Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PBTZ169 en administration multiple

Critère d'intégration:

• Sujets masculins sains âgés de 18 à 48 ans
• Poids corporel (PC) compris entre 55 et 95 kg, à condition que l'indice de masse corporelle (IMC) soit compris entre 18 et 28 kg/m2
• Absence de découvertes significatives dans les antécédents médicaux et l'examen physique à en juger par l'investigateur, en particulier pour les systèmes cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique et nerveux
• Absence d'anomalies de laboratoire significatives à en juger par l'investigateur. Le syndrome de Gilbert (augmentation de la bilirubine totale et non conjuguée à jeun) sera accepté s'il est léger. Augmentation modérée de la créatine kinase (jusqu'à 600 UI/L) sans anomalies cliniques, couramment observée chez les jeunes hommes physiquement actifs.
• Absence d'anomalies cliniquement significatives sur l'ECG 12 dérivations
• Dépistage urinaire négatif des drogues (amphétamines, benzodiazépines, cannabis, cocaïne, opiacés)
• Engagement à s'abstenir de voyager hors d'Europe pendant toute la durée de l'étude
• Capacité à comprendre les procédures, accord de participation et volonté de donner un consentement éclairé écrit
• Attitude coopérative et disponibilité pour les visites programmées pendant toute la période d'étude
• Engagement à s'abstenir de consommer de l'alcool et du tabac pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, immunologiques, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux, génito-urinaires, neurologiques ou rhumatologiques majeurs
• Maladies actives de tout type, y compris les troubles inflammatoires et les infections. Une acné légère est autorisée à condition qu'aucun traitement systémique ou local ne soit fourni ou prévu (à l'exception des lotions nettoyantes)
• Antécédents d'allergie importante ou d'asthme. La rhinite ou la conjonctivite allergique est acceptable si elle n'est pas symptomatique au début de l'étude et si les symptômes ne sont pas anticipés au cours de l'étude à un point qui nécessiterait une corticothérapie (par exemple en cas d'utilisation annuelle)
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire s'ils sont considérés comme cliniquement pertinents (anomalie de conduction, arythmie, bradycardie, angine de poitrine, hypertrophie cardiaque sauf si provoquée par l'entraînement, embolie pulmonaire)
• Hypertension définie comme une pression artérielle en décubitus > 150/90 mmHg ou événements hypotenseurs récurrents considérés comme une hypotension orthostatique cliniquement pertinente ou documentée
• Malade des sinus, syndrome du QT long connu, observation reproductible de l'intervalle QT corrigé QTc ≥440 msec ou d'une bradycardie sinusale prononcée (<40 bpm/min)
• Activités sportives intenses. Le sport modéré est acceptable et les activités doivent rester assez constantes tout au long de l'étude
• Toutes les valeurs de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage qui ne se situent pas dans la plage normale lors d'une répétition unique (syndrome de Gilbert ou élévations de la CK généralement acceptables si modérées)
• Dépistage positif des antigènes des hépatites B et C
• Dépistage positif des anticorps anti-VIH ou dépistage non effectué
• Toute maladie aiguë récente ou ses séquelles pouvant exposer le sujet à un risque plus élevé ou pouvant fausser les résultats de l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur
• Traitement au cours des trois mois précédents avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur
• Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament s'il est considéré comme grave
• Utilisation de tout médicament la semaine précédant l'étude ou selon la règle de la demi-vie plasmatique de 5 et tout au long de l'étude, y compris l'aspirine ou d'autres préparations en vente libre (OTC). Le paracétamol est autorisé avant et pendant l'étude en tant que médicament de secours, mais uniquement avec l'autorisation de l'investigateur
• Participation à une investigation clinique ou don de sang de 500 ml au cours des 3 derniers mois
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues pertinents
• Tabagisme habituel au cours du dernier mois avant la participation à l'étude. La consommation de ≤ 5 cigarettes/jour ou équivalent est acceptable à condition que le sujet puisse totalement s'abstenir de fumer une semaine avant et pendant toute la durée de l'étude
• Consommation habituelle d'une grande quantité de café, thé, chocolat (plus de 4 tasses/jour) ou équivalent (boissons au cola), au cours du dernier mois avant la participation à l'étude
• Consommation régulière actuelle (c'est-à-dire 3 fois par semaine ou plus) de grandes quantités d'alcool ou de vin (> 0,5 L de vin/jour) ou équivalent (c'est-à-dire plus de 50 g d'éthanol par jour), au cours du dernier mois avant la participation à l'étude. L'alcool n'est pas autorisé pendant toute la période d'étude
• Projet de concevoir un enfant pendant la période d'étude (par principe de précaution, alors qu'il n'existe aucune indication d'un risque reproductif certain suite à une exposition paternelle)
• État psychologique pouvant avoir un impact sur la capacité du sujet à donner son consentement éclairé
• Toute caractéristique des antécédents médicaux ou de l'état actuel du sujet qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, compliquer son interprétation ou représenter un risque potentiel pour le sujet.