Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PBTZ169 ve vícenásobném dávkování

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku 18 až 48 let
• Tělesná hmotnost (BW) se pohybuje mezi 55 a 95 kg, za předpokladu, že index tělesné hmotnosti (BMI) je mezi 18 a 28 kg/m2
• Absence významných nálezů v anamnéze a fyzikálním vyšetření podle posouzení zkoušejícího, zejména pro kardiovaskulární, plicní, hematologický a nervový systém
• Absence významných laboratorních abnormalit podle posouzení zkoušejícího. Gilbertův syndrom (zvýšený celkový a nekonjugovaný bilirubin nalačno) bude akceptován, pokud je mírný. Mírné zvýšení kreatinkinázy (až 600 IU/l) bez klinických abnormalit, které se běžně vyskytuje u fyzicky aktivních mladých mužů.
• Absence klinicky významných abnormalit na 12svodovém EKG
• Negativní močový screening drog (amfetaminy, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty)
• Závazek zdržet se cest mimo Evropu po celou dobu trvání studia
• Schopnost porozumět postupům, souhlas s účastí a ochota dát písemný informovaný souhlas
• Kooperativní přístup a dostupnost pro plánované návštěvy po celou dobu studie
• Závazek zdržet se konzumace alkoholu a tabáku po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza závažných kardiovaskulárních, plicních, jaterních, imunologických, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních, genitourinárních, neurologických nebo revmatologických poruch
• Aktivní onemocnění jakéhokoli typu, včetně zánětlivých poruch a infekcí. Mírné akné je přípustné za předpokladu, že není poskytována nebo plánována žádná systémová nebo lokální léčba (kromě čisticích pleťových vod)
• Anamnéza významné alergie nebo astmatu. Alergická rýma nebo konjunktivitida jsou přijatelné, pokud nejsou na začátku studie příznakové a pokud se neočekává, že se symptomy během studie vyskytnou do té míry, že by vyžadovala léčbu kortikosteroidy (např. v případě každoročního užívání).
• Kardiovaskulární dysfunkce v anamnéze, pokud jsou považovány za klinicky významné (abnormality vedení, arytmie, bradykardie, angina pectoris, srdeční hypertrofie, pokud není vyvolána tréninkem, plicní embolie)
• Hypertenze definovaná jako krevní tlak vleže > 150/90 mmHg nebo opakující se hypotenzní příhody považované za klinicky relevantní nebo zdokumentovanou ortostatickou hypotenzi
• Syndrom nemocného sinu, známý syndrom dlouhého QT intervalu, reprodukovatelné pozorování korigovaného QT intervalu QTc ≥440 ms nebo výrazné sinusové bradykardie (<40 tepů/min)
• Intenzivní sportovní aktivity. Mírný sport je přijatelný a aktivity by měly zůstat po celou dobu studie poměrně konstantní
• Jakékoli klinicky významné laboratorní hodnoty při screeningu, které nejsou v normálním rozmezí při jediném opakování (Gilbertův syndrom nebo zvýšení CK obvykle přijatelné, pokud je střední)
• Pozitivní screening antigenů hepatitidy B a C
• Skrínink pozitivních protilátek HIV nebo nebyl proveden screening
• Jakékoli nedávné akutní onemocnění nebo jeho následky, které by mohly vystavit subjekt vyššímu riziku nebo by mohly zkreslit výsledky studie, podle hodnocení zkoušejícího
• Léčba v předchozích třech měsících jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán
• Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli lék, pokud je považována za závažnou
• Použití jakékoli medikace týden před studií nebo na základě pravidla 5 poločasu v plazmě a během studie, včetně aspirinu nebo jiných volně prodejných (OTC) přípravků. Paracetamol je přípustný před a během studie jako záchranná medikace, ale pouze se svolením zkoušejícího
• Účast na klinickém vyšetření nebo darování krve 500 ml během posledních 3 měsíců
• Anamnéza relevantního zneužívání alkoholu nebo drog
• Obvyklé kouření během posledního měsíce před účastí ve studii. Spotřeba ≤ 5 cigaret/den nebo ekvivalentu je přijatelná za předpokladu, že se subjekt může zcela zdržet kouření jeden týden před a během celého trvání studie
• Obvyklá konzumace velkého množství kávy, čaje, čokolády (více než 4 šálky/den) nebo ekvivalentu (kolové nápoje) během posledního měsíce před účastí ve studii
• Současná pravidelná (tj. 3x týdně nebo více) konzumace velkého množství alkoholu nebo vína (>0,5 l vína/den) nebo ekvivalentu (tj. více než 50 g etanolu denně) během posledního měsíce před účastí ve studii. Alkohol není povolen po celou dobu studia
• Projekt na početí dítěte během období studie (zásadou předběžné opatrnosti, přičemž neexistují žádné náznaky definitivního reprodukčního rizika po expozici otce)
• Psychický stav, který by mohl ovlivnit schopnost subjektu dát informovaný souhlas
• Jakýkoli rys anamnézy nebo současného stavu subjektu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zmást výsledky studie, zkomplikovat její interpretaci nebo představovat potenciální riziko pro subjekt.