Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PBTZ169 in dosi multiple

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 48 anni
• Peso corporeo (PC) compreso tra 55 e 95 kg, a condizione che l'indice di massa corporea (BMI) sia compreso tra 18 e 28 kg/m2
• Assenza di reperti significativi nell'anamnesi e nell'esame fisico giudicati dallo sperimentatore, in particolare per i sistemi cardiovascolare, polmonare, ematologico e nervoso
• Assenza di significative anomalie di laboratorio secondo il giudizio dello sperimentatore. La sindrome di Gilbert (aumento della bilirubina totale e non coniugata a digiuno) sarà accettata se lieve. Aumenti moderati della creatina chinasi (fino a 600 UI/L) senza anomalie cliniche, riscontrati comunemente nei giovani maschi fisicamente attivi.
• Assenza di anomalie clinicamente significative all'ECG a 12 derivazioni
• Test antidroga sulle urine negativo (anfetamine, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei)
• Impegno ad astenersi dal viaggiare al di fuori dell'Europa per l'intera durata dello studio
• Capacità di comprendere le procedure, consenso alla partecipazione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
• Atteggiamento collaborativo e disponibilità a visite programmate durante l'intero periodo di studio
• Impegno ad astenersi dal consumo di alcol e tabacco durante l'intero periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di disturbi cardiovascolari, polmonari, epatici, immunologici, renali, ematologici, gastrointestinali, genitourinari, neurologici o reumatologici maggiori
• Malattie attive di qualsiasi tipo, inclusi disturbi infiammatori e infezioni. L'acne lieve è consentita a condizione che non venga fornito o pianificato alcun trattamento sistemico o locale (ad eccezione delle lozioni detergenti)
• Storia di allergia o asma significativa. La rinite allergica o la congiuntivite sono accettabili se non sintomatiche all'inizio dello studio e se non si prevede che i sintomi si manifestino durante lo studio a un punto tale da richiedere una terapia con corticosteroidi (ad esempio in caso di uso annuale)
• Anamnesi di disfunzione cardiovascolare se considerata clinicamente rilevante (anomalia della conduzione, aritmia, bradicardia, angina pectoris, ipertrofia cardiaca se non provocata dall'allenamento, embolia polmonare)
• Ipertensione definita come pressione arteriosa in posizione supina >150/90 mmHg o eventi ipotensivi ricorrenti considerati clinicamente rilevanti o ipotensione ortostatica documentata
• Sindrome del nodo del seno, sindrome nota del QT lungo, osservazione riproducibile dell'intervallo QT corretto QTc ≥440 msec o di bradicardia sinusale pronunciata (<40 bpm/min)
• Intensa attività sportiva. Lo sport moderato è accettabile e le attività dovrebbero rimanere abbastanza costanti durante lo studio
• Eventuali valori di laboratorio clinicamente significativi allo screening che non rientrano nell'intervallo normale alla ripetizione singola (sindrome di Gilbert o aumenti di CK generalmente accettabili se moderati)
• Screening positivo per l'antigene dell'epatite B e C
• Screening anticorpale HIV positivo o screening non eseguito
• Qualsiasi malattia acuta recente o sue conseguenze che potrebbero esporre il soggetto a un rischio più elevato o potrebbero confondere i risultati dello studio, secondo la valutazione dello sperimentatore
• Trattamento nei tre mesi precedenti con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di tossicità per un organo importante
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco se considerato grave
• Uso di qualsiasi farmaco la settimana prima dello studio o in base alla regola dell'emivita plasmatica 5 e durante lo studio, inclusa l'aspirina o altri preparati da banco (OTC). Il paracetamolo è consentito prima e durante lo studio come farmaco di salvataggio, ma solo con il permesso dello sperimentatore
• Partecipazione a un'indagine clinica o donazione di sangue di 500 ml negli ultimi 3 mesi
• Storia di abuso rilevante di alcol o droghe
• Fumo abituale durante l'ultimo mese prima della partecipazione allo studio. Il consumo di ≤5 sigarette/giorno o equivalente è accettabile a condizione che il soggetto possa astenersi totalmente dal fumare da una settimana prima e durante l'intera durata dello studio
• Consumo abituale di una grande quantità di caffè, tè, cioccolata (più di 4 tazze/giorno) o equivalenti (bevande Cola), durante l'ultimo mese prima della partecipazione allo studio
• Consumo regolare attuale (ovvero 3 volte alla settimana o più) di grandi quantità di alcol o vino (>0,5 L di vino/giorno) o equivalente (ovvero più di 50 g di etanolo al giorno), durante l'ultimo mese prima della partecipazione allo studio. L'alcol non è consentito durante l'intero periodo di studio
• Progetto per concepire un bambino durante il periodo di studio (per principio di precauzione, mentre non esiste alcuna indicazione per un rischio riproduttivo definito a seguito dell'esposizione paterna)
• Stato psicologico che potrebbe avere un impatto sulla capacità del soggetto di dare il consenso informato
• Qualsiasi caratteristica dell'anamnesi o condizione attuale del soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, complicarne l'interpretazione o rappresentare un potenziale rischio per il soggetto.