Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики PBTZ169 при многократном дозировании

Критерии включения:

• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 48 лет.
• Масса тела (МТ) от 55 до 95 кг при индексе массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2
• Отсутствие значимых находок в анамнезе и физикальном обследовании по оценке исследователя, особенно сердечно-сосудистой, легочной, гематологической и нервной систем.
• Отсутствие значительных лабораторных отклонений по оценке исследователя. Синдром Жильбера (увеличение общего и несвязанного билирубина натощак) допускается в легкой форме. Умеренное повышение уровня креатинкиназы (до 600 МЕ/л) без клинических отклонений, обычно обнаруживаемое у физически активных молодых мужчин.
• Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях
• Отрицательный анализ мочи на наркотики (амфетамины, бензодиазепины, каннабис, кокаин, опиаты)
• Обязательство воздерживаться от поездок за пределы Европы в течение всего периода обучения
• Способность понимать процедуры, согласие на участие и готовность дать письменное информированное согласие
• Доброжелательное отношение и доступность для плановых посещений в течение всего периода исследования
• Обязательство воздерживаться от употребления алкоголя и табака в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

• История основных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, иммунологических, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, мочеполовых, неврологических или ревматологических заболеваний
• Активные заболевания любого типа, включая воспалительные заболевания и инфекции. Легкая форма акне допустима, если не проводится или не планируется системное или местное лечение (за исключением очищающих лосьонов).
• История значительной аллергии или астмы. Аллергический ринит или конъюнктивит допустимы, если они не проявляются симптомами в начале исследования и если не ожидается появления симптомов во время исследования до такой степени, что потребуется кортикостероидная терапия (например, в случае ежегодного использования).
• Сердечно-сосудистая дисфункция в анамнезе, если она рассматривается как клинически значимая (нарушение проводимости, аритмия, брадикардия, стенокардия, гипертрофия сердца, если она не вызвана тренировками, легочная эмболия)
• Артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление в положении лежа > 150/90 мм рт. ст., или повторяющиеся эпизоды гипотензии, рассматриваемые как клинически значимая или документально подтвержденная ортостатическая гипотензия
• Синдром слабости синусового узла, известный синдром удлиненного интервала QT, воспроизводимое наблюдение скорректированного интервала QT QTc ≥440 мс или выраженной синусовой брадикардии (<40 уд/мин)
• Интенсивные занятия спортом. Умеренные занятия спортом приемлемы, и активность должна оставаться относительно постоянной на протяжении всего исследования.
• Любые клинически значимые лабораторные показатели при скрининге, которые не находятся в пределах нормы при однократном повторении (синдром Жильбера или повышение уровня креатинина обычно приемлемы, если они умеренные)
• Положительный скрининг на антигены гепатита В и С
• Положительный скрининг на антитела к ВИЧ или скрининг не проводился
• Любое недавнее острое заболевание или его последствия, которые могут подвергнуть субъекта более высокому риску или могут исказить результаты исследования, согласно оценке исследователя.
• Лечение в течение предыдущих трех месяцев любым лекарственным средством, о котором известно, что оно обладает четко определенным потенциалом токсичности для основных органов.
• История гиперчувствительности к любому препарату, если она рассматривается как серьезная
• Использование любых лекарств за неделю до исследования или в соответствии с правилом полувыведения 5 из плазмы и на протяжении всего исследования, включая аспирин или другие препараты, отпускаемые без рецепта (OTC). Парацетамол разрешен до и во время исследования в качестве средства неотложной помощи, но только с разрешения исследователя.
• Участие в клиническом исследовании или сдача крови 500 мл в течение последних 3 месяцев
• История соответствующего злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Обычное курение в течение последнего месяца перед участием в исследовании. Допустимо потребление ≤5 сигарет в день или эквивалента при условии, что субъект может полностью воздерживаться от курения за неделю до и в течение всего периода исследования.
• Обычное потребление большого количества кофе, чая, шоколада (более 4 чашек в день) или их эквивалента (кола-напитки) в течение последнего месяца перед участием в исследовании.
• Текущее регулярное (т. е. 3 раза в неделю или более) потребление больших количеств алкоголя или вина (> 0,5 л вина в день) или их эквивалента (т. е. более 50 г этанола в день) в течение последнего месяца перед участием в исследовании. Алкоголь не допускается в течение всего периода обучения
• Проект по зачатию ребенка в период исследования (в соответствии с принципом предосторожности, пока не существует указаний на определенный репродуктивный риск после воздействия на отца)
• Психологический статус, который может повлиять на способность субъекта дать информированное согласие
• Любая особенность истории болезни или настоящего состояния субъекта, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования, усложнить его интерпретацию или представлять потенциальный риск для субъекта.