syndrom, reproduserbar observasjon av korrigert QT-intervall QTc ≥440 msek eller av uttalt sinusbradykardi (<40 bpm/min)
• Intense sportsaktiviteter. Moderat idrett er akseptabelt og aktivitetene bør forbli ganske konstant gjennom hele studiet
• Eventuelle klinisk signifikante laboratorieverdier på screening som ikke er innenfor normalområdet ved enkelt repetisjon (Gilberts syndrom eller CK-økninger vanligvis akseptable hvis moderate)
• Positiv hepatitt B- og C-antigenskjerm
• Positiv HIV-antistoffskjerm eller screening ikke utført
• Enhver nylig akutt sykdom eller følgetilstander derav som kan utsette forsøkspersonen for en høyere risiko eller kan forvirre resultatene av studien, ifølge evalueringen fra etterforskeren
• Behandling i løpet av de foregående tre månedene med ethvert medikament som er kjent for å ha veldefinert potensial for toksisitet til et større organ
• Anamnese med overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament hvis det anses som alvorlig
• Bruk av medisiner uken før studien eller basert på 5 plasmahalveringstidsregelen og gjennom hele studien, inkludert aspirin eller andre reseptfrie (OTC) preparater. Paracetamol er tillatt før og under studien som en redningsmedisin, men kun med etterforskerens tillatelse
• Deltakelse i en klinisk undersøkelse eller bloddonasjon på 500 ml i løpet av de siste 3 månedene
• Historie om relevant alkohol- eller narkotikamisbruk
• Vanlig røyking siste måned før deltakelse i studien. Forbruk av ≤5 sigaretter/dag eller tilsvarende er akseptabelt forutsatt at forsøkspersonen helt kan avstå fra røyking fra en uke før og under hele studiens varighet
• Vanlig inntak av en stor mengde kaffe, te, sjokolade (mer enn 4 kopper/dag) eller tilsvarende (Cola-drikker), i løpet av den siste måneden før deltakelse i studien
• Gjeldende regelmessig (dvs. 3 ganger per uke eller mer) forbruk av store mengder alkohol eller vin (>0,5 L vin/dag) eller tilsvarende (dvs. mer enn 50 g etanol per dag), i løpet av den siste måneden før deltakelse i studien. Alkohol er ikke tillatt under hele studietiden
• Prosjekt for å unnfange et barn i løpet av studieperioden (ved forsiktighetsprinsippet, mens det ikke finnes noen indikasjon for en sikker reproduksjonsrisiko etter fars eksponering)
• Psykologisk status som kan påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke
• Ethvert trekk ved forsøkspersonens sykehistorie eller nåværende tilstand som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, komplisere tolkningen av den eller representere en potensiell risiko for forsøkspersonen.